Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att bedöma farmakokinetiken och säkerheten för AZD9977 hos deltagare med nedsatt njurfunktion

10 mars 2022 uppdaterad av: AstraZeneca

En enstaka dos, icke-randomiserad, öppen, parallell gruppstudie för att bedöma farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten för AZD9977 hos deltagare med nedsatt njurfunktion

Detta är en endos, icke-randomiserad, öppen, parallell gruppstudie. Studien kommer att genomföras på deltagare med gravt nedsatt njurfunktion och jämföras med matchade deltagare med normal njurfunktion. Studiens varaktighet för en enskild deltagare från screening till uppföljning kommer att vara cirka 5 veckor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att ha 4 kohorter, bestående av deltagare med gravt nedsatt njurfunktion som inte går i dialys (Kohort 1), måttligt nedsatt njurfunktion (Kohort 2), lätt nedsatt njurfunktion (Kohort 3) och deltagare med normal njurfunktion (Kohort 4). Efter slutförandet av kohort 1 och kohort 4 kommer farmakokinetik (PK) och säkerhetsdata att ses över och ett beslut kommer att tas om man ska studera omatchade deltagare med måttligt och lätt nedsatt njurfunktion (kohort 2 respektive 3).

Deltagarna kommer att screenas upp till 21 dagar före administrering av studieläkemedlet. Berättigade deltagare kommer att antas till den kliniska enheten antingen på kvällen dag -2 eller på morgonen dag -1. Varje deltagare kommer att få en enstaka oral dos av studieläkemedlet under fasta på dag 1. Deltagarna kommer att behöva stanna kvar i den kliniska enheten till morgonen dag 3 men, om deltagarna föredrar det, kan de också stanna kvar tills all PK och andra studieprocedurer slutförs på dag 7. Detta beslut att förlänga uppehållstillståndet kommer att fattas efter huvudutredarens gottfinnande. Om deltagarna checkar ut på dag 3, kommer deltagarna att återvända till enheten, som planerat, för insamling av PK-prover och säkerhetsbedömningar, med ett sista uppföljningsbesök på dag 14.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Northridge, California, Förenta staterna, 91324
        • Research Site
    • Florida
      • DeLand, Florida, Förenta staterna, 32720
        • Research Site
      • Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33014
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32216
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32809
        • Research Site
    • Ohio
      • Blue Ash, Ohio, Förenta staterna, 45242
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Endast friska matchade kontrolldeltagare (kohort 4):

  1. Deltagare som är öppet friska.

  2. Stabil njurfunktion, med eGFR på ≥ 90 mL/min/1,73 m^2.

    Endast deltagare med nedsatt njurfunktion (kohorter 1-3):

  3. Deltagare som har nedsatt njurfunktion:

    1. Kohort 1-deltagare med gravt nedsatt njurfunktion måste ha en eGFR mindre än 30 ml/min/1,73 m^2 inte på dialys
    2. Kohort 2-deltagare med måttligt nedsatt njurfunktion måste ha en eGFR som är större än eller lika med 30 till mindre än 60 ml/min/1,73 m^2
    3. Kohort 3-deltagare med lätt nedsatt njurfunktion måste ha en eGFR som är större än eller lika med 60 till mindre än 90 ml/min/1,73 m^2.

    Alla deltagare (kohorter 1-4):

  4. Kroppsvikt på minst 50 kg och BMI inom intervallet större än eller lika med 18 till mindre än eller lika med 35 kg/m^2.
  5. Man eller kvinna i icke-fertil ålder.
  6. Manliga deltagare bör inte donera spermier under hela studien.
  7. Kvinnliga deltagare måste ha ett negativt graviditetstest vid tidpunkten för studieinträde.
  8. Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Endast friska matchade kontrolldeltagare (kohort 4):

  1. Bevis på kliniskt signifikanta kardiovaskulära, hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, hepatiska, neurologiska, psykiatriska, inflammatoriska eller allergiska sjukdomar.

    Endast deltagare med nedsatt njurfunktion (kohorter 1-3):

  2. Njurtransplanterade deltagare, deltagare i dialys och de med en historia av akut njurskada.

    Alla deltagare (kohorter 1-4):

  3. Eventuellt positivt resultat på screening för hepatit B-ytantigen i serum, antikropp mot hepatit C-virus och antikropp mot humant immunbristvirus.
  4. Känd historia av drog- eller alkoholmissbruk.
  5. Historik om QT-förlängning och arytmi.
  6. Alla måttliga eller potenta hämmare eller inducerare av CYP3A4.
  7. Deltagare med känd överkänslighet mot AZD9977 eller något av produktens hjälpämnen.
  8. Endast för kvinnor - för närvarande gravida eller ammande.
  9. Ett positivt lokalt diagnostiskt testresultat för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vid screening, kliniska tecken och symtom som överensstämmer med covid-19, eller så har patienten tidigare varit inlagd på sjukhus med covid-19-infektion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling - AZD9977
Det finns 4 kohorter i denna arm baserat på njurfunktion (lindrig, måttlig, svår och normal). Varje kohort kommer att ha 8 deltagare.
Läkemedel: AZD9977
Deltagarna kommer att få en engångsdos av AZD9977 under fasta.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1 till 3 (före dos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 timmar efter dos), dag 4 till 7
För att bedöma PK för AZD9977 efter administrering av AZD9977
Dag 1 till 3 (före dos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 timmar efter dos), dag 4 till 7
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till oändlighet (AUC)
Tidsram: Dag 1 till 3 (före dos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 timmar efter dos), dag 4 till 7
För att bedöma PK för AZD9977 efter administrering av AZD9977
Dag 1 till 3 (före dos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 timmar efter dos), dag 4 till 7
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC0-t)
Tidsram: Dag 1 till 3 (före dos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 timmar efter dos), dag 4 till 7
För att bedöma PK för AZD9977 efter administrering av AZD9977
Dag 1 till 3 (före dos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 timmar efter dos), dag 4 till 7
Tid för att nå maximal observerad plasmakoncentration (tmax)
Tidsram: Dag 1 till 3 (före dos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 timmar efter dos), dag 4 till 7
För att bedöma PK för AZD9977 efter administrering av AZD9977
Dag 1 till 3 (före dos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 timmar efter dos), dag 4 till 7
Halveringstid förknippad med terminal lutning av en semi-logaritmisk koncentrationstidskurva (t½λz)
Tidsram: Dag 1 till 3 (före dos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 timmar efter dos), dag 4 till 7
För att bedöma PK för AZD9977 efter administrering av AZD9977
Dag 1 till 3 (före dos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 timmar efter dos), dag 4 till 7
Terminalelimineringshastighetskonstant (λz)
Tidsram: Dag 1 till 3 (före dos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 timmar efter dos), dag 4 till 7
För att bedöma PK för AZD9977 efter administrering av AZD9977
Dag 1 till 3 (före dos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 timmar efter dos), dag 4 till 7
Synbar total kroppsclearance av läkemedel från plasma efter oral administrering (CL/F)
Tidsram: Dag 1 till 3 (före dos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 timmar efter dos), dag 4 till 7
För att bedöma PK för AZD9977 efter administrering av AZD9977
Dag 1 till 3 (före dos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 timmar efter dos), dag 4 till 7
Icke-renalt clearance av läkemedel från plasma efter oral administrering (CLNR/F)
Tidsram: Dag 1 till 3 (före dos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 timmar efter dos), dag 4 till 7
För att bedöma PK för AZD9977 efter administrering av AZD9977
Dag 1 till 3 (före dos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 timmar efter dos), dag 4 till 7
Skenbar distributionsvolym under den terminala fasen efter oral administrering (Vz/F)
Tidsram: Dag 1 till 3 (före dos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 timmar efter dos), dag 4 till 7
För att bedöma PK för AZD9977 efter administrering av AZD9977
Dag 1 till 3 (före dos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 timmar efter dos), dag 4 till 7
Genomsnittlig uppehållstid (MRT)
Tidsram: Dag 1 till 3 (före dos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 timmar efter dos), dag 4 till 7
För att bedöma PK för AZD9977 efter administrering av AZD9977
Dag 1 till 3 (före dos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 timmar efter dos), dag 4 till 7
Renalt clearance av läkemedlet från plasma (CLR)
Tidsram: Dag 1 till 3 (före dos, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 och 36-48 timmar efter dos)
För att bedöma PK för AZD9977 efter administrering av AZD9977
Dag 1 till 3 (före dos, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 och 36-48 timmar efter dos)
Kumulativ mängd oförändrat läkemedel som utsöndras i urinen (Ae)
Tidsram: Dag 1 till 3 (före dos, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 och 36-48 timmar efter dos)
För att bedöma PK för AZD9977 efter administrering av AZD9977
Dag 1 till 3 (före dos, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 och 36-48 timmar efter dos)
Bråkdel av läkemedlet utsöndras i urinen (f.eks.)
Tidsram: Dag 1 till 3 (före dos, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 och 36-48 timmar efter dos)
För att bedöma PK för AZD9977 efter administrering av AZD9977
Dag 1 till 3 (före dos, 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36 och 36-48 timmar efter dos)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Dag -2 till dag 14
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för AZD9977
Dag -2 till dag 14
Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR)
Tidsram: Screening, dag -1, dag 1 till 3 (fördos, 4, 12, 24, 36 och 48 timmar)
För att bestämma eGFR baserat på kreatinin och cystatin C med hjälp av CKD-EPI formel
Screening, dag -1, dag 1 till 3 (fördos, 4, 12, 24, 36 och 48 timmar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 juni 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

28 oktober 2021

Avslutad studie (Faktisk)

28 oktober 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2020

Första postat (Faktisk)

14 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D6401C00008

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera