Tutkimus NT219:n arvioimiseksi yksinään ja yhdessä ERBITUX®:in (setuksimabin) kanssa aikuisilla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja pään ja kaulan syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla, jolla on aiemmin hoidettu edennyt kiinteitä kasvaimia (osa 1) tai toistuva ja/tai metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (osa 2 ja 3) tai kolorektaalinen adenokarsinooma, vaihe III/IV, jonka on täytynyt epäonnistua tai joka ei ole ehdokas saatavilla olevaan hoitojen standardi, jossa on dokumentoitu eteneminen/intoleranssi viimeisimmän aikaisemman hoito-ohjelman mukaisesti;
2. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECIST1.1:tä kohti, jossa on eteneviä tai uusia vaurioita edellisen kasvaimia estävän hoidon jälkeen;
3. ECOG-suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1 seulonnassa ja lähtötilanteessa

4. Riittävät turvallisuuslaboratoriotulokset:

   1. albumiini ≥3 g/dl;
   2. Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai
   3. Aspartaattiaminotransaminaasi (AST), alaniiniaminotransaminaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi
   4. Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella [kreatiniinipuhdistuma ml/min = (140 - ikä vuosina) x ruumiinpaino (kg)/72 x seerumin kreatiniini (mg/dl); kerrottuna 0,85 naisille];
   5. Valkosolujen (WBC) määrä ≥2000/uL; hemoglobiini ≥9 g/dl;
5. Stabiilit aivometastaasit
6. Koehenkilöillä on oltava vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa "huuhtoutumisaika" kaikista aikaisemmista kemoterapia- ja kokeellisista aineista paitsi anti-CTLA4-, anti-PD-L1-, anti-PD-1-vasta-aineista ja IL-2:sta. on oltava vähintään 6 viikon "pesu"-jakso ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, ja kaikki haittatapahtumat (AE) ovat joko palanneet lähtötasolle tai vakiintuneet asteeseen 1 tai alle.
7. WCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti, WCBP:n on suostuttava pidättäytymään seksistä tai käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää, miesten on pidättäydyttävä seksistä WCBP:n kanssa tai käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa invasiivinen syöpä (muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä), joka poikkeaa nykyisestä sairaudesta kolmen vuoden sisällä seulonnasta;
2. Tunnettu yliherkkyys epidermaaliselle kasvutekijäreseptorille (EGFR), Janus-kinaasille (JAK) tai signaalinmuuntimelle ja transkription antagonistien/estäjien (STAT) aktivaattorille tai NT219:n inaktiivisille aineosille.
3. Sädehoito tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä NT219-annosta;
4. Hoito toisella tutkimushoidolla 30 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa sen mukaan kumpi on pidempi
5. Aktiiviset, hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet;
6. Vakavasti heikentynyt immuunijärjestelmä valkosolujen (WBC) määrän perusteella
7. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuksen antamisesta;
8. Mikä tahansa tila, joka PI:n näkemyksen mukaan asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen;
9. Painonpudotus > 10 % seulontaa edeltäneiden 2 kuukauden aikana;

10. Kliinisesti merkitykselliset vakavat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien:

    • Aktiivinen infektio; aiempi aktiivinen tai piilevä tuberkuloosiinfektio
    • Kardiovaskulaarinen (esim. pitkä QT-oireyhtymä, NYHA) luokan III tai IV sydänsairaus)
    • Keuhkosairaus (esim. GOLD-pistemäärä ≥3, krooninen obstruktiivinen, krooninen rajoittava keuhkosairaus)
    • Aktiivinen keskushermostosairaus, mukaan lukien karsinomatoottinen aivokalvontulehdus;
    • Psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista;
    • Aikaisempi elinsiirto;
    • Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus
    • Aiempi aktiivinen tai piilevä tuberkuloosiinfektio
    • Hallitsematon HIV-, HBV- tai HCV-infektio
11. raskaana olevat tai imettävät naiset;
12. Tunnettujen UGT-estäjien käyttö 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta