Une étude pour évaluer le NT219 seul et en association avec ERBITUX® (Cetuximab) chez les adultes atteints de tumeurs solides avancées et de cancer de la tête et du cou

Critère d'intégration:

1. Sujet avec des tumeurs solides avancées précédemment traitées (portion 1) ou un carcinome épidermoïde récurrent et/ou métastatique de la tête et du cou (portions 2 et 3) ou un adénocarcinome colorectal, stade III/IV qui doit avoir échoué ou ne pas être un candidat disponible traitements standard de soins avec progression/intolérance documentée suite au traitement antérieur le plus récent ;
2. Doit avoir au moins 1 lésion mesurable par RECIST1.1 avec progression ou nouvelles lésions depuis le dernier traitement antitumoral ;
3. Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1 au dépistage et à l'inclusion

4. Résultats de laboratoire de sécurité adéquats :

   1. Albumine ≥3 g/dL ;
   2. Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou
   3. Aspartate aminotransaminase (AST), alanine aminotransaminase (ALT) et phosphatase alcaline
   4. Clairance de la créatinine > 60 mL/minute selon l'équation de Cockcroft-Gault [clairance de la créatinine en mL/min = (140 - âge en années) x poids corporel (kg)/72 x créatinine sérique (mg/dL) ; multiplié par 0,85 pour les femmes] ;
   5. Nombre de globules blancs (WBC) ≥2000/uL ; hémoglobine ≥9 g/dL ;
5. Métastases cérébrales stables
6. Les sujets doivent avoir une période de "lavage" d'au moins 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude de toutes les chimiothérapies et agents expérimentaux précédents, à l'exception des anticorps anti-CTLA4, anti-PD-L1, anti-PD-1 et IL-2 qui doit avoir une période de "lavage" d'au moins 6 semaines avant la première administration du médicament à l'étude, et tous les événements indésirables (EI) sont soit revenus à la ligne de base, soit stabilisés au grade 1 ou moins.
7. WCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif, WCBP doit accepter de s'abstenir de relations sexuelles ou utiliser une méthode de contraception adéquate, les hommes doivent s'abstenir de relations sexuelles avec WCBP ou utiliser une méthode de contraception adéquate

Critère d'exclusion:

1. Tout cancer invasif (autre que le cancer de la peau autre que le mélanome) différent de la maladie actuelle dans les 3 ans suivant le dépistage ;
2. Hypersensibilité connue au récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), à la Janus kinase (JAK) ou aux antagonistes/inhibiteurs du transducteur de signal et de l'activateur de la transcription (STAT), ou aux ingrédients inactifs de NT219.
3. Radiothérapie ou chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de NT219 ;
4. Traitement avec un autre traitement expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament avant le dépistage, selon la plus longue
5. Métastases actives non traitées du système nerveux central (SNC);
6. Sévèrement immunodéprimé tel que défini par le nombre de globules blancs (WBC)
7. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'administration de l'étude ;
8. Toute condition qui, de l'avis du PI, expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ;
9. Antécédents de perte de poids> 10% au cours des 2 mois précédant le dépistage ;

10. Conditions médicales comorbides graves cliniquement pertinentes, y compris :

    • Infection active ; antécédents d'infection tuberculeuse active ou latente
    • Cardiovasculaire (par exemple, antécédents de syndrome du QT long, maladie cardiaque de classe III ou IV de la NYHA)
    • Pulmonaire (p. ex., score GOLD ≥ 3, maladie pulmonaire chronique obstructive, chronique restrictive)
    • Maladie active du SNC, y compris méningite carcinomateuse ;
    • Maladie psychiatrique/situation sociale qui limiterait le respect des exigences des études ;
    • Allogreffe d'organe antérieure ;
    • Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée
    • Antécédents d'infection tuberculeuse active ou latente
    • Infection non contrôlée VIH, VHB ou VHC
11. Femmes enceintes ou allaitantes;
12. Utilisation d'inhibiteurs connus de l'UGT dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude