- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04475705
Propofol vs Sevo per la chirurgia pediatrica dei tumori
Gli effetti dell'anestesia per inalazione per via endovenosa a base di propofol vs sevoflurano sull'infiammazione e sulle cellule tumorali circolanti nella chirurgia dei tumori pediatrici: uno studio pilota
Sfondo:
Studi retrospettivi e meta-analisi hanno mostrato una riduzione della sopravvivenza a 5 anni dopo l'anestesia inalatoria rispetto all'anestesia totale endovenosa (TIVA) basata sul propofol per la chirurgia del cancro. Ad oggi non sono stati pubblicati studi prospettici che valutino l'effetto della tecnica anestetica sulle cellule tumorali circolanti (CTC), sullo stress ossidativo e sul tasso di recidiva dopo la chirurgia del cancro. I bambini con cancro spesso richiedono un intervento chirurgico per l'escissione del tumore e per altre procedure diagnostiche e terapeutiche. Ad oggi non esiste uno studio prospettico randomizzato controllato che valuti la tecnica anestetica ottimale per la chirurgia su bambini con cancro.
Scopo:
Questo è uno studio pilota su pazienti pediatrici che richiedono un intervento chirurgico per l'escissione del tumore. L'obiettivo è studiare l'effetto dell'anestesia endovenosa per inalazione di sevoflurano rispetto a propofol sull'espressione del fattore 1 inducibile dall'ipossia (HIF-1), sulle cellule tumorali circolanti, sul danno al DNA e sui biomarcatori dell'immunità e dell'infiammazione nei pazienti prima e dopo la chirurgia del tumore. I pazienti saranno seguiti fino a 5 anni per la recidiva del tumore dopo l'intervento chirurgico.
Metodo:
Questo sarà uno studio controllato randomizzato in singolo cieco. Cento bambini sottoposti a intervento chirurgico di escissione del tumore presso l'Hong Kong Children's Hospital saranno reclutati e randomizzati per ricevere TIVA o anestesia inalatoria. Verrà prelevato sangue basale, intraoperatorio e postoperatorio per test di immunità e marcatori infiammatori, danni al DNA e cellule tumorali circolanti. I pazienti sarebbero stati seguiti fino a 3 anni per la recidiva del tumore e la sopravvivenza.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La resezione chirurgica è la principale modalità di trattamento per molti tumori solidi. Nonostante il successo della resezione del tumore, alcuni pazienti sviluppano recidiva locale o metastasi, causando morbilità e mortalità. Negli ultimi anni, c'è un crescente interesse per la fisiopatologia delle recidive o delle metastasi. Si ritiene che la recidiva sia causata dalla liberazione di cellule tumorali circolanti durante la manipolazione chirurgica dei tumori e dalle proprietà vascolari invasive delle cellule tumorali. Gli eventi perioperatori, come lo stress chirurgico e l'anestesia, possono avere effetti immunomodulanti, causando la crescita o l'inibizione delle cellule tumorali circolanti, che influenzano la recidiva della malattia. Ci sono prove crescenti che il propofol è antinfiammatorio mentre il sevoflurano è pro-infiammatorio e il loro ruolo potenziale nella recidiva del cancro attira l'attenzione dei ricercatori. Negli adulti, vi è un numero crescente di ricerche che dimostrano che il propofol può migliorare i risultati dei pazienti in termini di sopravvivenza alla malattia, rispetto al sevoflurano. Tuttavia, tali prove nella popolazione pediatrica mancano. Questo studio mira a confrontare gli effetti dell'anestesia endovenosa a base di propofol con l'anestesia per inalazione con sevoflurano sui biomarcatori perioperatori di infiammazione, cellule tumorali circolanti e sopravvivenza libera da malattia in 3 anni.
100 pazienti saranno reclutati per questo studio controllato randomizzato in singolo cieco. Riceveranno l'anestesia generale nell'ospedale pediatrico di Hong Kong per il loro intervento chirurgico di escissione del tumore primario. 50 pazienti saranno randomizzati al gruppo sevoflurano e 50 pazienti saranno randomizzati al gruppo propofol. Riceveranno una gestione anestetica standardizzata in termini di morte o anestesia, gestione del dolore, gestione dei fluidi o della termoregolazione. I soggetti del gruppo sevoflurano riceveranno sevoflurano per via inalatoria come anestetico principale, mentre i soggetti del gruppo propofol riceveranno propofol per via endovenosa. Questi pazienti riceveranno 4 esami del sangue raccolti per l'analisi di biomarcatori di infiammazione, danno al DNA, stress ossidativo e cellule tumorali circolanti.
- basale: una volta che i pazienti hanno stabilito l'accesso endovenoso
- intraoperatorio: quando il tumore è considerato asportato dai chirurghi
- immediatamente postoperatorio: dopo la chiusura della ferita
- 24 ore dopo l'intervento Il follow-up del primo periodo postoperatorio cercherà il recupero della ferita, la sepsi e il tempo per iniziare la chemioterapia e la necessità di un'operazione di secondo sguardo per la complicazione della ferita.
I pazienti saranno anche seguiti per 3 anni per la recidiva del tumore e la sopravvivenza della malattia.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Sau Man Lee, MBBS
- Numero di telefono: +85257413327
- Email: lsm335@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Vivian Yuen, MBBS
- Numero di telefono: +85235133752
- Email: yuenmyv@ha.org.hk
Luoghi di studio
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Reclutamento
- Hong Kong Children's Hospital
-
Contatto:
- Rowena Lee
- Numero di telefono: +85257413327
- Email: lsm335@ha.org.hk
-
Contatto:
- Vivian Yuen
- Numero di telefono: +85257413131
- Email: yuenmyv@ha.org.hk
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- pazienti che vengono per resezione elettiva del tumore solido primario per intento curativo nell'ospedale pediatrico di Hong Kong
- E pazienti > 5 kg
- E pazienti entro il limite di età
Criteri di esclusione:
- Malattie infiammatorie autoimmuni / croniche, ad es. Lupus eritematoso sistemico (LES), artrite reumatoide (AR) ecc.
- Attuale terapia steroidea
- Chirurgia per la rimozione del tumore nell'ultimo anno
- Allergia al propofol
- uso intraoperatorio di protossido di azoto
- Paziente suscettibile di ipertermia maligna
- Pazienti / genitori / tutori legali che mostrano preferenza nelle tecniche anestesiologiche durante il processo di reclutamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo sevoflurano
i pazienti in questo gruppo riceveranno anestesia per inalazione con sevoflurano a concentrazione alveolare minima 0,7-1,3 come anestetico principale per raggiungere l'indice bispettrale 40-60.
L'altra gestione dell'anestesia sarà standardizzata.
|
sevoflurano alla concentrazione alveolare minima 0,7-1,3 come anestetico principale per raggiungere l'indice bispettrale 40-60.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: gruppo propofol
i pazienti in questo gruppo riceveranno propofol per via endovenosa utilizzando il modello 2-5 di Paedfusor per infusione controllata target come anestetico principale per raggiungere l'indice bispettrale 40-60.
L'altra gestione dell'anestesia sarà standardizzata.
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propofol per via endovenosa utilizzando il modello 2-5 dell'infusione controllata dall'obiettivo 'Paedfusor' come anestetico principale per ottenere l'indice bispettrale 40-60
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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differenza nell'espressione del gene Hypoxia Inducible Factor-1
Lasso di tempo: da intraoperatorio a postoperatorio 24 ore
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pg/mL
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da intraoperatorio a postoperatorio 24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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differenza nei livelli di interleuchina-6
Lasso di tempo: da intraoperatorio a postoperatorio 24 ore
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pg/mL
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da intraoperatorio a postoperatorio 24 ore
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differenza nei livelli di fattore di necrosi tumorale-alfa
Lasso di tempo: da intraoperatorio a postoperatorio 24 ore
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pg/mL
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da intraoperatorio a postoperatorio 24 ore
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differenza nei livelli di proteina di reazione C ad alta sensibilità
Lasso di tempo: da intraoperatorio a postoperatorio 24 ore
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mg/l
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da intraoperatorio a postoperatorio 24 ore
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differenza nei livelli di danno al DNA (Comet Assay)
Lasso di tempo: da intraoperatorio a postoperatorio 24 ore
|
%T (coda percentuale)
|
da intraoperatorio a postoperatorio 24 ore
|
|
differenza nei livelli di glutatione perossidasi
Lasso di tempo: da intraoperatorio a postoperatorio 24 ore
|
mg/ml
|
da intraoperatorio a postoperatorio 24 ore
|
|
differenza nei livelli di superossido dismutasi
Lasso di tempo: da intraoperatorio a postoperatorio 24 ore
|
unità/ml
|
da intraoperatorio a postoperatorio 24 ore
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|
differenza nei livelli di 8-oxo-7,8-diidro-2'-deossiguanosina urinaria (8-oxodG)
Lasso di tempo: da intraoperatorio a postoperatorio 24 ore
|
ng/mL
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da intraoperatorio a postoperatorio 24 ore
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|
differenza nei livelli di 8-oxo-7,8-diidroguanosina (8-oxoGuo)
Lasso di tempo: da intraoperatorio a postoperatorio 24 ore
|
ng/mL
|
da intraoperatorio a postoperatorio 24 ore
|
|
differenza nella quantità di cellule tumorali circolanti (CTC)
Lasso di tempo: da intraoperatorio a postoperatorio 24 ore
|
cellule/100 µL
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da intraoperatorio a postoperatorio 24 ore
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sopravvivenza libera da cancro a 1 e 3 anni
Lasso di tempo: da intraoperatorio a postoperatorio 24 ore
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per cento
|
da intraoperatorio a postoperatorio 24 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Sau Man Lee, MBBS, Hong Kong Children's Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Heaney A, Buggy DJ. Can anaesthetic and analgesic techniques affect cancer recurrence or metastasis? Br J Anaesth. 2012 Dec;109 Suppl 1:i17-i28. doi: 10.1093/bja/aes421.
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- Vinay DS, Ryan EP, Pawelec G, Talib WH, Stagg J, Elkord E, Lichtor T, Decker WK, Whelan RL, Kumara HMCS, Signori E, Honoki K, Georgakilas AG, Amin A, Helferich WG, Boosani CS, Guha G, Ciriolo MR, Chen S, Mohammed SI, Azmi AS, Keith WN, Bilsland A, Bhakta D, Halicka D, Fujii H, Aquilano K, Ashraf SS, Nowsheen S, Yang X, Choi BK, Kwon BS. Immune evasion in cancer: Mechanistic basis and therapeutic strategies. Semin Cancer Biol. 2015 Dec;35 Suppl:S185-S198. doi: 10.1016/j.semcancer.2015.03.004. Epub 2015 Mar 25.
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- Tavare AN, Perry NJ, Benzonana LL, Takata M, Ma D. Cancer recurrence after surgery: direct and indirect effects of anesthetic agents. Int J Cancer. 2012 Mar 15;130(6):1237-50. doi: 10.1002/ijc.26448. Epub 2011 Nov 9.
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- Huitink JM, Heimerikxs M, Nieuwland M, Loer SA, Brugman W, Velds A, Sie D, Kerkhoven RM. Volatile anesthetics modulate gene expression in breast and brain tumor cells. Anesth Analg. 2010 Dec;111(6):1411-5. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181fa3533. Epub 2010 Oct 1.
- Wigmore TJ, Mohammed K, Jhanji S. Long-term Survival for Patients Undergoing Volatile versus IV Anesthesia for Cancer Surgery: A Retrospective Analysis. Anesthesiology. 2016 Jan;124(1):69-79. doi: 10.1097/ALN.0000000000000936.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
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- Processi patologici
- Processi neoplastici
- Metastasi neoplastica
- Neoplasie
- Cellule Neoplastiche, Circolanti
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- Depressori del sistema nervoso centrale
- Anestetici, per via endovenosa
- Anestetici, Generale
- Anestetici
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Ipnotici e sedativi
- Anestetici, Inalazione
- Propofol
- Sevoflurano
Altri numeri di identificazione dello studio
- HKCH-REC-2020-013
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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