Studie k hodnocení NT219 samotného a v kombinaci s ERBITUX® (Cetuximab) u dospělých s pokročilými solidními nádory a rakovinou hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt s dříve léčenými pokročilými solidními nádory (část 1) nebo recidivujícím a/nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (část 2 a 3) nebo kolorektálním adenokarcinomem, stadium III/IV, které muselo selhat nebo nemusí být kandidátem na dostupné standardní léčebné terapie s dokumentovanou progresí/nesnášenlivostí po posledním předchozím režimu;
2. Musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi na RECIST1.1 s progredujícími nebo novými lézemi od poslední protinádorové terapie;
3. Skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1 při screeningu a na začátku

4. Adekvátní výsledky bezpečnostní laboratoře:

   1. albumin >3 g/dl;
   2. Bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normy (ULN) resp
   3. Aspartátaminotransamináza (AST), alaninaminotransamináza (ALT) a alkalická fosfatáza
   4. Clearance kreatininu >60 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice [clearance kreatininu v ml/min = (140 - věk v letech) x tělesná hmotnost (kg)/72 x sérový kreatinin (mg/dl); násobeno 0,85 pro ženy];
   5. počet bílých krvinek (WBC) ≥2000/ul; hemoglobin ≥9 g/dl;
5. Stabilní mozkové metastázy
6. Subjekty musí mít „vymývací“ období alespoň 4 týdny před prvním podáním studovaného léku ze všech předchozích chemoterapií a experimentálních látek s výjimkou anti-CTLA4, anti-PD-L1, anti-PD-1 protilátek a IL-2, které musí mít "vymývací" období alespoň 6 týdnů před prvním podáním studovaného léku a všechny nežádoucí příhody (AE) se buď vrátily na výchozí hodnotu nebo se stabilizovaly na Stupeň 1 nebo nižší.
7. WCBP musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči, WCBP musí souhlasit s tím, že se zdrží sexu nebo použije vhodnou metodu antikoncepce, muži se musí zdržet sexu s WCBP nebo používat vhodnou metodu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli invazivní rakovina (jiná než nemelanomová rakovina kůže) odlišná od současného onemocnění do 3 let od screeningu;
2. Známá přecitlivělost na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), Janusovu kinázu (JAK) nebo antagonisty/inhibitory signálního převodníku a aktivátoru transkripce (STAT) nebo neaktivní složky NT219.
3. ozáření nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou NT219;
4. Léčba jinou hodnocenou terapií během 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva před screeningem, podle toho, co je delší
5. Aktivní, neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS);
6. Těžce imunokompromitovaná, jak je definována počtem bílých krvinek (WBC).
7. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od podání studie;
8. Jakýkoli stav, který podle názoru PI vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl studie zúčastnit;
9. Historie ztráty hmotnosti > 10 % během 2 měsíců před screeningem;

10. Klinicky relevantní závažné komorbidní zdravotní stavy, včetně:

    • Aktivní infekce; anamnéza aktivní nebo latentní tuberkulózní infekce
    • Kardiovaskulární onemocnění (např. syndrom dlouhého QT intervalu v anamnéze, NYHA) srdeční onemocnění třídy III nebo IV)
    • Plicní (např. GOLD skóre ≥3, chronická obstrukční, chronická restriktivní plicní nemoc)
    • Aktivní onemocnění CNS včetně karcinomatózní meningitidy;
    • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků;
    • Předchozí aloštěp orgánu;
    • Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním
    • Anamnéza aktivní nebo latentní tuberkulózní infekce
    • Nekontrolovaná infekce HIV, HBV nebo HCV
11. Těhotné nebo kojící ženy;
12. Použití známých inhibitorů UGT během 14 dnů před první dávkou studijní léčby