Eine Studie zur Bewertung von NT219 allein und in Kombination mit ERBITUX® (Cetuximab) bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

1. Subjekt mit zuvor behandelten fortgeschrittenen soliden Tumoren (Teil 1) oder rezidivierendem und/oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (Teil 2 und 3) oder kolorektalem Adenokarzinom, Stadium III/IV, das fehlgeschlagen sein muss oder kein Kandidat für verfügbar sein muss Standardtherapien mit dokumentierter Progression/Intoleranz nach der letzten vorherigen Behandlung;
2. Muss mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST1.1 mit fortschreitenden oder neuen Läsionen seit der letzten Antitumortherapie haben;
3. ECOG-Performance-Status-Score von 0 oder 1 beim Screening und Baseline

4. Angemessene Sicherheitslaborergebnisse:

   1. Albumin ≥3 g/dl;
   2. Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder
   3. Aspartataminotransaminase (AST), Alaninaminotransaminase (ALT) und alkalische Phosphatase
   4. Kreatinin-Clearance > 60 ml/Minute basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung [Kreatinin-Clearance in ml/min = (140 – Alter in Jahren) x Körpergewicht (kg)/72 x Serum-Kreatinin (mg/dl); multipliziert mit 0,85 für Frauen];
   5. Leukozytenzahl (WBC) ≥2000/µL; Hämoglobin ≥9 g/dl;
5. Stabile Hirnmetastasen
6. Die Probanden müssen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine „Auswaschphase“ von mindestens 4 Wochen von allen vorherigen Chemotherapien und experimentellen Mitteln haben, mit Ausnahme von Anti-CTLA4-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-1-Antikörpern und IL-2, die müssen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine „Wash-out“-Periode von mindestens 6 Wochen haben, und alle unerwünschten Ereignisse (AEs) müssen entweder auf den Ausgangswert zurückgekehrt sein oder sich bei Grad 1 oder darunter stabilisiert haben.
7. WCBP muss beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben, WCBP muss zustimmen, auf Sex zu verzichten oder eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, Männer müssen mit WCBP auf Sex verzichten oder eine angemessene Verhütungsmethode anwenden

Ausschlusskriterien:

1. Jeder invasive Krebs (außer hellem Hautkrebs), der sich von der aktuellen Krankheit innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening unterscheidet;
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR), Januskinase (JAK) oder Signalwandler und Aktivator der Transkription (STAT) Antagonisten/Inhibitoren oder inaktive Bestandteile von NT219.
3. Bestrahlung oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von NT219;
4. Behandlung mit einer anderen Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels vor dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
5. Aktive, unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS);
6. Schwer immungeschwächt, definiert durch die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC).
7. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studienverwaltung;
8. Jede Bedingung, die nach Meinung des PI den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde;
9. Gewichtsverlust in der Vorgeschichte > 10 % in den 2 Monaten vor dem Screening;

10. Klinisch relevante schwerwiegende komorbide Erkrankungen, einschließlich:

    • Aktive Infektion; Vorgeschichte einer aktiven oder latenten Tuberkuloseinfektion
    • Herz-Kreislauf (z. B. Long-QT-Syndrom in der Anamnese, NYHA) Herzerkrankung der Klasse III oder IV)
    • Pulmonal (z. B. GOLD-Score ≥ 3, chronisch obstruktive, chronisch restriktive Lungenerkrankung)
    • Aktive ZNS-Erkrankung einschließlich karzinomatöser Meningitis;
    • Psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde;
    • früheres Organ-Allotransplantat;
    • Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung
    • Vorgeschichte einer aktiven oder latenten Tuberkuloseinfektion
    • Unkontrollierte Infektion HIV, HBV oder HCV
11. Schwangere oder stillende Frauen;
12. Verwendung bekannter UGT-Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung