Schnelles diagnostisches Profiling von SARS-CoV-2 (COVID-19) (Profile-Cov)

Im Dezember 2019 wurde eine Gruppe von Patienten mit Lungenentzündung unbekannter Ätiologie mit einer Infektion mit einem neuartigen Coronavirus – dem SARS-CoV-2 – in Verbindung gebracht. Seitdem hat sich die Infektion zu einer Pandemie entwickelt und sich in fast allen Ländern der Welt ausgebreitet. Die Kenntnis der Virusdynamik und der Immunantwort des Wirts darauf ist für das Verständnis der Pathogenese sowie für die Formulierung diagnostischer, therapeutischer und präventiver Strategien unerlässlich. Es gibt jedoch keine Studien zu diesen Themen, insbesondere im Zusammenhang mit Subsahara-Afrika (SSA). Frühere Studien der Forscher haben gezeigt, dass das Immunprofil gesunder Äthiopier Hinweise auf eine chronische Immunaktivierung mit signifikant niedrig naiven Zellen, aber hoch aktivierten Gedächtniszellen sowohl von CD4+- als auch von CD8+-T-Zell-Subpopulationen zeigt. Die oben genannten Merkmale des Immunsystems von Äthiopiern im Vergleich zu Europäern veranlassten die Forscher zu der Annahme, dass diese zur Pathogenese und Schwere der klinischen Präsentation von COVID-19 beitragen könnten. Eine anhaltende Immunaktivierung aufgrund kontinuierlicher Infektionen mit Helminthen ist in der gesamten SSA-Region üblich. Eine solche Aktivierung verschiebt normalerweise das Immunsystem in Richtung T-Helfer-(Th)-2-Typ-Antworten. Die Immunantwort gegen SARS-CoV-2 ist typischerweise ein sogenannter „Zytokinsturm“. Hier stellen die Forscher die Hypothese auf, dass die durch eine SARS-CoV-2-Infektion induzierte Immunaktivierung, wie sie bei Patienten in der industrialisierten Welt beobachtet wird (mit begleitenden Zytokinstürmen und umfassender unspezifischer CD8-T-Zell-Zytotoxizität), stärker ausgeprägt sein könnte als bei Menschen aus SSA, aufgrund zum Th2-Profil ihres Immunsystems.

Die Ermittler schlagen vor, das Profil der Immunantwort der äthiopischen Bevölkerung zu untersuchen und werden ihren Zusammenhang mit der festgestellten niedrigen CD4+-T-Zellzahl und dem zugrunde liegenden Immunaktivierungsstatus bei Patienten mit COVID-19 untersuchen und die Ergebnisse mit denen in Europa vergleichen. Darüber hinaus wird dieses Projekt die Leistung verschiedener diagnostischer Schnelltests (RDTs) für SARS-CoV-2 unter Berücksichtigung der oben bestimmten Merkmale des Immunsystems bewerten. Darüber hinaus werden die Prüfärzte die RDTs für die Verwendung beim Screening von asymptomatischen infizierten Patienten, insbesondere im Gesundheitswesen, sowie für die Überwachung der Genesung oder Beseitigung der Virusausscheidung für die Verwendung in einem Umfeld mit eingeschränkten Ressourcen evaluieren. Solche Vergleichsstudien werden dazu beitragen, Immunfaktoren zu identifizieren, die eine Rolle bei der Abschwächung der durch eine SARS-CoV-2-Infektion verursachten gestörten Immunantwort spielen könnten, und somit zur Gestaltung und Entwicklung wirksamer diagnostischer, therapeutischer oder Impfstoffe beitragen.

Die Pathogenese von schwerem COVID-19 hängt mit einer Hyperentzündung zusammen. Die COVID-19-Symptomatik in SSA scheint jedoch deutlich weniger schwerwiegend zu sein als in der industrialisierten Welt. Wir postulieren, dass Personen, die in SSA leben und mit Darmparasiten koinfiziert sind, die Immunität gegen SARS-CoV-2 herunterregulieren und den Schweregrad von COVID-19 dämpfen.