- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04467164
Stimolazione del nervo vago: integrazione del comportamento e della modulazione cardiaca (tVNS-MDD)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è stato associato ad alterazioni dei circuiti di risposta allo stress, inclusi l'ipotalamo, l'amigdala, l'ippocampo, la corteccia cingolata anteriore, le cortecce prefrontale ventromediale, dorsolaterale e orbitale. Molte di queste regioni sono morfologicamente e funzionalmente sessualmente dimorfiche e associate a vulnerabilità per le differenze di sesso nella MDD. Un ruolo importante per i circuiti di risposta allo stress è valutare gli stimoli potenzialmente stressanti e rispondere con un segnale neuroendocrino che coordina le risposte omeostatiche in tutto il corpo. Studi di neuroimaging hanno suggerito che le alterazioni in questo circuito sono implicate nella disregolazione dell'umore, nell'aumentata attivazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e nello squilibrio tra il sistema nervoso simpatico e parasimpatico nelle persone depresse. Pertanto, lo sviluppo di nuovi interventi che regolano questo sistema può avere un impatto significativo sul miglioramento delle alterazioni cliniche e fisiologiche della MDD.
La stimolazione del nervo vagale (VNS) è un trattamento approvato dalla FDA per MDD che modula i circuiti coinvolti nella regolazione dell'umore. Recentemente è stata proposta una variante non invasiva della VNS, la stimolazione transcutanea del nervo vago auricolare (tVNS), che colpisce il ramo auricolare del nervo vago (ABVN). Inoltre, studi precedenti hanno suggerito che il sistema midollare dorsale che riceve input di afferenza vagale opera in sintonia con la respirazione e che tVNS può essere ottimizzato portando la stimolazione ABVN alla fase espiratoria del ciclo respiratorio. Pertanto, questo studio ha proposto di caratterizzare l'impatto del tVNS respiratorio sulla modulazione dei circuiti di risposta allo stress, del tono vagale e dell'umore depresso nei pazienti con depressione maggiore ricorrente (MDD).
Venti donne in premenopausa con MDD ricorrente in un episodio attivo sono state reclutate in uno studio cross-over in singolo cieco che includeva due visite di risonanza magnetica funzionale, entro un periodo di una settimana, con valutazioni simultanee dell'umore e fisiologiche. La randomizzazione al tVNS espiratorio o inalatorio è stata eseguita per controllare gli effetti dell'ordine. I soggetti sono stati esposti a un lieve stress visivo che ha preceduto e seguito 30 minuti di tVNS espiratorio o inalatorio. L'ipotesi dello studio era che il tVNS controllato dall'espirazione avrebbe avuto un impatto significativamente maggiore sulla regolazione dell'attività cerebrale nei circuiti di risposta allo stress, sul tono vagale e sull'umore depresso nei pazienti affetti da disturbo depressivo maggiore rispetto al tVNS controllato dall'inalazione
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione: diagnosi di MDD ricorrente (≥ 2 episodi) con un episodio depressivo attivo in corso.
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di diagnosi psichiatrica di Asse I diversa da MDD o disturbo d'ansia - ad esempio, disturbo da uso di sostanze, disturbo psicotico o disturbo bipolare.
- Attuale ideazione suicidaria con intento e/o piano o anamnesi di tentativo di suicidio nell'ultimo anno
- Uso di farmaci psicotropi entro quattro settimane prima dello studio, ad eccezione degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e degli inibitori selettivi della ricaptazione della norepinefrina (SNRI) solo classe di farmaci antidepressivi
- Uso di antidepressivi triciclici (TCA), inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) e agenti atipici
- Storia di malattie cardiovascolari
- Storia dell'uso di neurolettici
- Storia passata di abuso di sostanze o dipendenza negli ultimi 12 mesi (esclusa la nicotina)
- Disturbi della coagulazione o uso di anticoagulanti.
- Gravidanza
- Impianti o dispositivi metallici che controindicano la risonanza magnetica.
- Uso di beta-bloccanti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: TVNS a controllo espiratorio
tVNS espiratorio-controllato sul padiglione auricolare sinistro
|
Stimolazione elettrica non di e espirazione non rigorosa della auricola per 30 minuti durante una sessione di imaging di risonanza magnetica funzionale.
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: TVNS inalatorio
tVNS con cancello inalatorio sul padiglione auricolare sinistro
|
Stimolazione elettrica per inalazione non diplica della auricola per 30 minuti durante una sessione di imaging di risonanza magnetica funzionale.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamenti dell'attività cerebrale (differenze medie nei pesi beta da regioni significativamente attivate: post-stimolazione meno pre-stimolazione) valutate usando imaging di risonanza magnetica funzionale.
Lasso di tempo: 1 ora
|
Un'analisi di risonanza magnetica funzionale (FMRI) è stata utilizzata per valutare i cambiamenti nell'attività cerebrale [segnale di livello di ossigenazione del sangue (BOLD)] in risposta a una sfida di stress visivo (post e pre-stimolazione).
Per questa analisi è stata utilizzata un'analisi del modello lineare generale con il software parametrico statistico (SPM) per modellare la variazione di segnali in grassetto durante l'esposizione a immagini negative e neutre delle attività di stress.
Una soglia di altezza voxel di p <0,001 e una correzione del cluster con valore p FWE <0,05
è stato utilizzato per identificare le aree cerebrali con una significativa attivazione in risposta al compito.
I pesi beta medi all'interno di ciascun cluster significativo sono stati estratti per ciascun partecipante e sono state stimate differenze medie nei pesi beta (post -pre -stimolazione post -minus) per ciascun gruppo.
Una differenza positiva indica una maggiore attivazione di una particolare regione cerebrale in risposta alla stimolazione, mentre una differenza negativa indica una riduzione dell'attività cerebrale.
|
1 ora
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento dei sintomi depressivi valutati dall'inventario della depressione Beck (1 ora dopo l'intervento meno basale)
Lasso di tempo: 2 ore
|
Cambiamenti dal basale alla post-stimolazione nel punteggio totale dell'inventario della depressione Beck (BDI) rispetto a TVN esalitori e inalatori.
(BECK Depressione Inventario Punteggio minimo = 0, punteggio massimo = 63; punteggi totali più alti indicano sintomi depressivi più gravi).
Una differenza positiva alla post-stimolazione rispetto al basale indica un aumento dei sintomi depressivi, mentre una differenza negativa indica una riduzione della sintomatologia depressiva.
|
2 ore
|
|
Cambiamenti nella funzione autonomica cardiaca (variazione percentuale della potenza ad alta frequenza normalizzata della variabilità della frequenza cardiaca (HFN-HRV): post-stimolazione contro pre-stimolazione)
Lasso di tempo: 1 ora
|
I dati di pulsatilità cardiaca sono stati raccolti durante l'esposizione a compiti di sollecitazione visiva pre e post-stimolazione e sono stati utilizzati per stimare gli intervalli di inter-beat.
Un algoritmo di processo punti è stato quindi utilizzato per analizzare gli intervalli inter-beat e valutare la variabilità della frequenza cardiaca (HRV) separando le sue dinamiche nei classici componenti spettrali all'interno delle gamme ad alta frequenza (HF) e a bassa frequenza (LF).
Le differenze nell'HF normalizzato [HFN = (HF/(LF + HF))] sono state stimate durante l'esposizione a immagini negative nell'attività di stress fMRI come metrica di regolazione cardiaca parasimpatica.
La variazione percentuale dei valori HFN-HRV (post vs pre-stimolazione) è stata calcolata per ciascun gruppo di intervento.
Un valore di variazione percentuale positivo indica un aumento dell'attività cardiovagale, mentre una variazione negativa indica una riduzione dell'attività cardiovagale.
|
1 ora
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jill M Goldstein, PhD, Massachusetts General Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2013P001259
- R21MH103468 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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