Badanie mające na celu ocenę samego NT219 oraz w skojarzeniu z ERBITUX® (cetuksymabem) u dorosłych z zaawansowanymi guzami litymi i rakiem głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z wcześniej leczonymi zaawansowanymi guzami litymi (część 1) lub nawracającym i/lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (część 2 i 3) lub gruczolakorakiem jelita grubego w stadium III/IV, który musiał zakończyć się niepowodzeniem lub nie być kandydatem do dostępnej standard terapii pielęgnacyjnych z udokumentowaną progresją/nietolerancją po ostatnim wcześniejszym schemacie;
2. Musi mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę według RECIST1.1 z progresją lub nowymi zmianami od ostatniej terapii przeciwnowotworowej;
3. Ocena stanu sprawności ECOG 0 lub 1 podczas badania przesiewowego i na początku badania

4. Odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych bezpieczeństwa:

   1. Albumina ≥3 g/dl;
   2. Bilirubina ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub
   3. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna
   4. Klirens kreatyniny >60 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta [klirens kreatyniny w ml/min = (140 - wiek w latach) x masa ciała (kg)/72 x kreatynina w surowicy (mg/dl); pomnożona przez 0,85 dla kobiet];
   5. Liczba białych krwinek (WBC) ≥2000/ul; hemoglobina ≥9 g/dl;
5. Stabilne przerzuty do mózgu
6. Pacjenci muszą mieć okres „wymywania” trwający co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku ze wszystkich poprzednich chemioterapii i środków eksperymentalnych z wyjątkiem przeciwciał anty-CTLA4, anty-PD-L1, anty-PD-1 i IL-2, które musi mieć okres „wymywania” trwający co najmniej 6 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, a wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) powróciły do ​​wartości wyjściowych lub ustabilizowały się na poziomie 1. stopnia lub niższym.
7. WCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu, WCBP musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od seksu lub stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, mężczyźni muszą powstrzymać się od seksu z WCBP lub stosować odpowiednią metodę antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

1. Jakikolwiek inwazyjny rak (inny niż nieczerniakowy rak skóry) inny niż obecna choroba w ciągu 3 lat od badania przesiewowego;
2. Znana nadwrażliwość na receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), kinazę janusową (JAK) lub antagonistów/inhibitory przetwornika sygnału i aktywatora transkrypcji (STAT) lub nieaktywne składniki NT219.
3. Radioterapia lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki NT219;
4. Leczenie inną terapią eksperymentalną w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
5. Aktywne, nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
6. Poważnie obniżona odporność, jak zdefiniowano na podstawie liczby białych krwinek (WBC).
7. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania badania;
8. Każdy stan, który w opinii PI naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu;
9. Historia utraty wagi > 10% w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym;

10. Klinicznie istotne poważne współistniejące schorzenia, w tym:

    • Aktywna infekcja; historia czynnej lub utajonej gruźlicy
    • Układ sercowo-naczyniowy (np. zespół długiego odstępu QT w wywiadzie, NYHA) choroba serca klasy III lub IV)
    • Płuc (np. punktacja GOLD ≥3, przewlekła obturacyjna, przewlekła restrykcyjna choroba płuc)
    • Czynna choroba OUN, w tym rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
    • Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania;
    • Wcześniejszy alloprzeszczep narządu;
    • Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną
    • Historia aktywnego lub utajonego zakażenia gruźlicą
    • Niekontrolowana infekcja HIV, HBV lub HCV
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
12. Stosowanie znanych inhibitorów UGT w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku