Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere farmakokinetikken og sikkerheten til AZD9977 hos deltakere med nedsatt nyrefunksjon

10. mars 2022 oppdatert av: AstraZeneca

En enkeltdose, ikke-randomisert, åpen, parallell gruppestudie for å vurdere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til AZD9977 hos deltakere med nedsatt nyrefunksjon

Dette er en enkeltdose, ikke-randomisert, åpen, parallell gruppestudie. Studien vil bli utført på deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og sammenlignet med matchede deltakere med normal nyrefunksjon. Varigheten av studien for en individuell deltaker fra screening til oppfølging vil være ca. 5 uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil ha 4 kohorter, bestående av deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon som ikke er i dialyse (Kohort 1), moderat nedsatt nyrefunksjon (Kohort 2), lett nedsatt nyrefunksjon (Kohort 3) og deltakere med normal nyrefunksjon (Kohort 4). Etter fullføring av kohort 1 og kohort 4, vil farmakokinetikk (PK) og sikkerhetsdata bli gjennomgått, og det vil bli tatt en beslutning om å studere uovertrufne deltakere med moderat og lett nedsatt nyrefunksjon (henholdsvis kohort 2 og 3).

Deltakerne vil bli screenet opptil 21 dager før administrering av studiemedikamentet. Kvalifiserte deltakere vil bli tatt opp i den kliniske enheten enten på kvelden dag -2 eller om morgenen dag -1. Hver deltaker vil motta en enkelt oral dose av studiemedikamentet under fastende forhold på dag 1. Deltakerne vil bli pålagt å forbli bosatt i den kliniske enheten til morgenen dag 3, men hvis deltakerne foretrekker det, kan de også forbli bosatt inntil all PK og andre studieprosedyrer fullføres på dag 7. Denne beslutningen om å forlenge oppholdet vil bli tatt etter hovedetterforskerens skjønn. Hvis deltakerne sjekker ut på dag 3, vil deltakerne deretter returnere til enheten, som planlagt, for innsamling av PK-prøver og sikkerhetsvurderinger, med et siste oppfølgingsbesøk på dag 14.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Northridge, California, Forente stater, 91324
        • Research Site
    • Florida
      • DeLand, Florida, Forente stater, 32720
        • Research Site
      • Hialeah, Florida, Forente stater, 33014
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32809
        • Research Site
    • Ohio
      • Blue Ash, Ohio, Forente stater, 45242
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Kun friske matchede kontrolldeltakere (kohort 4):

  1. Deltakere som er åpenlyst friske.

  2. Stabil nyrefunksjon, med eGFR på ≥ 90 mL/min/1,73 m^2.

    Kun deltakere med nedsatt nyrefunksjon (kohorter 1-3):

  3. Deltakere som har nedsatt nyrefunksjon:

    1. Kohort 1-deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon må ha en eGFR mindre enn 30 ml/min/1,73m^2 ikke i dialyse
    2. Kohort 2-deltakere med moderat nedsatt nyrefunksjon må ha en eGFR på større enn eller lik 30 til mindre enn 60 ml/min/1,73m^2
    3. Kohort 3-deltakere med lett nedsatt nyrefunksjon må ha en eGFR på større enn eller lik 60 til mindre enn 90 ml/min/1,73m^2.

    Alle deltakere (kull 1-4):

  4. Kroppsvekt på minst 50 kg og BMI innenfor området større enn eller lik 18 til mindre enn eller lik 35 kg/m^2.
  5. Mann eller kvinne av ikke-fertil alder.
  6. Mannlige deltakere bør ikke donere sæd i løpet av studien.
  7. Kvinnelige deltakere må ha negativ graviditetstest ved studiestart.
  8. I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Kun friske matchede kontrolldeltakere (kohort 4):

  1. Bevis på klinisk signifikant kardiovaskulær, hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, nevrologisk, psykiatrisk, inflammatorisk eller allergisk sykdom.

    Kun deltakere med nedsatt nyrefunksjon (kohorter 1-3):

  2. Nyretransplanterte deltakere, deltakere i dialyse og de med en historie med akutt nyreskade.

    Alle deltakere (kull 1-4):

  3. Ethvert positivt resultat på screening for hepatitt B-overflateantigen i serum, hepatitt C-virusantistoff og humant immunsviktvirusantistoff.
  4. Kjent historie med narkotika- eller alkoholmisbruk.
  5. Historie med QT-forlengelse og arytmi.
  6. Eventuelle moderate eller potente hemmere eller induktorer av CYP3A4.
  7. Deltakere med kjent overfølsomhet overfor AZD9977 eller noen av hjelpestoffene i produktet.
  8. Kun for kvinner - for øyeblikket gravide eller ammende.
  9. Et positivt lokalt diagnostisk testresultat for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved screening, kliniske tegn og symptomer forenlig med COVID-19, eller pasienten har tidligere vært innlagt på sykehus med COVID-19-infeksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling - AZD9977
Det er 4 kohorter i denne armen basert på nyrefunksjon (mild, moderat, alvorlig og normal). Hvert årskull vil ha 8 deltakere.
Legemiddel: AZD9977
Deltakerne vil motta en enkelt oral dose av AZD9977 under fastende forhold.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 til 3 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48 timer etter dose), dag 4 til 7
For å vurdere PK av AZD9977 etter administrering av AZD9977
Dag 1 til 3 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48 timer etter dose), dag 4 til 7
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig (AUC)
Tidsramme: Dag 1 til 3 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48 timer etter dose), dag 4 til 7
For å vurdere PK av AZD9977 etter administrering av AZD9977
Dag 1 til 3 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48 timer etter dose), dag 4 til 7
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t)
Tidsramme: Dag 1 til 3 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48 timer etter dose), dag 4 til 7
For å vurdere PK av AZD9977 etter administrering av AZD9977
Dag 1 til 3 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48 timer etter dose), dag 4 til 7
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (tmax)
Tidsramme: Dag 1 til 3 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48 timer etter dose), dag 4 til 7
For å vurdere PK av AZD9977 etter administrering av AZD9977
Dag 1 til 3 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48 timer etter dose), dag 4 til 7
Halveringstid assosiert med terminal helning av en semi-logaritmisk konsentrasjonstidskurve (t½λz)
Tidsramme: Dag 1 til 3 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48 timer etter dose), dag 4 til 7
For å vurdere PK av AZD9977 etter administrering av AZD9977
Dag 1 til 3 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48 timer etter dose), dag 4 til 7
Terminalelimineringshastighetskonstant (λz)
Tidsramme: Dag 1 til 3 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48 timer etter dose), dag 4 til 7
For å vurdere PK av AZD9977 etter administrering av AZD9977
Dag 1 til 3 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48 timer etter dose), dag 4 til 7
Tilsynelatende total clearance av legemidlet fra plasma etter oral administrering (CL/F)
Tidsramme: Dag 1 til 3 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48 timer etter dose), dag 4 til 7
For å vurdere PK av AZD9977 etter administrering av AZD9977
Dag 1 til 3 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48 timer etter dose), dag 4 til 7
Ikke-renal clearance av legemiddel fra plasma etter oral administrering (CLNR/F)
Tidsramme: Dag 1 til 3 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48 timer etter dose), dag 4 til 7
For å vurdere PK av AZD9977 etter administrering av AZD9977
Dag 1 til 3 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48 timer etter dose), dag 4 til 7
Tilsynelatende distribusjonsvolum i den terminale fasen etter oral administrering (Vz/F)
Tidsramme: Dag 1 til 3 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48 timer etter dose), dag 4 til 7
For å vurdere PK av AZD9977 etter administrering av AZD9977
Dag 1 til 3 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48 timer etter dose), dag 4 til 7
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT)
Tidsramme: Dag 1 til 3 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48 timer etter dose), dag 4 til 7
For å vurdere PK av AZD9977 etter administrering av AZD9977
Dag 1 til 3 (førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48 timer etter dose), dag 4 til 7
Renal clearance av legemidlet fra plasma (CLR)
Tidsramme: Dag 1 til 3 (før dose, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 og 36-48 timer etter dose)
For å vurdere PK av AZD9977 etter administrering av AZD9977
Dag 1 til 3 (før dose, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 og 36-48 timer etter dose)
Akkumulert mengde uforandret medikament som skilles ut i urinen (Ae)
Tidsramme: Dag 1 til 3 (før dose, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 og 36-48 timer etter dose)
For å vurdere PK av AZD9977 etter administrering av AZD9977
Dag 1 til 3 (før dose, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 og 36-48 timer etter dose)
Fraksjon av legemidlet skilles ut i urinen (f.eks.)
Tidsramme: Dag 1 til 3 (før dose, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 og 36-48 timer etter dose)
For å vurdere PK av AZD9977 etter administrering av AZD9977
Dag 1 til 3 (før dose, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 og 36-48 timer etter dose)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Dag -2 til dag 14
For å evaluere sikkerheten og toleransen til AZD9977
Dag -2 til dag 14
Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR)
Tidsramme: Screening, dag -1, dag 1 til 3 (førdose, 4, 12, 24, 36 og 48 timer)
For å bestemme eGFR basert på kreatinin og cystatin C ved hjelp av CKD-EPI formel
Screening, dag -1, dag 1 til 3 (førdose, 4, 12, 24, 36 og 48 timer)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

28. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

28. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D6401C00008

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere