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Estimulação do Nervo Vago: Integração de Comportamento e Modulação Cardíaca (tVNS-MDD)

9 de março de 2025 atualizado por: Jill M. Goldstein, Ph.D., Massachusetts General Hospital
Este estudo caracterizou o impacto da estimulação transcutânea do nervo vago com controle respiratório (tVNS) na modulação do circuito de resposta ao estresse, tônus ​​vagal e humor deprimido em pacientes com transtorno depressivo maior (TDM). Vinte mulheres na pré-menopausa com TDM recorrente em um episódio ativo foram recrutadas para um estudo cruzado simples-cego que incluiu duas visitas de ressonância magnética funcional em um período de uma semana com avaliações simultâneas de humor e fisiológicas. A randomização para tVNS controlada por exalação ou inalação foi realizada para controlar os efeitos de ordem. A hipótese do estudo era que a tVNS controlada por exalação teria um impacto significativamente maior na regulação da atividade cerebral nos circuitos de resposta ao estresse, tônus ​​vagal e humor deprimido em pacientes com TDM em comparação com a tVNS controlada por inalação.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O transtorno depressivo maior (TDM) tem sido associado a alterações dos circuitos de resposta ao estresse, incluindo o hipotálamo, amígdala, hipocampo, córtex cingulado anterior, ventromedial, dorsolateral e córtices pré-frontais orbitais. Muitas dessas regiões são morfologicamente e funcionalmente sexualmente dimórficas e associadas à vulnerabilidade para diferenças sexuais no TDM. Um papel importante para o circuito de resposta ao estresse é avaliar estímulos potencialmente estressantes e responder com um sinal neuroendócrino que coordena as respostas homeostáticas em todo o corpo. Estudos de neuroimagem sugeriram que alterações neste circuito estão implicadas na desregulação do humor, aumento da ativação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) e desequilíbrio entre o sistema nervoso simpático e parassimpático em pessoas deprimidas. Assim, o desenvolvimento de novas intervenções que regulam esse sistema pode ter um impacto significativo na melhora das alterações clínicas e fisiológicas do TDM.

A estimulação do nervo vago (VNS) é um tratamento aprovado pela FDA para MDD que modula os circuitos envolvidos na regulação do humor. Recentemente, foi proposta uma variante não invasiva de VNS, a estimulação transcutânea do nervo vago auricular (tVNS), que tem como alvo o ramo auricular do nervo vago (ABVN). Além disso, estudos anteriores sugeriram que o sistema medular dorsal que recebe entradas de aferência vagal opera em sintonia com a respiração e que o tVNS pode ser otimizado pela estimulação do ABVN para a fase exalatória do ciclo respiratório. Assim, este estudo propôs caracterizar o impacto do tVNS com controle respiratório na modulação do circuito de resposta ao estresse, tônus ​​vagal e humor deprimido em pacientes com depressão maior recorrente (MDD).

Vinte mulheres na pré-menopausa com TDM recorrente em um episódio ativo foram recrutadas para um estudo cruzado simples-cego que incluiu duas visitas de ressonância magnética funcional, no período de uma semana, com avaliações simultâneas de humor e fisiológicas. A randomização para tVNS controlada por exalação ou inalação foi realizada para controlar os efeitos de ordem. Os indivíduos foram expostos a um desafio de estresse visual leve que precedeu e seguiu 30 minutos de tVNS com controle exalatório ou inalatório. A hipótese do estudo era que o tVNS controlado por expiração teria um impacto significativamente maior na regulação da atividade cerebral nos circuitos de resposta ao estresse, tônus ​​vagal e humor deprimido em pacientes com TDM em comparação com o tVNS controlado por inalação

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

25 anos a 40 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão: diagnóstico de TDM recorrente (≥ 2 episódios) com um episódio depressivo ativo atual.

Critério de exclusão:

  • História de diagnóstico psiquiátrico do Eixo I diferente de TDM ou transtorno de ansiedade - por exemplo, transtorno por uso de substâncias, transtorno psicótico ou transtorno bipolar.
  • Ideação suicida atual com intenção e/ou plano ou história de tentativa de suicídio no último ano
  • Uso de medicamentos psicotrópicos dentro de quatro semanas antes do estudo, exceto classe de medicamentos antidepressivos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) e inibidores seletivos da recaptação de norepinefrina (IRSNs)
  • Uso de antidepressivos tricíclicos (TCAs), inibidores da monoamina oxidase (IMAO) e agentes atípicos
  • Histórico de doenças cardiovasculares
  • Histórico de uso de neurolépticos
  • História passada de abuso ou dependência de substâncias nos últimos 12 meses (exclui nicotina)
  • Distúrbio hemorrágico ou uso de anticoagulantes.
  • Gravidez
  • Implantes ou dispositivos metálicos que contraindicam a ressonância magnética.
  • Uso de betabloqueadores

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: TVNS controlada por expiração
tVNS com controle expiratório na aurícula esquerda
Estimulação elétrica de categoria exalatória não painada da aurícula por 30 minutos durante uma sessão de ressonância magnética funcional.
Outros nomes:
  • e-RAVANS
Comparador Ativo: TVNS controlada por inalação
tVNS controlado por inalação na aurícula esquerda
Estimulação elétrica de decapagem inalatória não painful da aurícula por 30 minutos durante uma sessão funcional de ressonância magnética.
Outros nomes:
  • i-RAVANS

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na atividade cerebral (diferenças médias nos pesos beta de regiões ativadas significativamente: pós-estimulação menos pré-estimulação) avaliadas usando ressonância magnética funcional.
Prazo: 1 hora
Uma análise de ressonância magnética funcional (fMRI) foi usada para avaliar alterações na atividade cerebral [sinal dependente do nível de oxigenação no sangue (BOLD)] em resposta a um desafio de estresse visual (pós e pré-estimulação). Para esta análise, um modelo linear geral analsisia com o software paramétrico estatístico (SPM) foi usado para modelar a mudança em sinais em negrito durante a exposição a imagens negativas versus neutras das tarefas de estresse. Um limiar de altura no voxel de p <0,001 e uma correção de cluster com o valor p fwe <0,05 foi usado para identificar áreas cerebrais com ativação significativa em resposta à tarefa. Os pesos beta médios dentro de cada cluster significativo foram extraídos para cada participante, e as diferenças médias nos pesos beta (pós -pré -estimulação menos) foram estimadas para cada grupo. Uma diferença positiva indica maior ativação de uma região cerebral específica em resposta à estimulação, enquanto uma diferença negativa indica uma redução na atividade cerebral.
1 hora

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança nos sintomas depressivos avaliados pelo Inventário de Depressão de Beck (1 hora após a intervenção menos a linha de base)
Prazo: 2 horas
Alterações da linha de base para a pós-estimulação na pontuação total do Inventário de Depressão de Beck (BDI) comparadas entre TVNs exalatórias e de dependência inalatória. (Beck Depression Inventory Score Mínimo = 0, pontuação máxima = 63; pontuações totais mais altas indicam sintomas depressivos mais graves). Uma diferença positiva na pós-estimulação em comparação com a linha de base indica um aumento nos sintomas depressivos, enquanto uma diferença negativa indica uma redução na sintomatologia depressiva.
2 horas
Alterações na função autonômica cardíaca (alteração percentual no poder normalizado de alta frequência da variabilidade da frequência cardíaca (HFN-HRV): pós-estimulação versus pré-estimulação)
Prazo: 1 hora
Os dados de pulsatilidade cardíaca foram coletados durante a exposição a tarefas de estresse visual antes e pós-estimulação e foram usados ​​para estimar intervalos entre batidas. Um algoritmo de processo de ponto foi então usado para analisar os intervalos entre batidas e avaliar a variabilidade da frequência cardíaca (VFC), separando sua dinâmica nos componentes espectrais clássicos nas faixas de alta frequência (HF) e baixa frequência (LF). As diferenças na IC normalizada [HFN = (HF/(LF + HF))] foram estimadas durante a exposição a imagens negativas na tarefa de tensão de fMRI como uma métrica da regulação cardíaca parassimpática. A variação percentual nos valores de HFN-HRV (pós vs pré-estimulação) foi calculada para cada grupo de intervenção. Um valor percentual positivo da mudança indica um aumento na atividade cardiovagal, enquanto uma alteração negativa indica uma redução na atividade cardiovagal.
1 hora

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Jill M Goldstein, PhD, Massachusetts General Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de abril de 2015

Conclusão Primária (Real)

15 de setembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

22 de setembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

10 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 2013P001259
  • R21MH103468 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Transtorno Depressivo Maior

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