Stimulatie van de nervus vagus: integratie van gedrag en cardiale modulatie (tVNS-MDD)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Depressieve stoornis (MDD) is in verband gebracht met veranderingen van de stressresponscircuits, waaronder de hypothalamus, amygdala, hippocampus, anterieure cingulate cortex, ventromediale, dorsolaterale en orbitale prefrontale cortices. Veel van deze regio's zijn morfologisch en functioneel seksueel dimorf en worden geassocieerd met kwetsbaarheid voor sekseverschillen bij MDD. Een belangrijke rol voor het stressresponscircuit is het beoordelen van potentieel stressvolle stimuli en reageren met een neuro-endocrien signaal dat homeostatische reacties door het hele lichaam coördineert. Neuroimaging-onderzoeken hebben gesuggereerd dat veranderingen in dit circuit betrokken zijn bij ontregeling van de stemming, verhoogde activering van de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-as en onbalans tussen het sympathische en parasympathische zenuwstelsel bij depressieve personen. De ontwikkeling van nieuwe interventies die dit systeem reguleren, kan dus een aanzienlijke invloed hebben op de verbetering van klinische en fysiologische veranderingen van MDD.
Vagale zenuwstimulatie (VNS) is een door de FDA goedgekeurde behandeling voor MDD die circuits moduleert die betrokken zijn bij stemmingsregulatie. Onlangs is een niet-invasieve variant van VNS voorgesteld, transcutane auriculaire nervus vagusstimulatie (tVNS), die zich richt op de auriculaire tak van de nervus vagus (ABVN). Bovendien hebben eerdere studies gesuggereerd dat het dorsale medullaire systeem dat vagale afferentie-ingangen ontvangt, in overeenstemming is met de ademhaling en dat tVNS kan worden geoptimaliseerd door ABVN-stimulatie te koppelen aan de uitademingsfase van de ademhalingscyclus. Daarom stelde deze studie voor om de impact van respiratoir-gated tVNS op de modulatie van het stressresponscircuit, vagale tonus en depressieve stemming bij patiënten met terugkerende ernstige depressie (MDD) te karakteriseren.
Twintig premenopauzale vrouwen met recidiverende MDD in een actieve episode werden gerekruteerd voor een enkelblinde cross-over studie die twee functionele MRI-bezoeken omvatte, binnen een periode van een week, met gelijktijdige stemmings- en fysiologische beoordelingen. Randomisatie naar expiratie- of inademing-gated tVNS werd uitgevoerd om te controleren op volgorde-effecten. Proefpersonen werden blootgesteld aan een milde visuele stress-uitdaging die voorafging aan en volgde op 30 minuten uitademing- of inademing-gated tVNS. De onderzoekshypothese was dat expiratie-gated tVNS een significant grotere impact zou hebben op de regulatie van hersenactiviteit in stressresponscircuits, vagale tonus en depressieve stemming bij MDD-patiënten in vergelijking met inhalatie-gated tVNS
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria: Terugkerende MDD-diagnose (≥ 2 episodes) met een huidige actieve depressieve episode.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van As I psychiatrische diagnose anders dan MDD of angststoornis - bijv. stoornis in het gebruik van middelen, psychotische stoornis of bipolaire stoornis.
- Huidige zelfmoordgedachten met intentie en/of plan of geschiedenis van zelfmoordpoging in het afgelopen jaar
- Gebruik van psychotrope medicatie binnen vier weken voorafgaand aan het onderzoek, met uitzondering van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) en selectieve noradrenalineheropnameremmers (SNRI's), alleen klasse van antidepressiva
- Gebruik van tricyclische antidepressiva (TCA's), monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) en atypische middelen
- Geschiedenis van hart- en vaatziekten
- Geschiedenis van gebruik van neuroleptica
- Voorgeschiedenis van middelenmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen 12 maanden (exclusief nicotine)
- Bloedstoornis of gebruik van antistollingsmiddelen.
- Zwangerschap
- Metalen implantaten of apparaten die een contra-indicatie vormen voor beeldvorming met magnetische resonantie.
- Gebruik van bètablokkers
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Exhalatory-gated tvNS
uitademing-gated tvNS op de linker oorschelp
|
Niet-pijnlijke uitademings-gated elektrische stimulatie van de oorschelp gedurende 30 minuten tijdens een functionele magnetische resonantie beeldvormingssessie.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Inademing-gated tvNS
inhalatie-gated tVNS op de linker oorschelp
|
Niet-pijnlijke inhalatoire gated elektrische stimulatie van de oorschelp gedurende 30 minuten tijdens een functionele magnetische resonantie beeldvormingssessie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen van de hersenactiviteit (gemiddelde verschillen in bèta-gewichten van significant geactiveerde gebieden: post-stimulatie minus pre-stimulatie) geëvalueerd met behulp van functionele magnetische resonantiebeeldvorming.
Tijdsspanne: 1 uur
|
Een functionele magnetische resonantie-beeldvorming (fMRI) -analyse werd gebruikt om veranderingen in hersenactiviteit [bloedoxygenatieniveau-afhankelijk (BOLD) signaal] te evalueren in reactie op een visuele stressuitdaging (post- en pre-stimulatie).
Voor deze analyse werd een algemene analyse van het lineaire model met de statistische parametrische software (SPM) gebruikt om de verandering in BOLD -signalen te modelleren tijdens blootstelling aan negatieve versus neutrale beelden van de stresstaken.
Een voxel-verstandige hoogte-drempel van P <0,001, en een clustercorrectie met FWE P-waarde <0,05
werd gebruikt om hersengebieden te identificeren met significante activering als reactie op de taak.
Gemiddelde bèta -gewichten binnen elk significant cluster werden geëxtraheerd voor elke deelnemer en gemiddelde verschillen in bètagewichten (na minus pre -stimulatie) werden geschat voor elke groep.
Een positief verschil duidt op verhoogde activering van een bepaald hersengebied in reactie op de stimulatie, terwijl een negatief verschil een vermindering van de hersenactiviteit aangeeft.
|
1 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in depressieve symptomen beoordeeld door de Beck Depression Inventory (1 uur na interventie minus basislijn)
Tijdsspanne: 2 uur
|
Veranderingen van basislijn naar post-stimulatie in de totale score van de Beck Depression Inventory (BDI) vergeleken tussen aanwijzings- en inhalatoire tvN's.
(Beck Depression Inventory Minimale score = 0, maximale score = 63; hogere totale scores duiden op meer ernstige depressieve symptomen).
Een positief verschil bij post-stimulatie in vergelijking met de basislijn duidt op een toename van depressieve symptomen, terwijl een negatief verschil een vermindering van depressieve symptomatologie aangeeft.
|
2 uur
|
|
Veranderingen in cardiale autonome functie (percentage verandering in genormaliseerde hoogfrequentievermogen van hartslagvariabiliteit (HFN-HRV): post-stimulatie versus pre-stimulatie)
Tijdsspanne: 1 uur
|
Cardiale pulsatiliteitsgegevens werden verzameld tijdens blootstelling aan visuele stresstaken voor en na stimulatie en werden gebruikt om intervallen tussen de beat te schatten.
Een puntprocesalgoritme werd vervolgens gebruikt om de intervatintervallen te analyseren en de hartslagvariabiliteit (HRV) te evalueren door de dynamiek ervan te scheiden in de klassieke spectrale componenten binnen de hoogfrequente (HF) en laagfrequente (LF) bereiken.
Verschillen in genormaliseerde HF [HFN = (HF/(LF + HF))] werden geschat tijdens blootstelling aan negatieve beelden in de fMRI -stresstaak als een metriek van parasympathische hartregulatie.
Percentage verandering in HFN-HRV-waarden (post versus pre-stimulatie) werden berekend voor elke interventiegroep.
Een positieve percentage veranderingswaarde duidt op een toename van cardiovagale activiteit, terwijl een negatieve verandering een vermindering van cardiovagale activiteit aangeeft.
|
1 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jill M Goldstein, PhD, Massachusetts General Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2013P001259
- R21MH103468 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .