Egy tanulmány az NT219 önmagában és ERBITUX®-szal (cetuximab) kombinációban történő értékelésére előrehaladott szilárd daganatos, valamint fej- és nyakrákos felnőtteknél
2024. szeptember 15. frissítette: TyrNovo Ltd.
Fázis 1/2 vizsgálat nyílt címkével, dózisemelési fázissal, majd egykaros kiterjesztéssel a maximálisan tolerálható dózis mellett az NT219 injekció biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és hatékonyságának értékelésére önmagában és ERBITuximab®-val kombinálva (Cetuximaux®) előrehaladott szilárd daganatokkal, valamint fej- és nyakrákos felnőtteknél
Ez egy 1/2 fázisú, többközpontú vizsgálat nyílt elrendezésű, dóziseszkalációs fázissal, amelyet egykaros kiterjesztési fázis követ az NT219 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és hatékonyságának értékelésére önmagában és ERBITUX-szal kombinálva. ® (cetuximab) visszatérő és/vagy metasztatikus szolid daganatos felnőtteknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
52
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Encinitas, California, Egyesült Államok, 92024
- California Cancer Associates for Research and Excellence
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92037
- UCSD Moores Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- The University of Chicago and Biological Sciences
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73117
- Stephenson Cancer Center
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah University Medical Center
-
Petah tikva, Izrael
- Rabin Medical Center
-
Tel Aviv, Izrael
- Sourasky Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Korábban kezelt, előrehaladott szolid tumorban (1. rész) vagy visszatérő és/vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (2. és 3. rész) vagy kolorektális adenokarcinómában szenvedő alany, III/IV. stádium, amely sikertelennek bizonyult, vagy nem jelölt a rendelkezésre álló standard ápolási terápia dokumentált progresszióval/intoleranciával a legutóbbi korábbi kezelési rend szerint;
- RECIST1.1-enként legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkeznie, előrehaladó vagy új elváltozásokkal az utolsó daganatellenes terápia óta;
- Az ECOG teljesítmény státusz pontszáma 0 vagy 1 a szűréskor és az alapvonalon
Megfelelő biztonsági laboratóriumi eredmények:
- albumin ≥3 g/dl;
- Bilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese, ill
- Aszpartát aminotranszamináz (AST), alanin aminotranszamináz (ALT) és alkalikus foszfatáz
- Kreatinin-clearance > 60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján [kreatinin clearance ml/percben = (140 - életkor években) x testtömeg (kg)/72 x szérum kreatinin (mg/dl); nők esetében szorozva 0,85-tel];
- Fehérvérsejtszám (WBC) ≥2000/uL; hemoglobin ≥9 g/dl;
- Stabil agyi metasztázisok
- Az alanyoknak az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 4 hetes „kimosási” periódusban kell részesülniük az összes korábbi kemoterápiából és kísérleti szerből, kivéve az anti-CTLA4, anti-PD-L1, anti-PD-1 antitesteket és IL-2-t, amelyek legalább 6 hetes "kimosási" periódussal kell rendelkeznie az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt, és minden nemkívánatos esemény (AE) vagy visszatért a kiindulási értékre, vagy az 1. fokozaton vagy az alatt stabilizálódott.
- A WCBP-nek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszttel, a WCBP-nek el kell fogadnia a szextől való tartózkodást vagy megfelelő fogamzásgátlási módszert, a férfiaknak tartózkodniuk kell a WCBP-vel való szextől, vagy megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen invazív rák (a nem melanómás bőrrák kivételével), amely eltér a jelenlegi betegségtől a szűrést követő 3 éven belül;
- Ismert túlérzékenység az epidermális növekedési faktor receptorral (EGFR), a Janus kinázzal (JAK) vagy a transzkripciós antagonisták/inhibitorok (STAT) jelátalakítójával és aktivátorával vagy az NT219 inaktív összetevőivel szemben.
- sugárkezelés vagy nagyobb műtét az NT219 első adagját megelőző 4 héten belül;
- Kezelés más vizsgálati terápiával a szűrést megelőző 30 napon belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
- Aktív, kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok;
- A fehérvérsejtszám (WBC) meghatározása szerint súlyosan immunhiányos
- Nagy műtét a vizsgálat beadását követő 4 héten belül;
- Minden olyan állapot, amely a PI véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban;
- 10%-nál nagyobb súlycsökkenés a kórtörténetben a szűrést megelőző 2 hónapban;
Klinikailag releváns súlyos társbetegségek, beleértve:
- Aktív fertőzés; aktív vagy látens tuberkulózis fertőzés az anamnézisben
- Kardiovaszkuláris (pl. hosszú QT-szindróma anamnézisében, NYHA) III. vagy IV. osztályú szívbetegség)
- Tüdőbetegség (pl. GOLD pontszám ≥3, krónikus obstruktív, krónikus restriktív tüdőbetegség)
- Aktív központi idegrendszeri betegség, beleértve a karcinómás agyhártyagyulladást;
- Pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését;
- Korábbi szerv-allograft;
- Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok
- Aktív vagy látens tuberkulózis fertőzés a kórtörténetben
- Kontrollálatlan HIV, HBV vagy HCV fertőzés
- Terhes vagy szoptató nők;
- Ismert UGT-gátlók alkalmazása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Az NT219, mint egyetlen szer dózisának növelése
|
Az NT219 adagjának emelése önálló szerként visszatérő és/vagy áttétes szolid tumorban szenvedő felnőtt betegeknél
|
|
Kísérleti: Az NT219 adagjának emelése ERBITUX®-szal kombinálva
|
Az NT219 adagjának emelése standard dózisú ERBITUX®-szal kombinálva visszatérő és/vagy metasztatikus fej-nyaki laphámsejtes karcinómában és kolorektális adenokarcinómában szenvedő felnőtt betegeknél
|
|
Kísérleti: Az NT219 bővítési csoportja ERBITUX®-szal kombinálva
|
Az NT219 expanziós csoportja az RP2D-ben standard dózisú ERBITUX®-szal kombinálva visszatérő és/vagy metasztatikus fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő felnőtt betegeknél
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. rész: A kezelésből adódó nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A kezelésből adódó nemkívánatos események előfordulása az NT219 egyetlen szerrel
|
Akár 24 hónapig
|
|
2. rész: A kezelésből adódó nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A kezelésből adódó nemkívánatos események előfordulása az NT219-et ERBITUX®-szal kombinálva
|
Akár 24 hónapig
|
|
3. rész: Objektív válaszarány
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Objektív válaszarány, amikor az NT219 2. fázisú dózisát ERBITUX®-szal kombinálva alkalmazzák visszatérő és/vagy metasztatikus SCCHN-ben szenvedő felnőtteknél
|
Akár 24 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazmakoncentrációs görbe alatti terület [AUC]
Időkeret: Legfeljebb 45 nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása után
|
Az NT219 plazmakoncentrációs görbéje alatti terület [AUC]
|
Legfeljebb 45 nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása után
|
|
Maximális plazmakoncentráció [Cmax]
Időkeret: Legfeljebb 45 nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása után
|
Az NT219 maximális plazmakoncentrációja [Cmax]
|
Legfeljebb 45 nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása után
|
|
Elosztási mennyiség állandósult állapotban [Vss]
Időkeret: Legfeljebb 45 nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása után
|
Az NT219 terjesztési mennyisége [Vss] állandósult állapotban
|
Legfeljebb 45 nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása után
|
|
Plazma felezési idő [t1/2]
Időkeret: Legfeljebb 45 nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása után
|
Az NT219 plazma felezési ideje [t1/2]
|
Legfeljebb 45 nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása után
|
|
Plazma clearance [Cl]
Időkeret: Legfeljebb 45 nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása után
|
Az NT219 plazma clearance-e [Cl]
|
Legfeljebb 45 nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása után
|
|
Objektív válaszarány, ha az NT219-et monoterápiaként alkalmazzák
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Akár 24 hónapig
|
|
|
A válasz időtartama, ha az NT219-et monoterápiaként alkalmazzák
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Akár 24 hónapig
|
|
|
Válaszidő, ha az NT219-et monoterápiaként alkalmazzák
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Akár 24 hónapig
|
|
|
Betegségkontroll arány, ha az NT219-et monoterápiaként alkalmazzák
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Akár 24 hónapig
|
|
|
Progressziómentes túlélés, ha az NT219-et monoterápiaként alkalmazzák
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Akár 24 hónapig
|
|
|
A progresszióig eltelt idő, ha az NT219-et monoterápiaként alkalmazzák
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Akár 24 hónapig
|
|
|
Teljes túlélés, ha az NT219-et monoterápiaként alkalmazzák
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Akár 24 hónapig
|
|
|
Objektív válaszarány, ha az NT219-et ERBITUX®-szal együtt használják
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Akár 24 hónapig
|
|
|
A válasz időtartama, ha az NT219-et ERBITUX®-szal együtt használják
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Akár 24 hónapig
|
|
|
Válaszidő, ha az NT219-et ERBITUX®-szal együtt használják
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Akár 24 hónapig
|
|
|
Betegségellenőrzési arány, ha az NT219-et ERBITUX®-szal együtt használják
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Akár 24 hónapig
|
|
|
Progressziómentes túlélés, ha az NT219-et ERBITUX®-szal együtt használják
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Akár 24 hónapig
|
|
|
Progresszióig eltelt idő, ha az NT219-et ERBITUX®-szal együtt használják
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Akár 24 hónapig
|
|
|
Teljes túlélés, ha az NT219-et ERBITUX®-szal együtt használják
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Akár 24 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Michael Schickler, PhD, TyrNovo Ltd.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. szeptember 3.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. május 8.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. május 8.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. június 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. július 13.
Első közzététel (Tényleges)
2020. július 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. szeptember 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. szeptember 15.
Utolsó ellenőrzés
2024. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TYR-219-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .