Исследование по оценке NT219 отдельно и в комбинации с ERBITUX® (цетуксимаб) у взрослых с прогрессирующими солидными опухолями и раком головы и шеи

Критерии включения:

1. Субъект с ранее леченными запущенными солидными опухолями (часть 1) или рецидивирующей и/или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи (части 2 и 3) или колоректальной аденокарциномой, стадия III/IV, которая должна была быть неэффективной или не быть кандидатом на доступную стандартные методы лечения с документально подтвержденным прогрессированием/непереносимостью после самого последнего предшествующего режима;
2. Должно быть не менее 1 поддающегося измерению поражения по RECIST1.1 с прогрессирующим или новым поражением после последней противоопухолевой терапии;
3. Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG 0 или 1 при скрининге и исходном уровне

4. Адекватные результаты лаборатории безопасности:

   1. Альбумин ≥3 г/дл;
   2. Билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН) или
   3. Аспартатаминотрансаминаза (АСТ), аланинаминотрансаминаза (АЛТ) и щелочная фосфатаза
   4. Клиренс креатинина > 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта [клиренс креатинина в мл/мин = (140 - возраст в годах) x масса тела (кг)/72 x креатинин сыворотки (мг/дл); умножается на 0,85 для женщин];
   5. Количество лейкоцитов (WBC) ≥2000/мкл; гемоглобин ≥9 г/дл;
5. Стабильные метастазы в головной мозг
6. Субъекты должны иметь период «вымывания» продолжительностью не менее 4 недель до первого введения исследуемого препарата от всех предшествующих химиотерапевтических и экспериментальных агентов, за исключением антител против CTLA4, анти-PD-L1, анти-PD-1 и IL-2, которые должен иметь период «вымывания» продолжительностью не менее 6 недель до первого введения исследуемого препарата, и все нежелательные явления (НЯ) либо вернулись к исходному уровню, либо стабилизировались на уровне 1 или ниже.
7. WCBP должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность, WCBP должен согласиться воздерживаться от секса или использовать адекватный метод контрацепции, мужчины должны воздерживаться от секса с WCBP или использовать адекватный метод контрацепции

Критерий исключения:

1. Любой инвазивный рак (кроме немеланомного рака кожи), отличный от текущего заболевания в течение 3 лет после скрининга;
2. Известная гиперчувствительность к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR), Янус-киназы (JAK) или антагонистам/ингибиторам преобразователя сигнала и активатора транскрипции (STAT) или неактивным ингредиентам NT219.
3. Облучение или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы NT219;
4. Лечение другой исследуемой терапией в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата до скрининга, в зависимости от того, что дольше
5. Активные, нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС);
6. Тяжелый иммунодефицит, определяемый количеством лейкоцитов (WBC)
7. Серьезная операция в течение 4 недель после начала исследования;
8. Любое состояние, которое, по мнению ИП, подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании;
9. История потери веса> 10% за 2 месяца до скрининга;

10. Клинически значимые серьезные сопутствующие заболевания, в том числе:

    • Активная инфекция; История активной или латентной туберкулезной инфекции
    • Сердечно-сосудистые заболевания (например, синдром удлиненного интервала QT в анамнезе, NYHA класс III или IV сердечное заболевание)
    • Легочные (например, балл GOLD ≥3, хроническая обструктивная, хроническая рестриктивная болезнь легких)
    • Активное заболевание ЦНС, включая карциноматозный менингит;
    • Психиатрическое заболевание/социальная ситуация, ограничивающая выполнение требований исследования;
    • предшествующий аллотрансплантат органов;
    • Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием
    • История активной или латентной туберкулезной инфекции
    • Неконтролируемая инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС
11. Беременные или кормящие женщины;
12. Использование известных ингибиторов УГТ в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.