Rask diagnostisk profilering av SARS-CoV-2 (COVID-19) (Profile-Cov)

I desember 2019 ble en klynge pasienter med lungebetennelse med ukjent etiologi knyttet til en infeksjon med et nytt koronavirus - SARS-CoV-2. Siden den gang har infeksjonen blitt en pandemi og spredt seg som påvirker nesten alle land i verden. Kunnskap om virusdynamikk og vertens immunrespons på det er avgjørende for å forstå patogenesen samt for å formulere diagnostiske, terapeutiske og forebyggende strategier. Det er imidlertid ingen studier relatert til disse problemene, spesielt i Afrika sør for Sahara (SSA) kontekst. Tidligere studier av etterforskerne har vist at immunprofilen til friske etiopiere viser bevis på kronisk immunaktivering med betydelige lave naive celler, men høyaktiverte minneceller, av både CD4+ og CD8+ T-celle subpopulasjoner. De ovennevnte immunsystemkarakteristikkene til etiopiere sammenlignet med europeere førte etterforskerne til antagelsen om at disse kunne bidra til patogenesen av og alvorlighetsgraden av den kliniske presentasjonen av COVID-19. Vedvarende immunaktivering på grunn av kontinuerlige infeksjoner med helminths er vanlig i hele SSA-regionen. Slik aktivering skjev vanligvis immunsystemet mot T-hjelper (Th)-2-type responser. Immunresponsen mot SARS-CoV-2 er typisk en såkalt "cytokinstorm". Her antar etterforskerne at SARS-CoV-2-infeksjon induserte immunaktivering som observert hos pasienter i den industrialiserte verden (med samtidige cytokinstormer og omfattende ikke-spesifikk CD8 T-celle cytotoksisitet) kan være mer fremtredende enn hos personer fra SSA, pga. til Th2-profilen til immunsystemet deres.

Etterforskerne foreslår å studere profilen til immunresponsen til den etiopiske befolkningen og vil undersøke forholdet til det bemerkede lave CD4+ T-celletallet og underliggende immunaktiveringsstatus blant pasienter med COVID-19 og vil sammenligne resultatene med de som bor i Europa. I tillegg vil dette prosjektet evaluere ytelsen til ulike raske diagnostiske tester (RDT) for SARS-CoV-2, tatt i betraktning de ovenfor bestemte immunsystemets egenskaper. I tillegg vil etterforskerne evaluere RDT-ene for bruk i screening av infiserte pasienter som er asymptomatiske, spesielt i helsevesenet, samt for å overvåke utvinning eller fjerning av virusutskillelse for bruk i ressursbegrensede omgivelser. Slike komparative studier vil bidra til å identifisere immunfaktorer som kan spille en rolle i å dempe de forstyrrede immunresponsene forårsaket av SARS-CoV-2-infeksjon og dermed bidra til design og utvikling av effektive diagnostiske, terapeutiske eller vaksinemidler.

Patogenesen til alvorlig COVID-19 er relatert til hyperbetennelse. Imidlertid virker COVID-19-symptomatologi i SSA betydelig mindre alvorlig enn i den industrialiserte verden. Vi postulerer at individer som bor i SSA og samtidig er infisert med tarmparasitter, regulerer immun mot SARS-CoV-2 og demper alvorlighetsgraden av COVID-19.