- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04467164
Vagusnervstimulation: Integration von Verhalten und Herzmodulation (tVNS-MDD)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Eine schwere depressive Störung (MDD) wurde mit Veränderungen der Stressreaktionsschaltkreise in Verbindung gebracht, darunter Hypothalamus, Amygdala, Hippocampus, anteriorer cingulärer Kortex, ventromedialer, dorsolateraler und orbitaler präfrontaler Kortex. Viele dieser Regionen sind morphologisch und funktionell sexuell dimorph und mit einer Anfälligkeit für Geschlechtsunterschiede bei MDD verbunden. Eine wichtige Aufgabe des Stressreaktionsschaltkreises besteht darin, potenziell stressige Reize zu bewerten und mit einem neuroendokrinen Signal zu reagieren, das homöostatische Reaktionen im gesamten Körper koordiniert. Neuroimaging-Studien haben gezeigt, dass Veränderungen in diesem Schaltkreis mit Stimmungsstörungen, einer erhöhten Aktivierung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) und einem Ungleichgewicht zwischen dem sympathischen und parasympathischen Nervensystem bei depressiven Personen zusammenhängen. Daher könnte die Entwicklung neuartiger Interventionen, die dieses System regulieren, einen erheblichen Einfluss auf die Verbesserung klinischer und physiologischer Veränderungen von MDD haben.
Vagusnervstimulation (VNS) ist eine von der FDA zugelassene Behandlung für MDD, die Schaltkreise moduliert, die an der Stimmungsregulierung beteiligt sind. Kürzlich wurde eine nicht-invasive Variante von VNS vorgeschlagen, die transkutane aurikuläre Vagusnervstimulation (tVNS), die auf den aurikulären Ast des Vagusnervs (ABVN) abzielt. Darüber hinaus deuten frühere Studien darauf hin, dass das dorsale Marksystem, das vagale Afferenzeingaben empfängt, im Einklang mit der Atmung arbeitet und dass tVNS optimiert werden kann, indem die ABVN-Stimulation auf die Ausatmungsphase des Atemzyklus ausgerichtet wird. Daher wurde in dieser Studie vorgeschlagen, den Einfluss von atemgesteuertem tVNS auf die Modulation der Stressreaktionsschaltkreise, des Vagustonus und der depressiven Stimmung bei Patienten mit rezidivierender schwerer Depression (MDD) zu charakterisieren.
Zwanzig prämenopausale Frauen mit rezidivierendem MDD in einer aktiven Episode wurden in eine einfach verblindete Cross-Over-Studie rekrutiert, die zwei funktionelle MRT-Besuche innerhalb einer Woche mit gleichzeitiger Stimmungs- und physiologischer Beurteilung umfasste. Zur Kontrolle von Ordnungseffekten wurde eine Randomisierung auf exhalatorisch oder inhalativ gesteuertes tVNS durchgeführt. Die Probanden wurden einer leichten visuellen Stressbelastung ausgesetzt, die 30 Minuten lang durch Ausatmen oder Einatmen gesteuertes tVNS vorausging und folgte. Die Studienhypothese war, dass ausatemgesteuertes tVNS im Vergleich zu inhalationsgesteuertem tVNS einen deutlich größeren Einfluss auf die Regulierung der Gehirnaktivität in den Stressreaktionsschaltkreisen, dem Vagustonus und der depressiven Stimmung bei MDD-Patienten haben würde
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien: Wiederkehrende MDD-Diagnose (≥ 2 Episoden) mit einer aktuellen aktiven depressiven Episode.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer anderen psychiatrischen Diagnose der Achse I als MDD oder Angststörung – z. B. Substanzgebrauchsstörung, psychotische Störung oder bipolare Störung.
- Aktuelle Suizidgedanken mit Absicht und/oder Plan oder Selbstmordversuch in der Vergangenheit im letzten Jahr
- Verwendung von Psychopharmaka innerhalb von vier Wochen vor der Studie, mit Ausnahme der Klasse der Antidepressiva ausschließlich der selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und der selektiven Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs).
- Verwendung von trizyklischen Antidepressiva (TCAs), Monoaminoxidase-Hemmern (MAOIs) und atypischen Wirkstoffen
- Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Geschichte des Einsatzes von Neuroleptika
- Vorgeschichte von Substanzmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten 12 Monate (ausgenommen Nikotin)
- Blutungsstörung oder Einnahme von Antikoagulanzien.
- Schwangerschaft
- Metallische Implantate oder Geräte, die eine Magnetresonanztomographie kontraindizieren.
- Verwendung von Betablockern
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Ausatemgesteuertes tVNS
Ausatemgesteuertes tVNS an der linken Ohrmuschel
|
Nicht painfulische Ausatmungsstimulation der Ohrmuschel für 30 Minuten während einer funktionellen Magnetresonanz-Bildgebungssitzung.
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Inhalationsgesteuertes tVNS
inhalationsgesteuertes tVNS an der linken Ohrmuschel
|
Nicht painfulvolle inhalatorische elektrische Stimulation der Ohrmuschel für 30 Minuten während einer funktionellen Magnetresonanz-Bildgebungssitzung.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderungen der Gehirnaktivität (durchschnittliche Unterschiede in Beta-Gewichten aus signifikant aktivierten Regionen: Nach der Stimulation abzüglich Vorstimulation) unter Verwendung einer funktionellen Magnetresonanztomographie bewertet.
Zeitfenster: 1 Stunde
|
Eine FMRI-Analyse (funktionelle Magnetresonanztomographie) wurde verwendet, um Veränderungen in der Gehirnaktivität [Blutsauerstoff-abhängiges (BOLD) -Signal] als Reaktion auf eine visuelle Belastungsherstellung (Post- und Vorstimulation) zu bewerten.
Für diese Analyse wurde eine allgemeine Analyse der linealen Modellanalals mit der statistischen parametrischen Software (SPM) verwendet, um die Änderung der fetthaltigen Signale während der Exposition gegenüber negativen und neutralen Bildern der Spannungsaufgaben zu modellieren.
Eine voxel-Weise-Höhenschwelle von p <0,001 und eine Clusterkorrektur mit FWE p-Wert <0,05
wurde verwendet, um Hirnbereiche mit einer signifikanten Aktivierung als Reaktion auf die Aufgabe zu identifizieren.
Für jeden Teilnehmer wurden die mittleren Beta -Gewichte innerhalb jedes signifikanten Cluster extrahiert, und für jede Gruppe wurden durchschnittliche Unterschiede in den Beta -Gewichten (post minus vorstimuliert) geschätzt.
Ein positiver Unterschied zeigt eine erhöhte Aktivierung einer bestimmten Gehirnregion als Reaktion auf die Stimulation, während ein negativer Unterschied auf eine Verringerung der Gehirnaktivität hinweist.
|
1 Stunde
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung der depressiven Symptome, die durch das Beck -Depressionsinventar bewertet wurden (1 Stunden nach Eingriffe abzüglich der Basislinie)
Zeitfenster: 2 Stunden
|
Veränderungen von der Ausgangsgrenze zur Nachstimulation im Gesamtwert des Beck Depression Inventory (BDI) vergingen zwischen Ausatmen und inhalatorischen TVNs.
(Beck Depression Inventar Mindestwert = 0, Maximale Punktzahl = 63; höhere Gesamtwerte deuten auf schwerwiegendere depressive Symptome hin).
Ein positiver Unterschied bei der Nachstimulation im Vergleich zum Ausgangswert weist auf einen Anstieg der depressiven Symptome hin, während ein negativer Unterschied auf eine Verringerung der depressiven Symptomatik hinweist.
|
2 Stunden
|
|
Änderungen der autonomen kardialen Funktion (prozentuale Änderung der normalisierten Hochfrequenzleistung der Herzfrequenzvariabilität (HFN-HRV): Nach-Stimulation gegenüber der Vorstimulation)
Zeitfenster: 1 Stunde
|
Die Daten zur Herzpulsatilität wurden während der Exposition gegenüber visuellen Spannungsaufgaben vor und nach der Stimulation gesammelt und wurden verwendet, um Intervalle zwischen den Beat zu schätzen.
Anschließend wurde ein Punktprozessalgorithmus verwendet, um die Intervalle zwischen Beat zu analysieren und die Herzfrequenzvariabilität (HRV) zu bewerten, indem seine Dynamik in den klassischen Spektralkomponenten innerhalb der Hochfrequenz- (HF) und niedrigen Frequenz (LF) -Rangs getrennt wurde.
Unterschiede in der normalisierten HF [HFN = (HF/(LF + HF)]] wurden während der Exposition gegenüber negativen Bildern in der fMRI -Stressaufgabe als Metrik der parasympathischen Herzregulation geschätzt.
Für jede Interventionsgruppe wurde die prozentuale Änderung der HFN-HRV-Werte (post vs vorstimulation) berechnet.
Ein positiver prozentualer Änderungswert weist auf eine Erhöhung der kardiovagalen Aktivität hin, während eine negative Änderung auf eine Verringerung der kardiovagalen Aktivität hinweist.
|
1 Stunde
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jill M Goldstein, PhD, Massachusetts General Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2013P001259
- R21MH103468 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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