Propofol vs Sevo for pediatrisk tumorkirurgi
Effektene av propofolbasert intravenøs vs sevofluran inhalasjonsanestesi på betennelse og sirkulerende tumorceller i pediatrisk tumorkirurgi - en pilotstudie
Bakgrunn:
Retrospektive studier og metaanalyser har vist en reduksjon i 5-års overlevelse etter inhalasjonsbasert sammenlignet med propofolbasert total intravenøs (TIVA) anestesi for kreftkirurgi. Til dags dato har det ikke vært publisert noen prospektive studier som evaluerer effekten av anestesiteknikk på sirkulerende tumorceller (CTC), oksidativt stress og tilbakefallsfrekvens etter kreftkirurgi. Barn med kreft krever ofte kirurgi for tumoreksisjon så vel som for andre diagnostiske og terapeutiske prosedyrer. Til dags dato har det ikke vært noen prospektiv randomisert kontrollert studie som evaluerer den optimale anestesiteknikken for kirurgi på barn med kreft.
Mål:
Dette er en pilotstudie på pediatriske pasienter som trenger kirurgi for tumoreksisjon. Målet er å undersøke effekten av sevofluran inhalasjons- versus propofol intravenøs anestesi på ekspresjon av hypoksi-induserbar faktor 1 (HIF-1), sirkulerende tumorceller, DNA-skader og biomarkører for immunitet og inflammasjon hos pasienter før og etter tumorkirurgi. Pasientene vil bli fulgt opp i inntil 5 år for tilbakefall av tumor etter operasjon.
Metode:
Dette vil være en enkeltblindet randomisert kontrollert studie. Ett hundre barn som gjennomgår tumoreksisjonskirurgi ved Hong Kong Children's Hospital vil bli rekruttert og randomisert til å motta TIVA eller inhalasjonsanestesi. Baseline, intraoperativt og postoperativt blod vil bli tatt for tester av immunitet og inflammatoriske markører, DNA-skader og sirkulerende tumorceller. Pasienter vil bli fulgt opp til 3 år for tilbakefall av tumor og overlevelse.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kirurgisk reseksjon er hovedmetoden for behandling for mange solide svulster. Til tross for vellykket tumorreseksjon, utvikler noen pasienter lokalt residiv eller metastase, noe som forårsaker sykelighet og dødelighet. De siste årene har det vært økende interesse for patofysiologien ved residiv eller metastaser. Det antas at tilbakefallet er forårsaket av frigjøring av sirkulerende tumorceller under kirurgisk manipulering av tumorene og de vaskulære invasive egenskapene til tumorcellene. Perioperative hendelser, som kirurgisk stress og anestesi, kan ha immunmodulerende effekter, forårsake vekst eller hemming av sirkulerende tumorceller, som påvirker tilbakefall av sykdom. Det er økende bevis på at propofol er anti-inflammatorisk mens sevofluran er pro-inflammatorisk og deres potensielle roller i tilbakefall av kreft tiltrekker forskernes oppmerksomhet. Hos voksne er det økende antall undersøkelser som viser at propofol kan forbedre pasientresultatene når det gjelder sykdomsoverlevelse, sammenlignet med sevofluran. Imidlertid mangler slike bevis i pediatrisk populasjon. Denne studien tar sikte på å sammenligne effekten av propofolbasert intravenøs anestesi med inhalasjonsanestesi med sevofluran på perioperative biomarkører for betennelse, sirkulerende tumorceller og sykdomsfri overlevelse om 3 år.
100 pasienter vil bli rekruttert til denne enkelt blindede randomiserte kontrollerte studien. De vil motta generell anestesi på Hong Kong Children's Hospital for sin primære tumoreksisjonsoperasjon. 50 pasienter vil bli randomisert til sevoflurangruppen og 50 pasienter vil bli randomisert til propofolgruppen. De vil få standardisert anestesibehandling når det gjelder død eller anestesi, smertebehandling, væske- eller termoreguleringsbehandling. Personer i sevoflurangruppen vil få inhalasjonssevofluran som hovedanestesimiddel, mens personer i propofolgruppen vil få intravenøs propofol. Disse pasientene vil få samlet inn 4 blodprøver for analyse for biomarkører for betennelse, DNA-skader, oksidativt stress og sirkulerende tumorceller.
- baseline: når pasientene har etablert intravenøs tilgang
- intraoperativt: når svulsten anses resekert av kirurger
- umiddelbart postop: etter sårlukking
- 24 timer postop. Tidlig postoperativ periodeoppfølging vil se etter sårgjenoppretting, sepsis, og tid til å starte kjemoterapi og behov for andre leteoperasjon for sårkomplikasjoner.
Pasientene vil også følges opp i 3 år for residiv av tumor og sykdomsoverlevelse.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sau Man Lee, MBBS
- Telefonnummer: +85257413327
- E-post: lsm335@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Vivian Yuen, MBBS
- Telefonnummer: +85235133752
- E-post: yuenmyv@ha.org.hk
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekruttering
- Hong Kong Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Rowena Lee
- Telefonnummer: +85257413327
- E-post: lsm335@ha.org.hk
-
Ta kontakt med:
- Vivian Yuen
- Telefonnummer: +85257413131
- E-post: yuenmyv@ha.org.hk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasienter som kommer for elektiv primær reseksjon av solid tumor i kurativ hensikt på Hong Kong Children's Hospital
- OG pasienter > 5 kg
- OG pasienter innenfor aldersgrense
Ekskluderingskriterier:
- Autoimmune / Kroniske inflammatoriske sykdommer f.eks. Systemisk lupus erythematosus (SLE), revmatoid artritt (RA) etc.
- Nåværende steroidbehandling
- Kirurgi for fjerning av svulster det siste året
- Allergi mot Propofol
- intraoperativ bruk av lystgass
- Pasient som er mottakelig for malign hypertermi
- Pasienter / foreldre / foresatte som viser preferanse i anestesiteknikker under rekrutteringsprosessen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Sevofluran gruppe
Pasienter i denne gruppen vil få inhalasjonsanestesi med sevofluran ved Minimal Alveolar Concentration 0,7-1,3 som hovedbedøvelse for å oppnå Bispectral Index 40-60.
Annen anestesibehandling vil bli standardisert.
|
sevofluran ved minimal alveolar konsentrasjon 0,7-1,3 som hovedbedøvelse for å oppnå bispektral indeks 40-60.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: propofol-gruppen
Pasienter i denne gruppen vil få intravenøs propofol ved bruk av Target Controlled Infusion 'Paedfusor' modell 2-5 som hovedbedøvelse for å oppnå Bispectral Index 40-60.
Annen anestesibehandling vil bli standardisert.
|
intravenøs propofol ved bruk av Target Controlled Infusion 'Paedfusor' modell 2-5 som hovedbedøvelse for å oppnå Bispectral Index 40-60
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
forskjell i hypoksi-induserbar faktor-1-genekspresjon
Tidsramme: intraoperativt til postoperativt 24 timer
|
pg/ml
|
intraoperativt til postoperativt 24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
forskjell i nivåer av Interleukin-6
Tidsramme: intraoperativt til postoperativt 24 timer
|
pg/ml
|
intraoperativt til postoperativt 24 timer
|
|
forskjell i nivåer av tumornekrosefaktor-alfa
Tidsramme: intraoperativt til postoperativt 24 timer
|
pg/ml
|
intraoperativt til postoperativt 24 timer
|
|
forskjell i nivåer av høysensitivt C-reaksjonsprotein
Tidsramme: intraoperativt til postoperativt 24 timer
|
mg/L
|
intraoperativt til postoperativt 24 timer
|
|
forskjell i nivåer av DNA-skade (Comet Assay)
Tidsramme: intraoperativt til postoperativt 24 timer
|
%T (prosent hale)
|
intraoperativt til postoperativt 24 timer
|
|
forskjell i nivåer av glutationperoksidase
Tidsramme: intraoperativt til postoperativt 24 timer
|
μg/ml
|
intraoperativt til postoperativt 24 timer
|
|
forskjell i nivåer av Superoxide dismutase
Tidsramme: intraoperativt til postoperativt 24 timer
|
enheter/ml
|
intraoperativt til postoperativt 24 timer
|
|
forskjell i nivåer av urin 8-okso-7,8-dihydro-2'-deoksyguanosin (8-oksodG)
Tidsramme: intraoperativt til postoperativt 24 timer
|
ng/ml
|
intraoperativt til postoperativt 24 timer
|
|
forskjell i nivåer av 8-okso-7,8-dihydroguanosin (8-oksoGuo)
Tidsramme: intraoperativt til postoperativt 24 timer
|
ng/ml
|
intraoperativt til postoperativt 24 timer
|
|
forskjell i mengden sirkulerende tumorceller (CTC)
Tidsramme: intraoperativt til postoperativt 24 timer
|
celler/100 µL
|
intraoperativt til postoperativt 24 timer
|
|
kreftfri overlevelse ved 1 og 3 år
Tidsramme: intraoperativt til postoperativt 24 timer
|
prosent
|
intraoperativt til postoperativt 24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sau Man Lee, MBBS, Hong Kong Children's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Heaney A, Buggy DJ. Can anaesthetic and analgesic techniques affect cancer recurrence or metastasis? Br J Anaesth. 2012 Dec;109 Suppl 1:i17-i28. doi: 10.1093/bja/aes421.
- Divatia JV, Ambulkar R. Anesthesia and cancer recurrence: What is the evidence? J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2014 Apr;30(2):147-50. doi: 10.4103/0970-9185.129990. No abstract available.
- Vinay DS, Ryan EP, Pawelec G, Talib WH, Stagg J, Elkord E, Lichtor T, Decker WK, Whelan RL, Kumara HMCS, Signori E, Honoki K, Georgakilas AG, Amin A, Helferich WG, Boosani CS, Guha G, Ciriolo MR, Chen S, Mohammed SI, Azmi AS, Keith WN, Bilsland A, Bhakta D, Halicka D, Fujii H, Aquilano K, Ashraf SS, Nowsheen S, Yang X, Choi BK, Kwon BS. Immune evasion in cancer: Mechanistic basis and therapeutic strategies. Semin Cancer Biol. 2015 Dec;35 Suppl:S185-S198. doi: 10.1016/j.semcancer.2015.03.004. Epub 2015 Mar 25.
- Demicheli R, Retsky MW, Hrushesky WJ, Baum M, Gukas ID. The effects of surgery on tumor growth: a century of investigations. Ann Oncol. 2008 Nov;19(11):1821-8. doi: 10.1093/annonc/mdn386. Epub 2008 Jun 10.
- Tavare AN, Perry NJ, Benzonana LL, Takata M, Ma D. Cancer recurrence after surgery: direct and indirect effects of anesthetic agents. Int J Cancer. 2012 Mar 15;130(6):1237-50. doi: 10.1002/ijc.26448. Epub 2011 Nov 9.
- Benzonana LL, Perry NJ, Watts HR, Yang B, Perry IA, Coombes C, Takata M, Ma D. Isoflurane, a commonly used volatile anesthetic, enhances renal cancer growth and malignant potential via the hypoxia-inducible factor cellular signaling pathway in vitro. Anesthesiology. 2013 Sep;119(3):593-605. doi: 10.1097/ALN.0b013e31829e47fd.
- Kushida A, Inada T, Shingu K. Enhancement of antitumor immunity after propofol treatment in mice. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2007;29(3-4):477-86. doi: 10.1080/08923970701675085.
- Huitink JM, Heimerikxs M, Nieuwland M, Loer SA, Brugman W, Velds A, Sie D, Kerkhoven RM. Volatile anesthetics modulate gene expression in breast and brain tumor cells. Anesth Analg. 2010 Dec;111(6):1411-5. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181fa3533. Epub 2010 Oct 1.
- Wigmore TJ, Mohammed K, Jhanji S. Long-term Survival for Patients Undergoing Volatile versus IV Anesthesia for Cancer Surgery: A Retrospective Analysis. Anesthesiology. 2016 Jan;124(1):69-79. doi: 10.1097/ALN.0000000000000936.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplastiske prosesser
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer
- Neoplastiske celler, sirkulerende
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Hypnotika og beroligende midler
- Anestesimidler, innånding
- Propofol
- Sevofluran
Andre studie-ID-numre
- HKCH-REC-2020-013
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Karsinom
-
Tongji HospitalHar ikke rekruttert ennåMuskelinvasiv Blæreurotelial Carcinom
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringOndartet fast neoplasma | Hodgkin lymfom | Anatomisk stadium I brystkreft AJCC v8 | Anatomisk stadium IA brystkreft AJCC v8 | Anatomisk stadium IB brystkreft AJCC v8 | Anatomisk stadium II brystkreft AJCC v8 | Anatomisk stadium IIA brystkreft AJCC v8 | Anatomisk stadium IIB brystkreft AJCC v8 | Anatomisk... og andre forholdForente stater