Estudo para avaliar a farmacocinética e a segurança do AZD9977 em participantes com insuficiência renal
10 de março de 2022 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo de grupo paralelo, de dose única, não randomizado, aberto para avaliar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade do AZD9977 em participantes com insuficiência renal
Este é um estudo de grupo paralelo, de dose única, não randomizado, aberto.
O estudo será conduzido em participantes com insuficiência renal grave e comparado com participantes pareados com função renal normal.
A duração do estudo para um participante individual, desde a triagem até o acompanhamento, será de aproximadamente 5 semanas.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O estudo terá 4 coortes, compostas por participantes com insuficiência renal grave que não estão em diálise (Coorte 1), insuficiência renal moderada (Coorte 2), insuficiência renal leve (Coorte 3) e participantes com função renal normal (Coorte 4). Após a conclusão da Coorte 1 e da Coorte 4, os dados de farmacocinética (PK) e de segurança serão revisados e será tomada uma decisão sobre o estudo de participantes incomparáveis com insuficiência renal moderada e leve (Coortes 2 e 3, respectivamente).
Os participantes serão rastreados até 21 dias antes da administração do medicamento do estudo. Os participantes elegíveis serão admitidos na unidade clínica na noite do Dia -2 ou na manhã do Dia -1. Cada participante receberá uma única dose oral do medicamento do estudo em jejum no Dia 1. Os participantes deverão permanecer residentes na unidade clínica até a manhã do Dia 3, mas, se os participantes preferirem, também podem permanecer residentes até que todos os PK e outros procedimentos de estudo são concluídos no dia 7. Esta decisão de estender a residência será feita a critério do investigador principal. Se os participantes fizerem check-out no dia 3, os participantes retornarão à unidade, conforme programado, para coleta de amostras PK e avaliações de segurança, com uma visita final de acompanhamento no dia 14.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Northridge, California, Estados Unidos, 91324
- Research Site
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Florida
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DeLand, Florida, Estados Unidos, 32720
- Research Site
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Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33014
- Research Site
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Research Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
- Research Site
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Ohio
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Blue Ash, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Apenas participantes de controle pareados saudáveis (Coorte 4):
- Participantes que são abertamente saudáveis.
Função renal estável, com eGFR de ≥ 90 mL/min/1,73m^2.
Apenas participantes com insuficiência renal (Coortes 1-3):
Participantes com insuficiência renal:
- Os participantes da coorte 1 com insuficiência renal grave devem ter uma eGFR inferior a 30 mL/min/1,73m^2 não em diálise
- Os participantes da coorte 2 com insuficiência renal moderada devem ter uma eGFR maior ou igual a 30 a menor que 60 mL/min/1,73m^2
- Os participantes da coorte 3 com insuficiência renal leve devem ter uma eGFR maior ou igual a 60 a menor que 90 mL/min/1,73m^2.
Todos os participantes (Coortes 1-4):
- Peso corporal de pelo menos 50 kg e IMC dentro da faixa maior ou igual a 18 a menor ou igual a 35 kg/m^2.
- Homem ou mulher sem potencial para engravidar.
- Os participantes do sexo masculino não devem doar esperma durante o estudo.
- As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo no momento da entrada no estudo.
- Capaz de dar consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
Apenas participantes de controle pareados saudáveis (Coorte 4):
Evidência de doença cardiovascular, hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, hepática, neurológica, psiquiátrica, inflamatória ou alérgica clinicamente significativa.
Apenas participantes com insuficiência renal (Coortes 1-3):
Participantes de transplante renal, participantes em diálise e aqueles com histórico de lesão renal aguda.
Todos os participantes (Coortes 1-4):
- Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B sérico, anticorpo do vírus da hepatite C e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana.
- História conhecida de abuso de drogas ou álcool.
- História de prolongamento do intervalo QT e arritmia.
- Quaisquer inibidores ou indutores moderados ou potentes do CYP3A4.
- Participantes com hipersensibilidade conhecida ao AZD9977 ou a qualquer um dos excipientes do produto.
- Somente para mulheres - atualmente grávidas ou amamentando.
- Um resultado de teste de diagnóstico local positivo para coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) na triagem, sinais e sintomas clínicos consistentes com COVID-19, ou o paciente foi previamente hospitalizado com infecção por COVID-19.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento - AZD9977
Existem 4 coortes neste braço com base na função renal (leve, moderada, grave e normal).
Cada coorte terá 8 participantes.
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Os participantes receberão uma única dose oral de AZD9977 em jejum.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 horas após a dose), Dia 4 a 7
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Para avaliar a PK de AZD9977 após a administração de AZD9977
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Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 horas após a dose), Dia 4 a 7
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito (AUC)
Prazo: Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 horas após a dose), Dia 4 a 7
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Para avaliar a PK de AZD9977 após a administração de AZD9977
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Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 horas após a dose), Dia 4 a 7
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao tempo da última concentração quantificável (AUC0-t)
Prazo: Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 horas após a dose), Dia 4 a 7
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Para avaliar a PK de AZD9977 após a administração de AZD9977
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Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 horas após a dose), Dia 4 a 7
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (tmax)
Prazo: Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 horas após a dose), Dia 4 a 7
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Para avaliar a PK de AZD9977 após a administração de AZD9977
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Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 horas após a dose), Dia 4 a 7
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Meia-vida associada à inclinação terminal de uma curva de tempo de concentração semi-logarítmica (t½λz)
Prazo: Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 horas após a dose), Dia 4 a 7
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Para avaliar a PK de AZD9977 após a administração de AZD9977
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Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 horas após a dose), Dia 4 a 7
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Constante de taxa de eliminação terminal (λz)
Prazo: Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 horas após a dose), Dia 4 a 7
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Para avaliar a PK de AZD9977 após a administração de AZD9977
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Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 horas após a dose), Dia 4 a 7
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Depuração total aparente do fármaco do plasma após administração oral (CL/F)
Prazo: Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 horas após a dose), Dia 4 a 7
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Para avaliar a PK de AZD9977 após a administração de AZD9977
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Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 horas após a dose), Dia 4 a 7
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Depuração não renal do fármaco do plasma após administração oral (CLNR/F)
Prazo: Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 horas após a dose), Dia 4 a 7
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Para avaliar a PK de AZD9977 após a administração de AZD9977
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Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 horas após a dose), Dia 4 a 7
|
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Volume aparente de distribuição durante a fase terminal após administração oral (Vz/F)
Prazo: Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 horas após a dose), Dia 4 a 7
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Para avaliar a PK de AZD9977 após a administração de AZD9977
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Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 horas após a dose), Dia 4 a 7
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Tempo médio de residência (MRT)
Prazo: Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 horas após a dose), Dia 4 a 7
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Para avaliar a PK de AZD9977 após a administração de AZD9977
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Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 horas após a dose), Dia 4 a 7
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Depuração renal do fármaco do plasma (CLR)
Prazo: Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 e 36-48 horas após a dose)
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Para avaliar a PK de AZD9977 após a administração de AZD9977
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Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 e 36-48 horas após a dose)
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Quantidade cumulativa de droga inalterada excretada na urina (Ae)
Prazo: Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 e 36-48 horas após a dose)
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Para avaliar a PK de AZD9977 após a administração de AZD9977
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Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 e 36-48 horas após a dose)
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Fração da droga excretada na urina (fe)
Prazo: Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 e 36-48 horas após a dose)
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Para avaliar a PK de AZD9977 após a administração de AZD9977
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Dia 1 a 3 (Pré-dose, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 e 36-48 horas após a dose)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: Dia -2 ao Dia 14
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Avaliar a segurança e tolerabilidade do AZD9977
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Dia -2 ao Dia 14
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Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Triagem, Dia -1, Dia 1 a 3 (pré-dose, 4, 12, 24, 36 e 48 horas)
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Para determinar eGFR com base na creatinina e cistatina C usando a fórmula CKD-EPI
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Triagem, Dia -1, Dia 1 a 3 (pré-dose, 4, 12, 24, 36 e 48 horas)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de junho de 2020
Conclusão Primária (Real)
28 de outubro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
28 de outubro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de junho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de julho de 2020
Primeira postagem (Real)
14 de julho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D6401C00008
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada.
O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .