- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04467164
Vagus nervestimulation: Integration af adfærd og hjertemodulation (tVNS-MDD)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Major depressiv lidelse (MDD) er blevet forbundet med ændringer i stress-reaktionskredsløbet, herunder hypothalamus, amygdala, hippocampus, anterior cingulate cortex, ventromediale, dorsolaterale og orbitale præfrontale cortex. Mange af disse regioner er morfologisk og funktionelt seksuelt dimorfe og forbundet med sårbarhed for kønsforskelle ved MDD. En vigtig rolle for stressreaktionskredsløbet er at vurdere potentielt stressende stimuli og reagere med et neuroendokrint signal, der koordinerer homøostatiske reaktioner i hele kroppen. Neuroimaging undersøgelser har antydet, at ændringer i dette kredsløb er impliceret i humørsvigt, øget aktivering af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (HPA) og ubalance mellem det sympatiske og parasympatiske nervesystem hos deprimerede personer. Udviklingen af nye interventioner, der regulerer dette system, kan således have en betydelig indvirkning på forbedringen af kliniske og fysiologiske ændringer af MDD.
Vagal nerve stimulation (VNS) er en FDA godkendt behandling for MDD, der modulerer kredsløb involveret i humørregulering. For nylig er en ikke-invasiv variant af VNS, transkutan auricular vagus nerve stimulation (tVNS), som er rettet mod den aurikulære gren af vagus nerven (ABVN) blevet foreslået. Desuden har tidligere undersøgelser antydet, at det dorsale medullære system, der modtager vagale afferens input, fungerer i harmoni med respiration, og at tVNS kan optimeres ved at porte ABVN-stimulering til udåndingsfasen af respirationscyklussen. Således foreslog denne undersøgelse at karakterisere indvirkningen af respiratorisk-gated tVNS på moduleringen af stressresponskredsløbet, vagalt tonus og deprimeret stemning hos patienter med tilbagevendende svær depression (MDD).
Tyve præmenopausale kvinder med tilbagevendende MDD i en aktiv episode blev rekrutteret til et enkelt-blindt cross-over-studie, der omfattede to funktionelle MRI-besøg inden for en periode på en uge med samtidige humør og fysiologiske vurderinger. Randomisering til exhalatory- eller inhalatory-gated tVNS blev udført for at kontrollere for ordenseffekter. Forsøgspersonerne blev udsat for en mild visuel stressudfordring, der gik forud for og efter 30 minutter med udåndings- eller inhalationsstyret tVNS. Undersøgelsens hypotese var, at exhalatory-gated tVNS ville have en signifikant større indvirkning på reguleringen af hjerneaktivitet i stressresponskredsløb, vagal tonus og deprimeret stemning hos MDD-patienter sammenlignet med inhalations-gated tVNS
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier: Tilbagevendende MDD-diagnose (≥ 2 episoder) med en aktuel aktiv depressiv episode.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med andre psykiatriske akse I diagnoser end MDD eller angstlidelse - f.eks. stofbrugsforstyrrelse, psykotisk lidelse eller bipolar lidelse.
- Aktuelle selvmordstanker med hensigt og/eller plan eller historie med selvmordsforsøg inden for det sidste år
- Brug af psykotrope lægemidler inden for fire uger før undersøgelsen med undtagelse af kun selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) og selektive noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er) klasse af antidepressiv medicin.
- Brug af tricykliske antidepressiva (TCA'er), monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) og atypiske midler
- Historie om hjertekarsygdomme
- Anamnese med brug af neuroleptika
- Tidligere historie med stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste 12 måneder (ekskluderer nikotin)
- Blødningsforstyrrelse eller brug af antikoagulantia.
- Graviditet
- Metalliske implantater eller enheder, der kontraindikerer magnetisk resonansbilleddannelse.
- Brug af betablokkere
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Udåndingslukket tVNS
exhalatory-gated tVNS på venstre aurikel
|
Ikke-smertefuld udånding-gatet elektrisk stimulering af auriklen i 30 minutter under en funktionel magnetisk resonansafbildningssession.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Inhalatorisk-gated tVNS
inhalatorisk-gated tVNS på venstre aurikel
|
Ikke-smertefuld inhalatorisk-gateret elektrisk stimulering af auriklen i 30 minutter under en funktionel magnetisk resonansafbildningssession.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjerneaktivitetsændringer (gennemsnitlige forskelle i beta-vægte fra signifikant aktiverede regioner: post-stimulering minus præ-stimulering) evalueret ved hjælp af funktionel magnetisk resonansafbildning.
Tidsramme: 1 time
|
En funktionel magnetisk resonansafbildning (FMRI) -analyse blev anvendt til at evaluere ændringer i hjerneaktivitet [blodoxygenationsniveauafhængigt (BOLD) signal] som respons på en visuel stressudfordring (post- og præ-stimulering).
Til denne analyse blev der anvendt en generel lineal model -analsyse med den statistiske parametriske software (SPM) til at modellere ændringen i dristige signaler under eksponering for negative VS -neutrale billeder af stressopgaverne.
En voxel-vis højde-tærskel på P <0,001 og en klyngekorrektion med FWE P-værdi <0,05
blev brugt til at identificere hjerneområder med betydelig aktivering som respons på opgaven.
Gennemsnitlige beta -vægte inden for hver signifikant klynge blev ekstraheret for hver deltager, og gennemsnitlige forskelle i beta -vægte (post minus præstimulering) blev estimeret for hver gruppe.
En positiv forskel indikerer øget aktivering af en bestemt hjerneområde som respons på stimuleringen, hvorimod en negativ forskel indikerer en reduktion i hjerneaktivitet.
|
1 time
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i depressive symptomer vurderet af Beck Depression Inventory (1 time efter intervention minus baseline)
Tidsramme: 2 timer
|
Ændringer fra baseline til post-stimulering i den samlede score for Beck Depression Inventory (BDI) sammenlignet mellem udåndings- og inhalatorisk-Gated TVN'er.
(Beck Depression Inventory Minimum Score = 0, maksimal score = 63; højere total score indikerer mere alvorlige depressive symptomer).
En positiv forskel ved post-stimulering sammenlignet med baseline indikerer en stigning i depressive symptomer, hvorimod en negativ forskel indikerer en reduktion i depressiv symptomatologi.
|
2 timer
|
|
Ændringer i hjerte-autonom funktion (procent ændring i normaliseret højfrekvent kraft af hjerterytmevariabilitet (HFN-HRV): post-stimulering versus præ-stimulering)
Tidsramme: 1 time
|
Data om hjertepulsatilitet blev indsamlet under eksponering for visuelle stressopgaver før og efter stimulering og blev brugt til at estimere inter-beat-intervaller.
En punktprocesalgoritme blev derefter anvendt til at analysere inter-beat-intervaller og evaluere hjertefrekvensvariabilitet (HRV) ved at adskille dens dynamik i de klassiske spektrale komponenter inden for højfrekvente (HF) og lavfrekvente (LF).
Forskelle i normaliseret HF [HFN = (HF/(LF + HF))] blev estimeret under eksponering for negative billeder i FMRI -stressopgaven som en metrisk af parasympatisk hjerteforordning.
Procentændring i HFN-HR-værdier (post vs præstimulering) blev beregnet for hver interventionsgruppe.
En positiv ændring af ændringsværdien indikerer en stigning i kardiovagal aktivitet, hvorimod en negativ ændring indikerer en reduktion i kardiovagal aktivitet.
|
1 time
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jill M Goldstein, PhD, Massachusetts General Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2013P001259
- R21MH103468 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Større depressiv lidelse
-
ACADIA Pharmaceuticals Inc.RekrutteringDepressiv lidelse, behandlingsresistent | Major Depressive Disorder (MDD)Forenede Stater
-
Rotman Research Institute at BaycrestRekrutteringMajor Depressive Disorder (MDD)Canada
-
Yonggui YuanIkke rekrutterer endnuMajor Depressive Disorder (MDD)Kina
-
Daniel LindqvistLund University; KetabonRekrutteringMajor Depressive Disorder (MDD)Sverige
-
King's College LondonCardiff and Vale University Health Board; South London and Maudsley NHS... og andre samarbejdspartnereRekrutteringMajor Depressive Disorder (MDD)Det Forenede Kongerige
-
Supernus Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringMajor Depressive Disorder (MDD)Forenede Stater
-
University of PennsylvaniaRekruttering
-
Tel Aviv UniversityIkke rekrutterer endnuMajor Depressive Disorder (MDD)Israel
-
The Second Hospital of Anhui Medical UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Roger McIntyreAxsome Therapeutics, Inc.RekrutteringMajor Depressive Disorder (MDD)Canada