Propofol vs Sevo lasten kasvainkirurgiaan
Propofolipohjaisen suonensisäisen vs sevofluraaniinhalaatioanestesian vaikutukset tulehdukseen ja kiertäviin kasvainsoluihin lasten kasvainkirurgiassa – pilottitutkimus
Tausta:
Retrospektiiviset tutkimukset ja meta-analyysit ovat osoittaneet, että 5 vuoden eloonjääminen inhalaatiopohjaisen anestesian jälkeen verrattuna propofoliin perustuvaan TIVA-anestesiaan syöpäkirurgiassa. Tähän mennessä ei ole julkaistu mahdollisia tutkimuksia, joissa arvioitaisiin anestesiatekniikan vaikutusta verenkierrossa oleviin kasvainsoluihin (CTC), oksidatiiviseen stressiin ja uusiutumistiheyteen syöpäleikkauksen jälkeen. Syöpää sairastavat lapset tarvitsevat usein leikkausta kasvaimen leikkaamiseksi sekä muihin diagnostisiin ja terapeuttisiin toimenpiteisiin. Tähän mennessä ei ole tehty mahdollisia satunnaistettuja kontrolloituja kokeita, joissa olisi arvioitu optimaalista anestesiatekniikkaa syöpää sairastavien lasten leikkaukseen.
Tavoite:
Tämä on pilottitutkimus lapsipotilailla, jotka tarvitsevat leikkausta kasvaimen leikkaamiseksi. Tavoitteena on tutkia sevofluraaniinhalaation ja propofolin suonensisäisen anestesian vaikutusta hypoksialla indusoitavan tekijä 1:n (HIF-1) ilmentymiseen, kiertäviin kasvainsoluihin, DNA-vaurioihin sekä immuniteetin ja tulehduksen biomarkkereihin potilailla ennen ja jälkeen kasvainleikkauksen. Potilaita seurataan jopa 5 vuoden ajan kasvaimen uusiutumisen varalta leikkauksen jälkeen.
Menetelmä:
Tämä on yksisokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Sata lasta, joille tehdään kasvaimen leikkausleikkaus Hongkongin lastensairaalassa, rekrytoidaan ja satunnaistetaan saamaan TIVA- tai inhalaatiopuudutusta. Perus-, intraoperatiivista ja postoperatiivista verta otetaan immuniteetin ja tulehdusmerkkiaineiden, DNA-vaurioiden ja kiertävien kasvainsolujen tutkimuksia varten. Potilaita seurattaisiin 3 vuoden ajan kasvaimen uusiutumisen ja eloonjäämisen selvittämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kirurginen resektio on monien kiinteiden kasvainten tärkein hoitomuoto. Onnistuneesta kasvaimen resektiosta huolimatta joillekin potilaille kehittyy paikallinen uusiutuminen tai etäpesäke, mikä aiheuttaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Viime vuosina kiinnostus uusiutumisen tai etäpesäkkeiden patofysiologiaan on lisääntynyt. Uskotaan, että uusiutuminen johtuu kiertävien kasvainsolujen vapautumisesta kasvainten kirurgisen manipuloinnin aikana ja kasvainsolujen verisuoniinvasiivisista ominaisuuksista. Perioperatiivisilla tapahtumilla, kuten kirurgisella stressillä ja anestesialla, voi olla immunomoduloivia vaikutuksia, jotka aiheuttavat kiertävien kasvainsolujen kasvua tai estymistä, mikä vaikuttaa taudin uusiutumiseen. On olemassa kasvavaa näyttöä siitä, että propofoli on tulehdusta ehkäisevä, kun taas sevofluraani on tulehdusta edistävä ja niiden mahdollinen rooli syövän uusiutumisessa kiinnittää tutkijoiden huomion. Aikuisilla on yhä enemmän tutkimuksia, jotka osoittavat, että propofoli voi parantaa potilaiden tuloksia sairauden eloonjäämisen suhteen verrattuna sevofluraaniin. Tällaista näyttöä lapsiväestöstä ei kuitenkaan ole. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata propofoliin perustuvan suonensisäisen anestesian ja sevofluraanin inhalaatioanestesian vaikutuksia perioperatiivisiin tulehduksen biomarkkereihin, kiertäviin kasvainsoluihin ja taudista vapaaseen eloonjäämiseen 3 vuodessa.
Tähän yhteen sokkoutettuun satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen rekrytoidaan 100 potilasta. He saavat yleisanestesian Hongkongin lastensairaalassa primaarisen kasvaimen leikkauksen yhteydessä. 50 potilasta satunnaistetaan sevofluraaniryhmään ja 50 potilasta propofoliryhmään. He saavat standardoitua anestesiahoitoa kuoleman tai anestesian, kivunhallinnan, nesteen tai lämmönsäätelyn suhteen. Sevofluraaniryhmän koehenkilöt saavat inhaloitavaa sevofluraania pääpuudutuksena, kun taas propofoliryhmän koehenkilöt saavat suonensisäistä propofolia. Näille potilaille kerätään 4 verikoetta tulehduksen, DNA-vaurion, oksidatiivisen stressin ja kiertävien kasvainsolujen biomarkkereiden analysoimiseksi.
- lähtötaso: kun potilaat ovat saaneet laskimonsisäisen käytön
- intraoperatiivinen: kun kirurgit katsovat kasvaimen leikatuksi
- välittömästi leikkauksen jälkeen: haavan sulkemisen jälkeen
- 24 tuntia leikkauksen jälkeen Varhaisen leikkauksen jälkeisen jakson seurannassa tarkastellaan haavan paranemista, sepsistä ja aikaa kemoterapian aloittamiseen ja toisen tarkastelun tarvetta haavakomplikaatioiden vuoksi.
Potilaita seurataan myös 3 vuoden ajan kasvaimen uusiutumisen ja taudin eloonjäämisen selvittämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sau Man Lee, MBBS
- Puhelinnumero: +85257413327
- Sähköposti: lsm335@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Vivian Yuen, MBBS
- Puhelinnumero: +85235133752
- Sähköposti: yuenmyv@ha.org.hk
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekrytointi
- Hong Kong Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Rowena Lee
- Puhelinnumero: +85257413327
- Sähköposti: lsm335@ha.org.hk
-
Ottaa yhteyttä:
- Vivian Yuen
- Puhelinnumero: +85257413131
- Sähköposti: yuenmyv@ha.org.hk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- potilaat, jotka tulevat valinnaiseen primaariseen kiinteän kasvaimen resektioon hoitotarkoituksessa Hongkongin lastensairaalaan
- JA potilaat > 5 kg
- JA potilaat ikärajan sisällä
Poissulkemiskriteerit:
- Autoimmuunisairaudet / Krooniset tulehdussairaudet, esim. Systeeminen lupus erythematosus (SLE), nivelreuma (RA) jne.
- Nykyinen steroidihoito
- Leikkaus kasvaimen poistamiseksi viimeisen vuoden aikana
- Allergia propofolille
- typpioksidin käyttö leikkauksessa
- Potilas, joka on altis pahanlaatuiselle hypertermialle
- Potilaat / vanhemmat / lailliset huoltajat, jotka suosivat anestesiatekniikoita rekrytointiprosessin aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Sevofluraani ryhmä
Tämän ryhmän potilaat saavat inhalaatioanestesian, jossa sevofluraani on alveolaarinen vähimmäispitoisuus 0,7-1,3 pääpuudutuksena, jotta saavutetaan kaksispektriindeksi 40-60.
Muu anestesiahoito standardoidaan.
|
sevofluraani minimaalisella alveolaarisella pitoisuudella 0,7–1,3 pääpuudutuksena, jotta saavutetaan kaksispektriindeksi 40–60.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: propofoliryhmä
Tämän ryhmän potilaat saavat suonensisäistä propofolia käyttämällä Target Controlled Infusion ”Paedfusor” -mallia 2-5 pääpuudutuksena, jotta saavutetaan kaksispektriindeksi 40-60.
Muu anestesiahoito standardoidaan.
|
suonensisäistä propofolia käyttämällä Target Controlled Infusion "Paedfusor" -mallia 2-5 pääpuudutuksena, jotta saavutetaan kaksispektriindeksi 40-60
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ero Hypoksian indusoitavan tekijän 1:n geeniekspressiossa
Aikaikkuna: intraoperatiivisesta leikkauksen jälkeiseen 24 tuntia
|
pg/ml
|
intraoperatiivisesta leikkauksen jälkeiseen 24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ero interleukiini-6:n tasoissa
Aikaikkuna: intraoperatiivisesta leikkauksen jälkeiseen 24 tuntia
|
pg/ml
|
intraoperatiivisesta leikkauksen jälkeiseen 24 tuntia
|
|
ero tuumorinekroositekijä-alfan tasoissa
Aikaikkuna: intraoperatiivisesta leikkauksen jälkeiseen 24 tuntia
|
pg/ml
|
intraoperatiivisesta leikkauksen jälkeiseen 24 tuntia
|
|
ero erittäin herkän C-reaktioproteiinin tasoissa
Aikaikkuna: intraoperatiivisesta leikkauksen jälkeiseen 24 tuntia
|
mg/l
|
intraoperatiivisesta leikkauksen jälkeiseen 24 tuntia
|
|
ero DNA-vaurioiden tasoissa (Comet Assay)
Aikaikkuna: intraoperatiivisesta leikkauksen jälkeiseen 24 tuntia
|
%T (häntäprosentti)
|
intraoperatiivisesta leikkauksen jälkeiseen 24 tuntia
|
|
ero glutationiperoksidaasin tasoissa
Aikaikkuna: intraoperatiivisesta leikkauksen jälkeiseen 24 tuntia
|
μg/ml
|
intraoperatiivisesta leikkauksen jälkeiseen 24 tuntia
|
|
ero superoksididismutaasin tasoissa
Aikaikkuna: intraoperatiivisesta leikkauksen jälkeiseen 24 tuntia
|
yksikköä/ml
|
intraoperatiivisesta leikkauksen jälkeiseen 24 tuntia
|
|
ero virtsan 8-okso-7,8-dihydro-2'-deoksiguanosiinin (8-oksodG) tasoissa
Aikaikkuna: intraoperatiivisesta leikkauksen jälkeiseen 24 tuntia
|
ng/ml
|
intraoperatiivisesta leikkauksen jälkeiseen 24 tuntia
|
|
ero 8-okso-7,8-dihydroguanosiinin (8-oksoGuo) tasoissa
Aikaikkuna: intraoperatiivisesta leikkauksen jälkeiseen 24 tuntia
|
ng/ml
|
intraoperatiivisesta leikkauksen jälkeiseen 24 tuntia
|
|
ero kiertävien kasvainsolujen määrässä (CTC)
Aikaikkuna: intraoperatiivisesta leikkauksen jälkeiseen 24 tuntia
|
soluja/100 ui
|
intraoperatiivisesta leikkauksen jälkeiseen 24 tuntia
|
|
syöpätön eloonjääminen 1 ja 3 vuoden iässä
Aikaikkuna: intraoperatiivisesta leikkauksen jälkeiseen 24 tuntia
|
prosenttia
|
intraoperatiivisesta leikkauksen jälkeiseen 24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sau Man Lee, MBBS, Hong Kong Children's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Heaney A, Buggy DJ. Can anaesthetic and analgesic techniques affect cancer recurrence or metastasis? Br J Anaesth. 2012 Dec;109 Suppl 1:i17-i28. doi: 10.1093/bja/aes421.
- Divatia JV, Ambulkar R. Anesthesia and cancer recurrence: What is the evidence? J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2014 Apr;30(2):147-50. doi: 10.4103/0970-9185.129990. No abstract available.
- Vinay DS, Ryan EP, Pawelec G, Talib WH, Stagg J, Elkord E, Lichtor T, Decker WK, Whelan RL, Kumara HMCS, Signori E, Honoki K, Georgakilas AG, Amin A, Helferich WG, Boosani CS, Guha G, Ciriolo MR, Chen S, Mohammed SI, Azmi AS, Keith WN, Bilsland A, Bhakta D, Halicka D, Fujii H, Aquilano K, Ashraf SS, Nowsheen S, Yang X, Choi BK, Kwon BS. Immune evasion in cancer: Mechanistic basis and therapeutic strategies. Semin Cancer Biol. 2015 Dec;35 Suppl:S185-S198. doi: 10.1016/j.semcancer.2015.03.004. Epub 2015 Mar 25.
- Demicheli R, Retsky MW, Hrushesky WJ, Baum M, Gukas ID. The effects of surgery on tumor growth: a century of investigations. Ann Oncol. 2008 Nov;19(11):1821-8. doi: 10.1093/annonc/mdn386. Epub 2008 Jun 10.
- Tavare AN, Perry NJ, Benzonana LL, Takata M, Ma D. Cancer recurrence after surgery: direct and indirect effects of anesthetic agents. Int J Cancer. 2012 Mar 15;130(6):1237-50. doi: 10.1002/ijc.26448. Epub 2011 Nov 9.
- Benzonana LL, Perry NJ, Watts HR, Yang B, Perry IA, Coombes C, Takata M, Ma D. Isoflurane, a commonly used volatile anesthetic, enhances renal cancer growth and malignant potential via the hypoxia-inducible factor cellular signaling pathway in vitro. Anesthesiology. 2013 Sep;119(3):593-605. doi: 10.1097/ALN.0b013e31829e47fd.
- Kushida A, Inada T, Shingu K. Enhancement of antitumor immunity after propofol treatment in mice. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2007;29(3-4):477-86. doi: 10.1080/08923970701675085.
- Huitink JM, Heimerikxs M, Nieuwland M, Loer SA, Brugman W, Velds A, Sie D, Kerkhoven RM. Volatile anesthetics modulate gene expression in breast and brain tumor cells. Anesth Analg. 2010 Dec;111(6):1411-5. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181fa3533. Epub 2010 Oct 1.
- Wigmore TJ, Mohammed K, Jhanji S. Long-term Survival for Patients Undergoing Volatile versus IV Anesthesia for Cancer Surgery: A Retrospective Analysis. Anesthesiology. 2016 Jan;124(1):69-79. doi: 10.1097/ALN.0000000000000936.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplastiset prosessit
- Neoplasman metastaasit
- Neoplasmat
- Neoplastiset solut, kiertävät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Anestesia-aineet, Hengitys
- Propofol
- Sevofluraani
Muut tutkimustunnusnumerot
- HKCH-REC-2020-013
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .