- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04467164
Estimulação do Nervo Vago: Integração de Comportamento e Modulação Cardíaca (tVNS-MDD)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O transtorno depressivo maior (TDM) tem sido associado a alterações dos circuitos de resposta ao estresse, incluindo o hipotálamo, amígdala, hipocampo, córtex cingulado anterior, ventromedial, dorsolateral e córtices pré-frontais orbitais. Muitas dessas regiões são morfologicamente e funcionalmente sexualmente dimórficas e associadas à vulnerabilidade para diferenças sexuais no TDM. Um papel importante para o circuito de resposta ao estresse é avaliar estímulos potencialmente estressantes e responder com um sinal neuroendócrino que coordena as respostas homeostáticas em todo o corpo. Estudos de neuroimagem sugeriram que alterações neste circuito estão implicadas na desregulação do humor, aumento da ativação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) e desequilíbrio entre o sistema nervoso simpático e parassimpático em pessoas deprimidas. Assim, o desenvolvimento de novas intervenções que regulam esse sistema pode ter um impacto significativo na melhora das alterações clínicas e fisiológicas do TDM.
A estimulação do nervo vago (VNS) é um tratamento aprovado pela FDA para MDD que modula os circuitos envolvidos na regulação do humor. Recentemente, foi proposta uma variante não invasiva de VNS, a estimulação transcutânea do nervo vago auricular (tVNS), que tem como alvo o ramo auricular do nervo vago (ABVN). Além disso, estudos anteriores sugeriram que o sistema medular dorsal que recebe entradas de aferência vagal opera em sintonia com a respiração e que o tVNS pode ser otimizado pela estimulação do ABVN para a fase exalatória do ciclo respiratório. Assim, este estudo propôs caracterizar o impacto do tVNS com controle respiratório na modulação do circuito de resposta ao estresse, tônus vagal e humor deprimido em pacientes com depressão maior recorrente (MDD).
Vinte mulheres na pré-menopausa com TDM recorrente em um episódio ativo foram recrutadas para um estudo cruzado simples-cego que incluiu duas visitas de ressonância magnética funcional, no período de uma semana, com avaliações simultâneas de humor e fisiológicas. A randomização para tVNS controlada por exalação ou inalação foi realizada para controlar os efeitos de ordem. Os indivíduos foram expostos a um desafio de estresse visual leve que precedeu e seguiu 30 minutos de tVNS com controle exalatório ou inalatório. A hipótese do estudo era que o tVNS controlado por expiração teria um impacto significativamente maior na regulação da atividade cerebral nos circuitos de resposta ao estresse, tônus vagal e humor deprimido em pacientes com TDM em comparação com o tVNS controlado por inalação
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão: diagnóstico de TDM recorrente (≥ 2 episódios) com um episódio depressivo ativo atual.
Critério de exclusão:
- História de diagnóstico psiquiátrico do Eixo I diferente de TDM ou transtorno de ansiedade - por exemplo, transtorno por uso de substâncias, transtorno psicótico ou transtorno bipolar.
- Ideação suicida atual com intenção e/ou plano ou história de tentativa de suicídio no último ano
- Uso de medicamentos psicotrópicos dentro de quatro semanas antes do estudo, exceto classe de medicamentos antidepressivos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) e inibidores seletivos da recaptação de norepinefrina (IRSNs)
- Uso de antidepressivos tricíclicos (TCAs), inibidores da monoamina oxidase (IMAO) e agentes atípicos
- Histórico de doenças cardiovasculares
- Histórico de uso de neurolépticos
- História passada de abuso ou dependência de substâncias nos últimos 12 meses (exclui nicotina)
- Distúrbio hemorrágico ou uso de anticoagulantes.
- Gravidez
- Implantes ou dispositivos metálicos que contraindicam a ressonância magnética.
- Uso de betabloqueadores
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: TVNS controlada por expiração
tVNS com controle expiratório na aurícula esquerda
|
Estimulação elétrica de categoria exalatória não painada da aurícula por 30 minutos durante uma sessão de ressonância magnética funcional.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: TVNS controlada por inalação
tVNS controlado por inalação na aurícula esquerda
|
Estimulação elétrica de decapagem inalatória não painful da aurícula por 30 minutos durante uma sessão funcional de ressonância magnética.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na atividade cerebral (diferenças médias nos pesos beta de regiões ativadas significativamente: pós-estimulação menos pré-estimulação) avaliadas usando ressonância magnética funcional.
Prazo: 1 hora
|
Uma análise de ressonância magnética funcional (fMRI) foi usada para avaliar alterações na atividade cerebral [sinal dependente do nível de oxigenação no sangue (BOLD)] em resposta a um desafio de estresse visual (pós e pré-estimulação).
Para esta análise, um modelo linear geral analsisia com o software paramétrico estatístico (SPM) foi usado para modelar a mudança em sinais em negrito durante a exposição a imagens negativas versus neutras das tarefas de estresse.
Um limiar de altura no voxel de p <0,001 e uma correção de cluster com o valor p fwe <0,05
foi usado para identificar áreas cerebrais com ativação significativa em resposta à tarefa.
Os pesos beta médios dentro de cada cluster significativo foram extraídos para cada participante, e as diferenças médias nos pesos beta (pós -pré -estimulação menos) foram estimadas para cada grupo.
Uma diferença positiva indica maior ativação de uma região cerebral específica em resposta à estimulação, enquanto uma diferença negativa indica uma redução na atividade cerebral.
|
1 hora
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança nos sintomas depressivos avaliados pelo Inventário de Depressão de Beck (1 hora após a intervenção menos a linha de base)
Prazo: 2 horas
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Alterações da linha de base para a pós-estimulação na pontuação total do Inventário de Depressão de Beck (BDI) comparadas entre TVNs exalatórias e de dependência inalatória.
(Beck Depression Inventory Score Mínimo = 0, pontuação máxima = 63; pontuações totais mais altas indicam sintomas depressivos mais graves).
Uma diferença positiva na pós-estimulação em comparação com a linha de base indica um aumento nos sintomas depressivos, enquanto uma diferença negativa indica uma redução na sintomatologia depressiva.
|
2 horas
|
|
Alterações na função autonômica cardíaca (alteração percentual no poder normalizado de alta frequência da variabilidade da frequência cardíaca (HFN-HRV): pós-estimulação versus pré-estimulação)
Prazo: 1 hora
|
Os dados de pulsatilidade cardíaca foram coletados durante a exposição a tarefas de estresse visual antes e pós-estimulação e foram usados para estimar intervalos entre batidas.
Um algoritmo de processo de ponto foi então usado para analisar os intervalos entre batidas e avaliar a variabilidade da frequência cardíaca (VFC), separando sua dinâmica nos componentes espectrais clássicos nas faixas de alta frequência (HF) e baixa frequência (LF).
As diferenças na IC normalizada [HFN = (HF/(LF + HF))] foram estimadas durante a exposição a imagens negativas na tarefa de tensão de fMRI como uma métrica da regulação cardíaca parassimpática.
A variação percentual nos valores de HFN-HRV (pós vs pré-estimulação) foi calculada para cada grupo de intervenção.
Um valor percentual positivo da mudança indica um aumento na atividade cardiovagal, enquanto uma alteração negativa indica uma redução na atividade cardiovagal.
|
1 hora
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jill M Goldstein, PhD, Massachusetts General Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2013P001259
- R21MH103468 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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