Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om NT219 alleen en in combinatie met ERBITUX® (Cetuximab) te evalueren bij volwassenen met vergevorderde solide tumoren en hoofd-halskanker

15 september 2024 bijgewerkt door: TyrNovo Ltd.

Een fase 1/2-studie met open-label dosisescalatiefase gevolgd door uitbreiding met één arm bij de maximaal getolereerde dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van NT219-injectie alleen en in combinatie met ERBITUX® (Cetuximab) te beoordelen bij volwassenen met vergevorderde solide tumoren en hoofd-halskanker

Dit is een fase 1/2, multicenter studie met een open-label dosisescalatiefase gevolgd door een eenarmige uitbreidingsfase om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van NT219 alleen en in combinatie met ERBITUX te beoordelen ® (cetuximab) bij volwassenen met recidiverende en/of uitgezaaide solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Jerusalem, Israël
        • Hadassah University Medical Center
      • Petah tikva, Israël
        • Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Israël
        • Sourasky Medical Center
  • Verenigde Staten
    • California
      • Encinitas, California, Verenigde Staten, 92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92037
        • UCSD Moores Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • The University of Chicago and Biological Sciences
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73117
        • Stephenson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Proefpersoon met eerder behandelde gevorderde solide tumoren (deel 1) of recidiverend en/of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (deel 2 en 3) of colorectaal adenocarcinoom, stadium III/IV dat gefaald moet hebben of geen kandidaat is voor beschikbare standaardtherapieën met gedocumenteerde progressie/intolerantie volgens het meest recente eerdere regime;
  2. Moet ten minste 1 meetbare laesie per RECIST1.1 hebben met voortschrijdende of nieuwe laesies sinds de laatste antitumortherapie;
  3. ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1 bij screening en baseline

  4. Adequate veiligheidslaboratoriumresultaten:

    1. Albumine ≥3 g/dL;
    2. Bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN) of
    3. Aspartaataminotransaminase (AST), alanineaminotransaminase (ALT) en alkalische fosfatase
    4. Creatinineklaring >60 ml/minuut op basis van de Cockcroft-Gault-vergelijking [creatinineklaring in ml/min = (140 - leeftijd in jaren) x lichaamsgewicht (kg)/72 x serumcreatinine (mg/dl); vermenigvuldigd met 0,85 voor vrouwen];
    5. Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥2000/uL; hemoglobine ≥9 g/dl;
  5. Stabiele hersenmetastasen
  6. Proefpersonen moeten een "wash-out"-periode hebben van ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel van alle eerdere chemotherapie en experimentele middelen behalve anti-CTLA4-, anti-PD-L1-, anti-PD-1-antilichamen en IL-2 die moet een "wash-out"-periode hebben van ten minste 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en alle bijwerkingen (AE's) zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde of gestabiliseerd op graad 1 of lager.
  7. WCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest, WCBP moet ermee instemmen zich te onthouden van seks of een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, mannen moeten zich onthouden van seks met WCBP of een adequate anticonceptiemethode gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke invasieve kanker (anders dan niet-melanome huidkanker) anders dan de huidige ziekte binnen 3 jaar na screening;
  2. Bekende overgevoeligheid voor epidermale groeifactorreceptor (EGFR), Januskinase (JAK), of signaaltransducer en activator van transcriptie (STAT)-antagonisten/remmers, of inactieve ingrediënten van NT219.
  3. Bestraling of grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis NT219;
  4. Behandeling met een andere onderzoekstherapie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel voorafgaand aan de screening, afhankelijk van wat het langst is
  5. Actieve, onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS);
  6. Ernstig immuungecompromitteerd zoals gedefinieerd door het aantal witte bloedcellen (WBC).
  7. Grote operatie binnen 4 weken na toediening van het onderzoek;
  8. Elke omstandigheid die, naar de mening van de PI, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek;
  9. Geschiedenis van gewichtsverlies >10% gedurende de 2 maanden voorafgaand aan de screening;

  10. Klinisch relevante ernstige comorbide medische aandoeningen, waaronder:

    • Actieve infectie; voorgeschiedenis van actieve of latente tuberculose-infectie
    • Cardiovasculair (bijv. Geschiedenis van lang-QT-syndroom, NYHA) Klasse III of IV hartziekte)
    • Pulmonair (bijv. GOLD-score ≥3, chronische obstructieve, chronische restrictieve longziekte)
    • Actieve CZS-aandoening waaronder carcinomateuze meningitis;
    • Psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken;
    • Voorafgaand orgaantransplantaat;
    • Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte
    • Geschiedenis van actieve of latente tuberculose-infectie
    • Ongecontroleerde infectie HIV, HBV of HCV
  11. Zwangere of zogende vrouwen;
  12. Gebruik van bekende UGT-remmers binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie van NT219 als enkelvoudig middel
Geneesmiddel: NT219
Dosisescalatie van NT219 als monotherapie bij volwassen proefpersonen met recidiverende en/of gemetastaseerde solide tumoren
Experimenteel: Dosisescalatie van NT219 in combinatie met ERBITUX®
Geneesmiddel: NT219 en ERBITUX® - Dosisescalatie
Dosisescalatie van NT219 in combinatie met standaarddosis ERBITUX® bij volwassen proefpersonen met recidiverend en/of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied en colorectaal adenocarcinoom
Experimenteel: Uitbreiding cohort NT219 in combinatie met ERBITUX®
Geneesmiddel: NT219 en ERBITUX® - Uitbreiding
Uitbreidingscohort van NT219 op zijn RP2D in combinatie met standaarddosis ERBITUX® bij volwassen patiënten met recidiverend en/of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen met NT219 als monotherapie
Tot 24 maanden
Deel 2: Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen met NT219 toegediend in combinatie met ERBITUX®
Tot 24 maanden
Deel 3: Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Objectief responspercentage wanneer fase 2-dosis NT219 wordt gebruikt in combinatie met ERBITUX® bij volwassenen met terugkerende en/of gemetastaseerde SCCHN
Tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Oppervlakte onder de plasmaconcentratiecurve [AUC]
Tijdsspanne: Tot 45 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Gebied onder de plasmaconcentratiecurve [AUC] van NT219
Tot 45 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Maximale plasmaconcentratie [Cmax]
Tijdsspanne: Tot 45 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Maximale plasmaconcentratie [Cmax] van NT219
Tot 45 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Distributievolume bij stand-by [Vss]
Tijdsspanne: Tot 45 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Distributievolume bij stand-by [Vss] van NT219
Tot 45 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Plasmahalfwaardetijd [t1/2]
Tijdsspanne: Tot 45 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Plasmahalfwaardetijd [t1/2] van NT219
Tot 45 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Plasmaklaring [Cl]
Tijdsspanne: Tot 45 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Plasmaklaring [Cl] van NT219
Tot 45 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Objectief responspercentage wanneer NT219 wordt gebruikt als monotherapie
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Responsduur bij gebruik van NT219 als monotherapie
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Tijd tot respons wanneer NT219 wordt gebruikt als monotherapie
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Ziektecontrolepercentage wanneer NT219 wordt gebruikt als monotherapie
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Progressievrije overleving wanneer NT219 wordt gebruikt als monotherapie
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Tijd tot progressie wanneer NT219 wordt gebruikt als monotherapie
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Totale overleving wanneer NT219 wordt gebruikt als monotherapie
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Objectief responspercentage wanneer NT219 wordt gebruikt in combinatie met ERBITUX®
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Responsduur wanneer NT219 wordt gebruikt in combinatie met ERBITUX®
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Time to Response wanneer NT219 wordt gebruikt in combinatie met ERBITUX®
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Disease Control Rate wanneer NT219 wordt gebruikt in combinatie met ERBITUX®
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Progressievrije overleving wanneer NT219 wordt gebruikt in combinatie met ERBITUX®
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Tijd tot progressie wanneer NT219 wordt gebruikt in combinatie met ERBITUX®
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Totale overleving wanneer NT219 wordt gebruikt in combinatie met ERBITUX®
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

TyrNovo Ltd.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Michael Schickler, PhD, TyrNovo Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 mei 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 september 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 september 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TYR-219-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren