Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om de farmacokinetiek en veiligheid van AZD9977 te beoordelen bij deelnemers met nierinsufficiëntie

10 maart 2022 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een niet-gerandomiseerde, open-label, parallelle groepsstudie met een enkele dosis om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van AZD9977 te beoordelen bij deelnemers met nierinsufficiëntie

Dit is een niet-gerandomiseerde, open-label studie met parallelle groepen met een enkele dosis. De studie zal worden uitgevoerd bij deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis en zal worden vergeleken met gematchte deelnemers met een normale nierfunctie. De duur van het onderzoek voor een individuele deelnemer van Screening tot Follow-up zal ongeveer 5 weken zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal 4 cohorten hebben, bestaande uit deelnemers met ernstige nierinsufficiëntie die niet worden gedialyseerd (cohort 1), matige nierinsufficiëntie (cohort 2), milde nierinsufficiëntie (cohort 3) en deelnemers met een normale nierfunctie (cohort 4). Na voltooiing van cohort 1 en cohort 4 zullen de farmacokinetische (PK) en veiligheidsgegevens worden beoordeeld en zal worden besloten of ongeëvenaarde deelnemers met matige en milde nierinsufficiëntie (respectievelijk cohort 2 en 3) moeten worden onderzocht.

Deelnemers worden tot 21 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gescreend. In aanmerking komende deelnemers worden op de avond van dag -2 of op de ochtend van dag -1 op de klinische afdeling toegelaten. Elke deelnemer krijgt op dag 1 een enkele orale dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op een nuchtere maag. andere studieprocedures zijn voltooid op dag 7. Deze beslissing om de residentie te verlengen zal worden genomen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker. Als deelnemers op dag 3 uitchecken, keren deelnemers zoals gepland terug naar de unit voor het verzamelen van PK-monsters en veiligheidsbeoordelingen, met een laatste vervolgbezoek op dag 14.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Northridge, California, Verenigde Staten, 91324
        • Research Site
    • Florida
      • DeLand, Florida, Verenigde Staten, 32720
        • Research Site
      • Hialeah, Florida, Verenigde Staten, 33014
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32216
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32809
        • Research Site
    • Ohio
      • Blue Ash, Ohio, Verenigde Staten, 45242
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Alleen gezonde gematchte controledeelnemers (cohort 4):

  1. Deelnemers die openlijk gezond zijn.

  2. Stabiele nierfunctie, met eGFR van ≥ 90 ml/min/1,73 m^2.

    Alleen deelnemers met een nierfunctiestoornis (cohorten 1-3):

  3. Deelnemers met een nierfunctiestoornis:

    1. Cohort 1-deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis moeten een eGFR hebben van minder dan 30 ml/min/1,73 m^2 niet aan de dialyse
    2. Cohort 2-deelnemers met matige nierinsufficiëntie moeten een eGFR hebben van meer dan of gelijk aan 30 tot minder dan 60 ml/min/1,73 m^2
    3. Cohort 3-deelnemers met milde nierinsufficiëntie moeten een eGFR hebben van meer dan of gelijk aan 60 tot minder dan 90 ml/min/1,73 m^2.

    Alle deelnemers (cohorten 1-4):

  4. Lichaamsgewicht van ten minste 50 kg en BMI binnen het bereik groter dan of gelijk aan 18 tot kleiner dan of gelijk aan 35 kg/m^2.
  5. Man of vrouw die niet zwanger kan worden.
  6. Mannelijke deelnemers mogen gedurende het onderzoek geen sperma doneren.
  7. Vrouwelijke deelnemers moeten een negatieve zwangerschapstest hebben op het moment van deelname aan het onderzoek.
  8. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

Alleen gezonde gematchte controledeelnemers (cohort 4):

  1. Bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, hepatische, neurologische, psychiatrische, inflammatoire of allergische aandoeningen.

    Alleen deelnemers met een nierfunctiestoornis (cohorten 1-3):

  2. Deelnemers aan een niertransplantatie, deelnemers aan dialyse en mensen met een voorgeschiedenis van acuut nierletsel.

    Alle deelnemers (cohorten 1-4):

  3. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam en humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam.
  4. Bekende geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
  5. Geschiedenis van QT-verlenging en aritmie.
  6. Alle matige of krachtige remmers of inductoren van CYP3A4.
  7. Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor AZD9977 of een van de hulpstoffen van het product.
  8. Alleen voor vrouwen - die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven.
  9. Een positief lokaal diagnostisch testresultaat voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bij screening, klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met COVID-19, of de patiënt is eerder in het ziekenhuis opgenomen met een COVID-19-infectie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling - AZD9977
Er zijn 4 cohorten in deze arm op basis van de nierfunctie (licht, matig, ernstig en normaal). Elk cohort heeft 8 deelnemers.
Geneesmiddel: AZD9977
Deelnemers krijgen een enkele orale dosis AZD9977 op de nuchtere maag.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48 uur na de dosis), dag 4 tot 7
Om de PK van AZD9977 te beoordelen na toediening van AZD9977
Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48 uur na de dosis), dag 4 tot 7
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48 uur na de dosis), dag 4 tot 7
Om de PK van AZD9977 te beoordelen na toediening van AZD9977
Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48 uur na de dosis), dag 4 tot 7
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd van laatste meetbare concentratie (AUC0-t)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48 uur na de dosis), dag 4 tot 7
Om de PK van AZD9977 te beoordelen na toediening van AZD9977
Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48 uur na de dosis), dag 4 tot 7
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48 uur na de dosis), dag 4 tot 7
Om de PK van AZD9977 te beoordelen na toediening van AZD9977
Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48 uur na de dosis), dag 4 tot 7
Halfwaardetijd geassocieerd met terminale helling van een semi-logaritmische concentratie-tijdcurve (t½λz)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48 uur na de dosis), dag 4 tot 7
Om de PK van AZD9977 te beoordelen na toediening van AZD9977
Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48 uur na de dosis), dag 4 tot 7
Terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48 uur na de dosis), dag 4 tot 7
Om de PK van AZD9977 te beoordelen na toediening van AZD9977
Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48 uur na de dosis), dag 4 tot 7
Schijnbare totale lichaamsklaring van geneesmiddel uit plasma na orale toediening (CL/F)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48 uur na de dosis), dag 4 tot 7
Om de PK van AZD9977 te beoordelen na toediening van AZD9977
Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48 uur na de dosis), dag 4 tot 7
Niet-renale klaring van geneesmiddel uit plasma na orale toediening (CLNR/F)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48 uur na de dosis), dag 4 tot 7
Om de PK van AZD9977 te beoordelen na toediening van AZD9977
Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48 uur na de dosis), dag 4 tot 7
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase na orale toediening (Vz/F)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48 uur na de dosis), dag 4 tot 7
Om de PK van AZD9977 te beoordelen na toediening van AZD9977
Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48 uur na de dosis), dag 4 tot 7
Gemiddelde verblijftijd (MRT)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48 uur na de dosis), dag 4 tot 7
Om de PK van AZD9977 te beoordelen na toediening van AZD9977
Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48 uur na de dosis), dag 4 tot 7
Renale klaring van het geneesmiddel uit plasma (CLR)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 en 36-48 uur na de dosis)
Om de PK van AZD9977 te beoordelen na toediening van AZD9977
Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 en 36-48 uur na de dosis)
Cumulatieve hoeveelheid onveranderd geneesmiddel uitgescheiden in de urine (Ae)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 en 36-48 uur na de dosis)
Om de PK van AZD9977 te beoordelen na toediening van AZD9977
Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 en 36-48 uur na de dosis)
Fractie van het geneesmiddel uitgescheiden in de urine (fe)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 en 36-48 uur na de dosis)
Om de PK van AZD9977 te beoordelen na toediening van AZD9977
Dag 1 tot 3 (vóór de dosis, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 en 36-48 uur na de dosis)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag -2 tot Dag 14
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van AZD9977 te evalueren
Dag -2 tot Dag 14
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: Screening, Dag -1, Dag 1 tot 3 (Pre-dosis, 4, 12, 24, 36 en 48 uur)
Om eGFR te bepalen op basis van creatinine en cystatine C met behulp van de CKD-EPI-formule
Screening, Dag -1, Dag 1 tot 3 (Pre-dosis, 4, 12, 24, 36 en 48 uur)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 oktober 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D6401C00008

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren