一项评估 NT219 单独和与 ERBITUX®（西妥昔单抗）联合治疗晚期实体瘤和头颈癌成人的研究

纳入标准：

1. 先前接受过治疗的晚期实体瘤（第 1 部分）或头颈部复发和/或转移性鳞状细胞癌（第 2 部分和第 3 部分）或结直肠腺癌 III/IV 期的受试者必须失败或不是可用的候选者在最近的既往治疗方案后有记录的进展/不耐受的护理标准；
2. 自上次抗肿瘤治疗以来，必须有至少 1 个符合 RECIST1.1 的可测量病灶进展或新病灶；
3. 筛查和基线时 ECOG 体能状态评分为 0 或 1

4. 充分的安全实验室结果：

   1. 白蛋白≥3克/分升；
   2. 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或
   3. 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶
   4. 基于 Cockcroft-Gault 方程的肌酐清除率 >60 mL/分钟 [肌酐清除率 mL/min =（140 - 年龄）x 体重（kg）/72 x 血清肌酐（mg/dL）；女性乘以 0.85]；
   5. 白细胞（WBC）计数≥2000/uL；血红蛋白≥9克/分升；
5. 稳定的脑转移
6. 在第一次研究药物给药之前，受试者必须有至少 4 周的“洗脱”期，除了抗 CTLA4、抗 PD-L1、抗 PD-1 抗体和 IL-2在第一次研究药物给药前必须有至少 6 周的“清除”期，并且所有不良事件 (AE) 都已恢复到基线或稳定在 1 级或更低。
7. WCBP 必须在筛查时进行血清妊娠试验阴性和尿液妊娠试验阴性，WCBP 必须同意戒除性行为或使用适当的避孕方法，男性必须避免与 WCBP 发生性行为或使用适当的避孕方法

排除标准：

1. 筛选后 3 年内与当前疾病不同的任何浸润性癌症（非黑色素瘤皮肤癌除外）；
2. 已知对表皮生长因子受体 (EGFR)、Janus 激酶 (JAK) 或信号转导和转录激活因子 (STAT) 拮抗剂/抑制剂或 NT219 的非活性成分过敏。
3. NT219 首次给药前 4 周内接受过放射或大手术；
4. 在筛选前 30 天内或药物的 5 个半衰期内接受另一种研究性治疗，以较长者为准
5. 活跃的、未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移；
6. 根据白细胞 (WBC) 计数定义的严重免疫功能低下
7. 研究管理后 4 周内的大手术；
8. PI 认为如果他/她要参加研究，会使受试者处于不可接受的风险中的任何情况；
9. 筛选前 2 个月体重减轻 >10% 的历史；

10. 临床相关的严重合并症，包括：

    • 活动性感染；活动性或潜伏性结核病感染史
    • 心血管（例如，长 QT 综合征史，NYHA）III 级或 IV 级心脏病）
    • 肺（例如，GOLD 评分≥3、慢性阻塞性、慢性限制性肺病）
    • 活动性中枢神经系统疾病，包括癌性脑膜炎；
    • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社会状况；
    • 先前的器官同种异体移植；
    • 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者
    • 活动性或潜伏性结核病感染史
    • 不受控制的感染 HIV、HBV 或 HCV
11. 孕妇或哺乳期妇女；
12. 在研究治疗药物首次给药前 14 天内使用过已知的 UGT 抑制剂