En studie for å evaluere NT219 alene og i kombinasjon med ERBITUX® (Cetuximab) hos voksne med avanserte solide svulster og hode- og nakkekreft
15. september 2024 oppdatert av: TyrNovo Ltd.
En fase 1/2-studie med åpen etikett, doseeskaleringsfase etterfulgt av enarmsutvidelse ved maksimal tolerert dose for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og effektivitet av NT219-injeksjon alene og i kombinasjon med ERBITUX® (Cetuximab) hos voksne med avanserte solide svulster og hode- og nakkekreft
Dette er en fase 1/2, multisenterstudie med en åpen doseeskaleringsfase etterfulgt av en enarms utvidelsesfase for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og effekt av NT219 alene og i kombinasjon med ERBITUX ® (cetuximab) hos voksne med tilbakevendende og/eller metastatiske solide svulster.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
52
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Encinitas, California, Forente stater, 92024
- California Cancer Associates for Research and Excellence
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
San Diego, California, Forente stater, 92037
- UCSD Moores Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- The University of Chicago and Biological Sciences
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73117
- Stephenson Cancer Center
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah University Medical Center
-
Petah tikva, Israel
- Rabin Medical Center
-
Tel Aviv, Israel
- Sourasky Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Person med tidligere behandlede avanserte solide svulster (del 1) eller tilbakevendende og/eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke (del 2 og 3) eller kolorektal adenokarsinom, stadium III/IV som må ha mislyktes eller ikke være en kandidat for tilgjengelig standardbehandlingsbehandlinger med dokumentert progresjon/intoleranse etter det siste tidligere regimet;
- Må ha minst 1 målbar lesjon per RECIST1.1 med progredierende eller nye lesjoner siden siste antitumorbehandling;
- ECOG ytelsesstatusscore på 0 eller 1 ved screening og baseline
Tilstrekkelige sikkerhetslaboratorieresultater:
- Albumin ≥3 g/dL;
- Bilirubin ≤1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller
- Aspartataminotransaminase (AST), alaninaminotransaminase (ALT) og alkalisk fosfatase
- Kreatininclearance >60 ml/minutt basert på Cockcroft-Gault-ligningen [kreatininclearance i ml/min = (140 - alder i år) x kroppsvekt (kg)/72 x serumkreatinin (mg/dL); multiplisert med 0,85 for kvinner];
- Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥2000/uL; hemoglobin ≥9 g/dL;
- Stabile hjernemetastaser
- Forsøkspersonene må ha en "utvaskingsperiode" på minst 4 uker før første studielegemiddeladministrering fra alle tidligere kjemoterapi og eksperimentelle midler bortsett fra anti-CTLA4, anti-PD-L1, anti-PD-1 antistoffer og IL-2 som må ha en "utvaskingsperiode" på minst 6 uker før første studielegemiddeladministrasjon, og alle uønskede hendelser (AE) har enten returnert til baseline eller stabilisert seg på grad 1 eller mindre.
- WCBP må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest, WCBP må gå med på å avstå fra sex eller bruke en adekvat prevensjonsmetode, menn må avstå fra sex med WCBP eller bruke en adekvat prevensjonsmetode
Ekskluderingskriterier:
- Enhver invasiv kreft (annet enn ikke-melanom hudkreft) forskjellig fra gjeldende sykdom innen 3 år etter screening;
- Kjent overfølsomhet overfor epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), Janus kinase (JAK), eller signaltransduser og aktivator av transkripsjonsantagonister/hemmere (STAT), eller inaktive ingredienser av NT219.
- Stråling eller større operasjon innen 4 uker før første dose av NT219;
- Behandling med annen undersøkelsesterapi innen 30 dager eller 5 halveringstider av legemidlet før screening, avhengig av hva som er lengst
- Aktive, ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS);
- Alvorlig immunkompromittert som definert av antall hvite blodlegemer (WBC).
- Større operasjon innen 4 uker etter studieadministrasjon;
- Enhver tilstand som, etter PIs mening, setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien;
- Anamnese med vekttap >10 % i løpet av de 2 månedene før screening;
Klinisk relevante alvorlige komorbide medisinske tilstander, inkludert:
- Aktiv infeksjon; historie med aktiv eller latent tuberkuloseinfeksjon
- Kardiovaskulær (f.eks. historie med langt QT-syndrom, NYHA) klasse III eller IV hjertesykdom)
- Lunge (f.eks. GOLD-score ≥3, kronisk obstruktiv, kronisk restriktiv lungesykdom)
- Aktiv CNS-sykdom inkludert karsinomatøs meningitt;
- Psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav;
- Tidligere organallograft;
- Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom
- Historie med aktiv eller latent tuberkuloseinfeksjon
- Ukontrollert infeksjon HIV, HBV eller HCV
- Gravide eller ammende kvinner;
- Bruk av kjente UGT-hemmere innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseskalering av NT219 som enkeltmiddel
|
Doseskalering av NT219 som enkeltmiddel hos voksne personer med tilbakevendende og/eller metastatiske solide svulster
|
|
Eksperimentell: Doseskalering av NT219 i kombinasjon med ERBITUX®
|
Doseskalering av NT219 i kombinasjon med standarddose ERBITUX® hos voksne personer med tilbakevendende og/eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke og kolorektalt adenokarsinom
|
|
Eksperimentell: Ekspansjonskohort av NT219 i kombinasjon med ERBITUX®
|
Ekspansjonskohort av NT219 ved RP2D i kombinasjon med standarddose ERBITUX® hos voksne pasienter med tilbakevendende og/eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Forekomst av uønskede hendelser som oppstår ved behandling
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Forekomst av uønskede hendelser ved behandling med enkeltmiddel NT219
|
Inntil 24 måneder
|
|
Del 2: Forekomst av uønskede hendelser som oppstår ved behandling
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Forekomst av uønskede hendelser ved behandling med NT219 administrert i kombinasjon med ERBITUX®
|
Inntil 24 måneder
|
|
Del 3: Objektiv responsrate
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Objektiv responsrate når fase 2-dose av NT219 brukes i kombinasjon med ERBITUX® hos voksne med tilbakevendende og/eller metastatisk SCCHN
|
Inntil 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under plasmakonsentrasjonskurven [AUC]
Tidsramme: Inntil 45 dager etter første studielegemiddeladministrasjon
|
Areal under plasmakonsentrasjonskurven [AUC] til NT219
|
Inntil 45 dager etter første studielegemiddeladministrasjon
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax]
Tidsramme: Inntil 45 dager etter første studielegemiddeladministrasjon
|
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax] av NT219
|
Inntil 45 dager etter første studielegemiddeladministrasjon
|
|
Distribusjonsvolum ved stead-state [Vss]
Tidsramme: Inntil 45 dager etter første studielegemiddeladministrasjon
|
Distribusjonsvolum ved stead-state [Vss] av NT219
|
Inntil 45 dager etter første studielegemiddeladministrasjon
|
|
Plasmahalveringstid [t1/2]
Tidsramme: Inntil 45 dager etter første studielegemiddeladministrasjon
|
Plasmahalveringstid [t1/2] for NT219
|
Inntil 45 dager etter første studielegemiddeladministrasjon
|
|
Plasmaklaring [Cl]
Tidsramme: Inntil 45 dager etter første studielegemiddeladministrasjon
|
Plasmaklaring [Cl] av NT219
|
Inntil 45 dager etter første studielegemiddeladministrasjon
|
|
Objektiv responsrate når NT219 brukes som monoterapi
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
|
Varighet av respons når NT219 brukes som monoterapi
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
|
Tid til respons når NT219 brukes som monoterapi
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
|
Disease Control Rate når NT219 brukes som monoterapi
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
|
Progresjonsfri overlevelse når NT219 brukes som monoterapi
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
|
Tid til progresjon når NT219 brukes som monoterapi
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
|
Total overlevelse når NT219 brukes som monoterapi
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
|
Objektiv responsrate når NT219 brukes i kombinasjon med ERBITUX®
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
|
Varighet av respons når NT219 brukes i kombinasjon med ERBITUX®
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
|
Tid til respons når NT219 brukes i kombinasjon med ERBITUX®
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
|
Disease Control Rate når NT219 brukes i kombinasjon med ERBITUX®
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
|
Progresjonsfri overlevelse når NT219 brukes i kombinasjon med ERBITUX®
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
|
Tid til progresjon når NT219 brukes i kombinasjon med ERBITUX®
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
|
Total overlevelse når NT219 brukes i kombinasjon med ERBITUX®
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Michael Schickler, PhD, TyrNovo Ltd.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. september 2020
Primær fullføring (Faktiske)
8. mai 2024
Studiet fullført (Faktiske)
8. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. juni 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. juli 2020
Først lagt ut (Faktiske)
16. juli 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. september 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. september 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TYR-219-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .