En studie för att utvärdera NT219 ensam och i kombination med ERBITUX® (Cetuximab) hos vuxna med avancerade solida tumörer och huvud- och halscancer
15 september 2024 uppdaterad av: TyrNovo Ltd.
En fas 1/2-studie med öppen dosupptrappningsfas följt av enarmsexpansion vid maximal tolererad dos för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och effektivitet av NT219-injektion ensam och i kombination med ERBITUX® (Cetuximab) hos vuxna med avancerade solida tumörer och huvud- och halscancer
Detta är en fas 1/2, multicenterstudie med en öppen dosökningsfas följt av en enarmad expansionsfas för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och effekt av NT219 ensamt och i kombination med ERBITUX ® (cetuximab) hos vuxna med återkommande och/eller metastaserande solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
52
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Encinitas, California, Förenta staterna, 92024
- California Cancer Associates for Research and Excellence
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92037
- UCSD Moores Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- The University of Chicago and Biological Sciences
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73117
- Stephenson Cancer Center
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah University Medical Center
-
Petah tikva, Israel
- Rabin Medical Center
-
Tel Aviv, Israel
- Sourasky Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient med tidigare behandlade avancerade solida tumörer (del 1) eller återkommande och/eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (del 2 och 3) eller kolorektalt adenokarcinom, stadium III/IV som måste ha misslyckats eller inte vara en kandidat för tillgänglig standardbehandlingar med dokumenterad progression/intolerans efter den senaste tidigare behandlingen;
- Måste ha minst 1 mätbar lesion per RECIST1.1 med fortskridande eller nya lesioner sedan senaste antitumörbehandling;
- ECOG prestandastatuspoäng på 0 eller 1 vid screening och baslinje
Adekvata säkerhetslabbresultat:
- Albumin ≥3 g/dL;
- Bilirubin ≤1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller
- Aspartataminotransaminas (AST), alaninaminotransaminas (ALT) och alkaliskt fosfatas
- Kreatininclearance >60 ml/minut baserat på Cockcroft-Gaults ekvation [kreatininclearance i ml/min = (140 - ålder i år) x kroppsvikt (kg)/72 x serumkreatinin (mg/dL); multiplicerat med 0,85 för kvinnor];
- Antal vita blodkroppar (WBC) ≥2000/uL; hemoglobin ≥9 g/dL;
- Stabila hjärnmetastaser
- Försökspersonerna måste ha en "uttvättningsperiod" på minst 4 veckor före första studieläkemedelsadministrering från alla tidigare kemoterapi- och experimentella medel förutom anti-CTLA4, anti-PD-L1, anti-PD-1 antikroppar och IL-2 som måste ha en "uttvättningsperiod" på minst 6 veckor före första studieläkemedlets administrering, och alla biverkningar (AE) har antingen återgått till baslinjen eller stabiliserats vid grad 1 eller lägre.
- WCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest, WCBP måste gå med på att avstå från sex eller använda en adekvat preventivmetod, män måste avstå från sex med WCBP eller använda en adekvat preventivmetod
Exklusions kriterier:
- All invasiv cancer (andra än icke-melanom hudcancer) som skiljer sig från den aktuella sjukdomen inom 3 år efter screening;
- Känd överkänslighet mot epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), Janus kinas (JAK), eller signalomvandlare och aktivator av transkription (STAT) antagonister/inhibitorer, eller inaktiva ingredienser av NT219.
- Strålning eller större operation inom 4 veckor före den första dosen av NT219;
- Behandling med annan undersökningsterapi inom 30 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet före screening, beroende på vilket som är längst
- Aktiva, obehandlade metastaser från centrala nervsystemet (CNS);
- Allvarligt nedsatt immunförsvar som definieras av antalet vita blodkroppar (WBC).
- Stor operation inom 4 veckor efter studieadministration;
- Varje tillstånd som, enligt PI:s åsikt, utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien;
- Historik om viktminskning >10 % under de 2 månaderna före screening;
Kliniskt relevanta allvarliga komorbida medicinska tillstånd, inklusive:
- Aktiv infektion; historia av aktiv eller latent tuberkulosinfektion
- Kardiovaskulär (t.ex. historia av långt QT-syndrom, NYHA) Klass III eller IV hjärtsjukdom)
- Lung (t.ex. GOLD-poäng ≥3, kronisk obstruktiv, kronisk restriktiv lungsjukdom)
- Aktiv CNS-sjukdom inklusive karcinomatös meningit;
- Psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav;
- Tidigare organallotransplantat;
- Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom
- Historik av aktiv eller latent tuberkulosinfektion
- Okontrollerad infektion HIV, HBV eller HCV
- Gravida eller ammande kvinnor;
- Användning av kända UGT-hämmare inom 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosökning av NT219 som enstaka medel
|
Dosökning av NT219 som ett enda medel hos vuxna patienter med återkommande och/eller metastaserande solida tumörer
|
|
Experimentell: Dosökning av NT219 i kombination med ERBITUX®
|
Dosökning av NT219 i kombination med standarddos ERBITUX® hos vuxna patienter med återkommande och/eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals och kolorektalt adenokarcinom
|
|
Experimentell: Expansionskohort av NT219 i kombination med ERBITUX®
|
Expansionskohort av NT219 vid dess RP2D i kombination med standarddos ERBITUX® hos vuxna patienter med återkommande och/eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och nacke
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar med enstaka medel NT219
|
Upp till 24 månader
|
|
Del 2: Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Incidens av behandlingsuppkomna biverkningar med NT219 administrerat i kombination med ERBITUX®
|
Upp till 24 månader
|
|
Del 3: Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Objektiv svarsfrekvens när fas 2-dos av NT219 används i kombination med ERBITUX® hos vuxna med återkommande och/eller metastaserande SCCHN
|
Upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentrationskurvan [AUC]
Tidsram: Upp till 45 dagar efter första studieläkemedlets administrering
|
Area under plasmakoncentrationskurvan [AUC] för NT219
|
Upp till 45 dagar efter första studieläkemedlets administrering
|
|
Maximal plasmakoncentration [Cmax]
Tidsram: Upp till 45 dagar efter första studieläkemedlets administrering
|
Maximal plasmakoncentration [Cmax] av NT219
|
Upp till 45 dagar efter första studieläkemedlets administrering
|
|
Distributionsvolym vid stead-state [Vss]
Tidsram: Upp till 45 dagar efter första studieläkemedlets administrering
|
Distributionsvolym vid stead-state [Vss] för NT219
|
Upp till 45 dagar efter första studieläkemedlets administrering
|
|
Plasmahalveringstid [t1/2]
Tidsram: Upp till 45 dagar efter första studieläkemedlets administrering
|
Plasmahalveringstid [t1/2] för NT219
|
Upp till 45 dagar efter första studieläkemedlets administrering
|
|
Plasmaclearance [Cl]
Tidsram: Upp till 45 dagar efter första studieläkemedlets administrering
|
Plasmaclearance [Cl] för NT219
|
Upp till 45 dagar efter första studieläkemedlets administrering
|
|
Objektiv svarsfrekvens när NT219 används som monoterapi
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
|
Varaktighet av svar när NT219 används som monoterapi
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
|
Tid till svar när NT219 används som monoterapi
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens när NT219 används som monoterapi
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
|
Progressionsfri överlevnad när NT219 används som monoterapi
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
|
Tid till progression när NT219 används som monoterapi
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
|
Total överlevnad när NT219 används som monoterapi
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
|
Objektiv svarsfrekvens när NT219 används i kombination med ERBITUX®
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
|
Duration of Response när NT219 används i kombination med ERBITUX®
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
|
Time to Response när NT219 används i kombination med ERBITUX®
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens när NT219 används i kombination med ERBITUX®
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
|
Progressionsfri överlevnad när NT219 används i kombination med ERBITUX®
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
|
Time to Progression när NT219 används i kombination med ERBITUX®
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
|
Total överlevnad när NT219 används i kombination med ERBITUX®
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Michael Schickler, PhD, TyrNovo Ltd.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 september 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
8 maj 2024
Avslutad studie (Faktisk)
8 maj 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 juni 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 juli 2020
Första postat (Faktisk)
16 juli 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 september 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 september 2024
Senast verifierad
1 maj 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TYR-219-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .