Un estudio para evaluar NT219 solo y en combinación con ERBITUX® (cetuximab) en adultos con tumores sólidos avanzados y cáncer de cabeza y cuello
15 de septiembre de 2024 actualizado por: TyrNovo Ltd.
Un estudio de fase 1/2 con fase abierta de escalada de dosis seguida de expansión de un solo brazo a la dosis máxima tolerada para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de la inyección de NT219 sola y en combinación con ERBITUX® (Cetuximab) en adultos con tumores sólidos avanzados y cáncer de cabeza y cuello
Este es un estudio multicéntrico de fase 1/2 con una fase abierta de aumento de la dosis seguida de una fase de expansión de un solo brazo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de NT219 solo y en combinación con ERBITUX. ® (cetuximab) en adultos con tumores sólidos recurrentes y/o metastásicos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
52
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
- California Cancer Associates for Research and Excellence
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
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San Diego, California, Estados Unidos, 92037
- UCSD Moores Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago and Biological Sciences
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73117
- Stephenson Cancer Center
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Jerusalem, Israel
- Hadassah University Medical Center
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Petah tikva, Israel
- Rabin Medical Center
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Tel Aviv, Israel
- Sourasky Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos con tumores sólidos avanzados previamente tratados (Porción 1) o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente y/o metastásico (Porciones 2 y 3) o adenocarcinoma colorrectal, estadio III/IV que deben haber fracasado o no ser candidatos para terapias estándar de atención con progresión/intolerancia documentada después del régimen anterior más reciente;
- Debe tener al menos 1 lesión medible según RECIST1.1 con lesiones progresivas o nuevas desde la última terapia antitumoral;
- Puntuación del estado funcional ECOG de 0 o 1 en la selección y al inicio
Resultados de laboratorio de seguridad adecuados:
- Albúmina ≥3 g/dL;
- Bilirrubina ≤1.5 veces el límite superior normal (LSN) o
- Aspartato aminotransaminasa (AST), alanina aminotransaminasa (ALT) y fosfatasa alcalina
- Aclaramiento de creatinina >60 ml/minuto basado en la ecuación de Cockcroft-Gault [aclaramiento de creatinina en ml/min = (140 - edad en años) x peso corporal (kg)/72 x creatinina sérica (mg/dL); multiplicado por 0,85 para mujeres];
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥2000/uL; hemoglobina ≥9 g/dL;
- Metástasis cerebrales estables
- Los sujetos deben tener un período de "lavado" de al menos 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio de todos los agentes experimentales y de quimioterapia anteriores, excepto los anticuerpos anti-CTLA4, anti-PD-L1, anti-PD-1 e IL-2 que debe tener un período de "lavado" de al menos 6 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio, y todos los eventos adversos (EA) han regresado al valor inicial o se han estabilizado en el Grado 1 o menos.
- WCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa, WCBP debe aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o usar un método anticonceptivo adecuado, los hombres deben abstenerse de tener relaciones sexuales con WCBP o usar un método anticonceptivo adecuado
Criterio de exclusión:
- Cualquier cáncer invasivo (que no sea cáncer de piel no melanoma) diferente de la enfermedad actual dentro de los 3 años posteriores a la Selección;
- Hipersensibilidad conocida a los antagonistas/inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), la Janus quinasa (JAK) o el transductor de señales y activador de la transcripción (STAT), o los ingredientes inactivos de NT219.
- Radiación o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de NT219;
- Tratamiento con otra terapia en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias del fármaco antes de la selección, lo que sea más largo
- Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) no tratadas;
- Gravemente inmunodeprimido según lo definido por el recuento de glóbulos blancos (WBC)
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del estudio;
- Cualquier condición que, en opinión del PI, coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio;
- Antecedentes de pérdida de peso >10 % durante los 2 meses anteriores a la selección;
Condiciones médicas comórbidas graves clínicamente relevantes, que incluyen:
- Infección activa; antecedentes de infección tuberculosa activa o latente
- Cardiovascular (p. ej., antecedentes de síndrome de QT prolongado, enfermedad cardíaca de clase III o IV de la NYHA)
- Pulmonar (p. ej., puntuación GOLD ≥3, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, restrictiva crónica)
- Enfermedad activa del SNC que incluye meningitis carcinomatosa;
- Enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio;
- Aloinjerto de órgano anterior;
- Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada
- Antecedentes de infección tuberculosa activa o latente
- Infección no controlada VIH, VHB o VHC
- Mujeres embarazadas o lactantes;
- Uso de inhibidores UGT conocidos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Aumento de dosis de NT219 como agente único
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Aumento de la dosis de NT219 como agente único en sujetos adultos con tumores sólidos recurrentes y/o metastásicos
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Experimental: Aumento de dosis de NT219 en combinación con ERBITUX®
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Aumento de la dosis de NT219 en combinación con la dosis estándar de ERBITUX® en sujetos adultos con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente y/o metastásico y adenocarcinoma colorrectal
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Experimental: Cohorte de expansión de NT219 en combinación con ERBITUX®
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Cohorte de expansión de NT219 en su RP2D en combinación con dosis estándar de ERBITUX® en pacientes adultos con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente y/o metastásico
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento con el agente único NT219
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Hasta 24 meses
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Parte 2: Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento con NT219 administrado en combinación con ERBITUX®
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Hasta 24 meses
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Parte 3: Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Tasa de respuesta objetiva cuando la dosis de fase 2 de NT219 se usa en combinación con ERBITUX® en adultos con SCCHN recurrente y/o metastásico
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Hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva de concentración plasmática [AUC]
Periodo de tiempo: Hasta 45 días después de la primera administración del fármaco del estudio
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Área bajo la curva de concentración plasmática [AUC] de NT219
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Hasta 45 días después de la primera administración del fármaco del estudio
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Concentración plasmática máxima [Cmax]
Periodo de tiempo: Hasta 45 días después de la primera administración del fármaco del estudio
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Concentración plasmática máxima [Cmax] de NT219
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Hasta 45 días después de la primera administración del fármaco del estudio
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Volumen de distribución en estado estacionario [Vss]
Periodo de tiempo: Hasta 45 días después de la primera administración del fármaco del estudio
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Volumen de distribución en estado estacionario [Vss] de NT219
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Hasta 45 días después de la primera administración del fármaco del estudio
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Vida media plasmática [t1/2]
Periodo de tiempo: Hasta 45 días después de la primera administración del fármaco del estudio
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Semivida plasmática [t1/2] de NT219
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Hasta 45 días después de la primera administración del fármaco del estudio
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Depuración plasmática [Cl]
Periodo de tiempo: Hasta 45 días después de la primera administración del fármaco del estudio
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Aclaramiento plasmático [Cl] de NT219
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Hasta 45 días después de la primera administración del fármaco del estudio
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Tasa de respuesta objetiva cuando se usa NT219 como monoterapia
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Duración de la respuesta cuando se usa NT219 como monoterapia
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Tiempo de respuesta cuando se usa NT219 como monoterapia
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Tasa de control de la enfermedad cuando se usa NT219 como monoterapia
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Supervivencia libre de progresión cuando se usa NT219 como monoterapia
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Tiempo hasta la progresión cuando se usa NT219 como monoterapia
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Supervivencia global cuando se utiliza NT219 como monoterapia
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Tasa de respuesta objetiva cuando se usa NT219 en combinación con ERBITUX®
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Duración de la respuesta cuando se usa NT219 en combinación con ERBITUX®
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Tiempo de respuesta cuando se usa NT219 en combinación con ERBITUX®
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Tasa de control de enfermedades cuando se usa NT219 en combinación con ERBITUX®
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Supervivencia libre de progresión cuando se usa NT219 en combinación con ERBITUX®
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Tiempo hasta la progresión cuando se usa NT219 en combinación con ERBITUX®
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Supervivencia general cuando se usa NT219 en combinación con ERBITUX®
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Michael Schickler, PhD, TyrNovo Ltd.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de septiembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
8 de mayo de 2024
Finalización del estudio (Actual)
8 de mayo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de junio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de julio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
16 de julio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de septiembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de septiembre de 2024
Última verificación
1 de mayo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TYR-219-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .