- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04467164
Vagus-hermostimulaatio: käyttäytymisen ja sydämen modulaation yhdistäminen (tVNS-MDD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Major masennushäiriö (MDD) on liitetty muutoksiin stressivastepiirissä, mukaan lukien hypotalamus, amygdala, hippokampus, anteriorinen cingulaattikuori, ventromediaaliset, dorsolateraaliset ja orbitaaliset prefrontaaliset aivokuoret. Monet näistä alueista ovat morfologisesti ja toiminnallisesti seksuaalisesti dimorfisia ja liittyvät haavoittuvuuteen MDD:n sukupuolierojen suhteen. Stressivastepiirin tärkeä rooli on arvioida mahdollisesti stressaavia ärsykkeitä ja vastata neuroendokriinisella signaalilla, joka koordinoi homeostaattisia vasteita kaikkialla kehossa. Neurokuvaustutkimukset ovat ehdottaneet, että tämän piirin muutokset liittyvät mielialan häiriöihin, hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) akselin lisääntyneeseen aktivaatioon ja epätasapainoon masentuneiden henkilöiden sympaattisen ja parasympaattisen hermoston välillä. Siten tätä järjestelmää säätelevien uusien interventioiden kehittämisellä voi olla merkittävä vaikutus MDD:n kliinisten ja fysiologisten muutosten paranemiseen.
Vagal-hermostimulaatio (VNS) on FDA:n hyväksymä MDD-hoito, joka moduloi mielialan säätelyyn liittyviä piirejä. Äskettäin on ehdotettu ei-invasiivista VNS:n varianttia, transkutaanista auricular vagus hermo stimulaatiota (tVNS), joka kohdistuu vagushermon korvahaaraan (ABVN). Lisäksi aiemmat tutkimukset ovat ehdottaneet, että dorsaalinen ydinjärjestelmä, joka vastaanottaa vagaalista afferenssituloa, toimii hengityksen kanssa ja että tVNS voidaan optimoida portittamalla ABVN-stimulaatio hengityssyklin uloshengitysvaiheeseen. Siten tässä tutkimuksessa ehdotettiin karakterisoimaan hengitysteitse ohjatun tVNS:n vaikutusta stressivastepiirin modulaatioon, emättimen sävyyn ja masentuneeseen mielialaan potilailla, joilla on toistuva vakava masennus (MDD).
Kaksikymmentä premenopausaalista naista, joilla oli toistuva MDD aktiivisessa jaksossa, otettiin mukaan kertasokkotutkimukseen, joka sisälsi kaksi toiminnallista MRI-käyntiä viikon sisällä ja samanaikaisesti mieliala- ja fysiologisia arviointeja. Satunnaistaminen uloshengitys- tai sisäänhengitys-porteiksi tVNS:ksi suoritettiin järjestysvaikutusten hallitsemiseksi. Koehenkilöt altistettiin lievälle visuaaliselle stressihaasteelle, joka edelsi ja seurasi 30 minuutin uloshengitys- tai sisäänhengitys-porttia tVNS:ää. Tutkimuksen hypoteesi oli, että uloshengitysportilla tVNS:llä olisi merkittävästi suurempi vaikutus aivojen toiminnan säätelyyn stressivastepiirissä, emättimen sävyyn ja masentuneeseen mielialaan MDD-potilailla verrattuna sisäänhengitysporttiin tVNS:ään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit: Toistuva MDD-diagnoosi (≥ 2 jaksoa) ja nykyinen aktiivinen masennusjakso.
Poissulkemiskriteerit:
- Axis I psykiatrinen diagnoosi, joka on muu kuin MDD tai ahdistuneisuushäiriö - esim. päihteiden käyttöhäiriö, psykoottinen häiriö tai kaksisuuntainen mielialahäiriö.
- Nykyinen itsemurha-ajatus, jolla on tarkoitus ja/tai suunnitelma tai historian itsemurhayritys viimeisen vuoden aikana
- Psykotrooppisten lääkkeiden käyttö neljän viikon aikana ennen tutkimusta lukuun ottamatta vain selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI) ja selektiivisiä norepinefriinin takaisinoton estäjiä (SNRI) masennuslääkeluokan
- Trisyklisten masennuslääkkeiden (TCA), monoamiinioksidaasin estäjien (MAOI) ja epätyypillisten aineiden käyttö
- Sydän- ja verisuonitautien historia
- Neuroleptien käytön historia
- Aiempi päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisten 12 kuukauden aikana (ei sisällä nikotiinia)
- Verenvuotohäiriö tai antikoagulanttien käyttö.
- Raskaus
- Metalliset implantit tai laitteet, jotka estävät magneettikuvauksen.
- Beetasalpaajien käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Uloshengitys-aidattu tVNS
uloshengitys-aidattu tVNS vasemmassa korvakorvassa
|
Auriklan ei-mausteinen uloshengittävä sähköstimulaatio 30 minuutin ajan toiminnallisen magneettikuvauskuvantamisistunnon aikana.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Hengitysaukkoinen tVNS
sisäänhengitysaukkoinen tVNS vasemmassa korvakorvassa
|
Auriklan ei-mausteinen inhalationaalinen sähköstimulaatio 30 minuutin ajan funktionaalisen magneettikuvauskuvantamisistunnon aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivojen aktiivisuuden muutokset (beetapainojen keskimääräiset erot merkitsevästi aktivoituista alueista: stimulaation jälkeinen vähennyksen edeltävä stimulaatio) arvioitiin käyttämällä funktionaalista magneettiresonanssikuvausta.
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Aivojen aktiivisuuden muutosten arvioimiseksi käytettiin funktionaalista magneettiresonanssikuvausanalyysiä (FMRI) [veren hapettumisen tasosta riippuvaa (BOLD) signaalia] vasteena visuaaliseen stressihaasteeseen (post-stimulaatio).
Tätä analyysiä varten käytettiin yleistä lineaalimallin Analsysis -sovellusta, jolla oli tilastollinen paramettinen ohjelmisto (SPM), lihavoitujen signaalien muutoksen mallintamiseen altistumisen aikana negatiivisille VS -neutraaleille kuville stressitehtävistä.
Vokselikerroksinen korkeuskynnys p <0,001 ja klusterin korjaus FWE P-arvolla <0,05
käytettiin tunnistamaan aivoalueet, joilla on merkittävä aktivointi vasteena tehtävään.
Jokaisessa osallistujalle uutettiin keskimääräiset beetapainot kussakin merkitsevässä klusterissa, ja kullekin ryhmälle arvioitiin keskimääräiset beetapainojen erot (miinus pre -stimulaatio).
Positiivinen ero osoittaa tietyn aivoalueen lisääntyneen aktivaation vasteena stimulaatiolle, kun taas negatiivinen ero osoittaa aivojen aktiivisuuden vähenemisen.
|
1 tunti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Beckin masennuksen varaston arvioima masennusoireiden muutos (1 tunti intervention jälkeen vähennettynä lähtötasolla)
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Muutokset lähtötasosta post-stimulaatioon Beck-masennuksen varaston kokonaispistemäärässä (BDI) verrattuna uloshengityksen ja inhalationatiivisten TVN: ien välillä.
(Beckin masennuksen varaston minimipiste = 0, enimmäispiste = 63; korkeammat kokonaispisteet osoittavat vakavampia masennusoireita).
Positiivinen ero stimulaation jälkeen lähtötasoon verrattuna osoittaa masennusoireiden lisääntymisen, kun taas negatiivinen ero osoittaa masennusoireiden vähenemisen.
|
2 tuntia
|
|
Sydämen autonomisen toiminnan muutokset (prosenttimuutos normalisoidussa korkeataajuisessa sykevaihtelussa (HFN-HRV): Stimulaation jälkeinen verrattuna edeltävät stimulaatiot)
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Sydämen pulsatiliteettitiedot kerättiin altistumisen aikana visuaalisille stressitehtäville pre- ja sen jälkeen stimulaatiolle, ja niitä käytettiin beat-välisten väliajojen arvioimiseksi.
Pisteprosessialgoritmia käytettiin sitten beat-välisten väliajojen analysoimiseen ja sykevaihtelun arvioimiseen (HRV) erottamalla sen dynamiikka klassisissa spektrikomponenteissa korkeataajuisissa (HF) ja matalataajuisissa (LF).
Normalisoidun HF: n [HFN = (HF/(LF + HF))] erot arvioitiin fMRI -stressitehtävän negatiivisten kuvien altistumisen aikana parasympaattisen sydämen säätelyn mittarina.
HFN-HRV-arvojen prosentuaalinen muutos (posti vs. pre-stimulaatio) laskettiin jokaiselle interventioryhmälle.
Positiivinen prosentuaalinen muutosarvo osoittaa sydänvagaalisen aktiivisuuden kasvua, kun taas negatiivinen muutos osoittaa sydänvagal -aktiivisuuden vähenemistä.
|
1 tunti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jill M Goldstein, PhD, Massachusetts General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013P001259
- R21MH103468 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Masennustila
-
CorrectSequence Therapeutics Co., LtdEi vielä rekrytointia
-
Anglia Ruskin UniversityReneural Technologies Ltd.; Aerial Icon Ltd.; Innovate UK, UKRIEi vielä rekrytointiaSeasonal Affective Disorder (SAD)
-
UCB Biopharma SRLEi vielä rekrytointiaKehitys- ja epileptiset enkefalopatiat | SLC6A1 Neurodevelopmental Disorder (NDD)
-
Mclean HospitalRekrytointiBorderline Personality Disorder (BPD)Yhdysvallat
-
University Hospital, MontpellierEi vielä rekrytointiaRajatila persoonallisuus häiriö | Borderline Personality Disorder (BPD)
-
Waypoint Centre for Mental Health CareRekrytointiBorderline Personality Disorder (BPD)Kanada
-
National Science Council, TaiwanValmisLihasvoima | Pinta EMG | Pectoralis Major | Voiman mittausTaiwan
-
Linkoeping UniversityValmisWhiplash Associated DisorderRuotsi
-
University Hospital HeidelbergRekrytointiBorderline Personality Disorder (BPD)Saksa
-
Julie MidtgaardDanish Council for Independent Research; Helsefonden, DenmarkRekrytointiVältä persoonallisuushäiriöitä | Borderline Personality Disorder (BPD)Tanska