Hurtig diagnostisk profilering af SARS-CoV-2 (COVID-19) (Profile-Cov)

I december 2019 blev en klynge af patienter med lungebetændelse af ukendt ætiologi forbundet med en infektion med en ny coronavirus - SARS-CoV-2. Siden da er infektionen blevet pandemisk og har spredt sig, og har påvirket næsten alle lande i verden. Viden om virusdynamik og værtens immunrespons på det er essentielt for at forstå patogenesen samt for at formulere diagnostiske, terapeutiske og forebyggende strategier. Der er dog ingen undersøgelser relateret til disse spørgsmål, især i Afrika syd for Sahara (SSA) kontekst. Tidligere undersøgelser fra efterforskerne har vist, at immunprofilen hos raske etiopiere viser tegn på kronisk immunaktivering med signifikante lave naive celler, men højaktiverede hukommelsesceller, af både CD4+ og CD8+ T-celle subpopulationer. Ovenstående immunsystemkarakteristika hos etiopiere sammenlignet med europæere førte efterforskerne til den antagelse, at disse kunne bidrage til patogenesen af ​​og sværhedsgraden af ​​den kliniske præsentation af COVID-19. Vedvarende immunaktivering på grund af vedvarende infektioner med helminths er almindelig i hele SSA-regionen. En sådan aktivering skæver normalt immunsystemet mod T-hjælper (Th)-2-type responser. Immunresponset mod SARS-CoV-2 er typisk en såkaldt "cytokinstorm". Her antager efterforskerne, at SARS-CoV-2-infektion inducerede immunaktivering som observeret hos patienter i den industrialiserede verden (med samtidige cytokinstorme og omfattende ikke-specifik CD8 T-celle cytotoksicitet) kan være mere fremtrædende end hos mennesker fra SSA, pga. til Th2-profilen af ​​deres immunsystem.

Efterforskerne foreslår at studere profilen af ​​immunresponsen hos den etiopiske befolkning og vil undersøge dets forhold til det bemærkede lave CD4+ T-celletal og underliggende immunaktiveringsstatus blandt patienter med COVID-19 og vil sammenligne resultater med dem, der bor i Europa. Derudover vil dette projekt evaluere udførelsen af ​​forskellige hurtige diagnostiske tests (RDT'er) for SARS-CoV-2 under hensyntagen til de ovenfor bestemte immunsystemkarakteristika. Derudover vil efterforskerne evaluere RDT'erne til brug ved screening af inficerede patienter, som er asymptomatiske, især i sundhedsvæsenet, samt til overvågning af genopretning eller fjernelse af virusudskillelse til brug i ressourcebegrænsede omgivelser. Sådanne sammenlignende undersøgelser vil hjælpe med at identificere immunfaktorer, der kan spille en rolle i at svække de forstyrrede immunresponser forårsaget af SARS-CoV-2-infektion og dermed bidrage til design og udvikling af effektiv diagnostisk, terapeutisk eller vaccine.

Patogenesen af ​​svær COVID-19 er relateret til hyperinflammation. Imidlertid forekommer COVID-19-symptomatologi i SSA betydeligt mindre alvorlig end i den industrialiserede verden. Vi postulerer, at individer, der bor i SSA og co-inficeret med tarmparasitter, nedregulerer immun mod SARS-CoV-2 og dæmper COVID-19 sværhedsgrad.