Snelle diagnostische profilering van SARS-CoV-2 (COVID-19) (Profile-Cov)

In december 2019 werd een cluster van patiënten met longontsteking van onbekende etiologie in verband gebracht met een infectie met een nieuw coronavirus: SARS-CoV-2. Sindsdien is de infectie een pandemie geworden en verspreidde zich over bijna elk land ter wereld. Kennis van de virusdynamiek en de immuunrespons van de gastheer erop is essentieel voor het begrijpen van de pathogenese en voor het formuleren van diagnostische, therapeutische en preventieve strategieën. Er zijn echter geen studies met betrekking tot deze kwesties, met name in de context van Sub-Sahara Afrika (SSA). Eerdere studies door de onderzoekers hebben aangetoond dat het immuunprofiel van gezonde Ethiopiërs tekenen vertoont van chronische immuunactivering met significant weinig naïeve cellen maar hoog geactiveerde geheugencellen, van zowel CD4+ als CD8+ T-cel subpopulaties. De bovenstaande kenmerken van het immuunsysteem van Ethiopiërs in vergelijking met Europeanen brachten de onderzoekers tot de veronderstelling dat deze zouden kunnen bijdragen aan de pathogenese van en de ernst van de klinische presentatie van COVID-19. Aanhoudende immuunactivatie als gevolg van voortdurende infecties met wormen is gebruikelijk in de hele SSA-regio. Een dergelijke activering leidt het immuunsysteem gewoonlijk tot reacties van het T-helper (Th)-2-type. De immuunrespons tegen SARS-CoV-2 is typisch een zogenaamde "cytokinestorm". Hier veronderstellen de onderzoekers dat SARS-CoV-2-infectie immuunactivatie induceerde, zoals waargenomen bij patiënten in de geïndustrialiseerde wereld (met bijbehorende cytokinestormen en uitgebreide niet-specifieke CD8 T-celcytotoxiciteit) mogelijk prominenter aanwezig is dan bij mensen uit SSA, vanwege aan het Th2-profiel van hun immuunsysteem.

De onderzoekers stellen voor om het profiel van de immuunrespons van de Ethiopische bevolking te bestuderen en zullen de relatie onderzoeken met het vastgestelde lage aantal CD4+ T-cellen en de onderliggende status van immuunactivatie bij patiënten met COVID-19 en zullen de resultaten vergelijken met die in Europa. Daarnaast zal dit project de prestaties van verschillende snelle diagnostische tests (RDT's) voor SARS-CoV-2 evalueren, rekening houdend met de hierboven bepaalde kenmerken van het immuunsysteem. Daarnaast zullen de onderzoekers de RDT's evalueren voor gebruik bij de screening van geïnfecteerde patiënten die asymptomatisch zijn, met name in de gezondheidszorg, en voor het bewaken van het herstel of de verwijdering van virusuitscheiding voor gebruik in een omgeving met beperkte middelen. Dergelijke vergelijkende studies zullen helpen bij het identificeren van immuunfactoren die een rol zouden kunnen spelen bij het verzwakken van de verstoorde immuunresponsen veroorzaakt door SARS-CoV-2-infectie en zo bijdragen aan het ontwerp en de ontwikkeling van effectieve diagnostische, therapeutische of vaccins.

De pathogenese van ernstige COVID-19 is gerelateerd aan hyperontsteking. De symptomen van COVID-19 bij SSA lijken echter aanzienlijk minder ernstig dan in de geïndustrialiseerde wereld. We veronderstellen dat personen die in SSA wonen en mede-geïnfecteerd zijn met darmparasieten, het immuunsysteem voor SARS-CoV-2 verlagen en de ernst van COVID-19 dempen.