- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04475705
Propofol vs Sevo för pediatrisk tumörkirurgi
Effekterna av propofolbaserad intravenös vs sevofluran inhalationsanestesi på inflammation och cirkulerande tumörceller vid pediatrisk tumörkirurgi - en pilotstudie
Bakgrund:
Retrospektiva studier och metaanalyser har visat en minskning av 5-årsöverlevnaden efter inhalationsbaserad jämfört med propofolbaserad total intravenös (TIVA) anestesi för cancerkirurgi. Hittills har det inte publicerats några prospektiva studier som utvärderar effekten av anestesiteknik på cirkulerande tumörceller (CTC), oxidativ stress och återfallsfrekvens efter cancerkirurgi. Barn med cancer kräver ofta operation för tumörexcision såväl som för andra diagnostiska och terapeutiska procedurer. Hittills har det inte funnits någon prospektiv randomiserad kontrollerad studie som utvärderar den optimala anestesitekniken för kirurgi på barn med cancer.
Syfte:
Detta är en pilotstudie på pediatriska patienter som behöver opereras för tumörexcision. Syftet är att undersöka effekten av sevofluran inhalations kontra propofol intravenös anestesi på uttryck av hypoxi-inducerbar faktor 1 (HIF-1), cirkulerande tumörceller, DNA-skador och biomarkörer för immunitet och inflammation hos patienter före och efter tumörkirurgi. Patienterna kommer att följas upp i upp till 5 år för tumörrecidiv efter operation.
Metod:
Detta kommer att vara en enkelblind randomiserad kontrollerad studie. Hundra barn som genomgår tumörexcisionsoperation på Hong Kong Children's Hospital kommer att rekryteras och randomiseras för att få TIVA eller inhalationsanestesi. Baslinje, intraoperativt och postoperativt blod kommer att tas för tester av immunitet och inflammatoriska markörer, DNA-skador och cirkulerande tumörceller. Patienterna skulle följas upp till 3 år för tumörrecidiv och överlevnad.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kirurgisk resektion är den huvudsakliga behandlingsmetoden för många solida tumörer. Trots framgångsrik tumörresektion utvecklar vissa patienter lokalt återfall eller metastaser, vilket orsakar sjuklighet och mortalitet. Under de senaste åren har intresset för patofysiologin för recidiv eller metastaser ökat. Man tror att återfallet orsakas av frigörandet av cirkulerande tumörceller under kirurgisk manipulation av tumörerna och de vaskulära invasiva egenskaperna hos tumörcellerna. Perioperativa händelser, såsom kirurgisk stress och anestesi, kan ha immunmodulerande effekter, orsaka tillväxt eller hämning av cirkulerande tumörceller, vilket påverkar sjukdomsåterfall. Det finns växande bevis för att propofol är antiinflammatoriskt medan sevofluran är pro-inflammatoriskt och deras potentiella roll i cancerrecidiv lockar forskarnas uppmärksamhet. Hos vuxna finns det ett ökande antal undersökningar som visar att propofol kan förbättra patientresultaten när det gäller sjukdomsöverlevnad jämfört med sevofluran. Sådana bevis saknas dock i pediatrisk population. Denna studie syftar till att jämföra effekterna av propofolbaserad intravenös anestesi med inhalationsanestesi med sevofluran på perioperativa biomarkörer för inflammation, cirkulerande tumörceller och sjukdomsfri överlevnad på 3 år.
100 patienter kommer att rekryteras för denna enda blinda randomiserade kontrollerade studie. De kommer att få generell anestesi på Hong Kong Children's Hospital för sin primära tumörexcisionsoperation. 50 patienter kommer att randomiseras till sevoflurangruppen och 50 patienter kommer att randomiseras till propofolgruppen. De kommer att få standardiserad narkoshantering när det gäller dödsfall eller anestesi, smärtbehandling, vätske- eller termoreglering. Patienter i sevoflurangruppen kommer att få inhalationssevofluran som huvudbedövningsmedel, medan försökspersoner i propofolgruppen kommer att få intravenös propofol. Dessa patienter kommer att ha 4 blodprov insamlade för analys av biomarkörer för inflammation, DNA-skador, oxidativ stress och cirkulerande tumörceller.
- baslinje: när patienter har etablerat intravenös tillgång
- intraoperativt: när tumören anses resekerad av kirurger
- omedelbart postop: efter sårförslutning
- 24 timmar efter uppföljning Tidig postoperativ uppföljning kommer att leta efter återhämtning av sår, sepsis och tid för att påbörja kemoterapi och behov av en andra operation för sårkomplikationer.
Patienterna kommer också att följas upp i 3 år för tumörrecidiv och sjukdomsöverlevnad.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Sau Man Lee, MBBS
- Telefonnummer: +85257413327
- E-post: lsm335@gmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Vivian Yuen, MBBS
- Telefonnummer: +85235133752
- E-post: yuenmyv@ha.org.hk
Studieorter
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekrytering
- Hong Kong Children's Hospital
-
Kontakt:
- Rowena Lee
- Telefonnummer: +85257413327
- E-post: lsm335@ha.org.hk
-
Kontakt:
- Vivian Yuen
- Telefonnummer: +85257413131
- E-post: yuenmyv@ha.org.hk
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- patienter som kommer för elektiv primär resektion av solida tumörer i kurativ avsikt på Hong Kong Children's Hospital
- OCH patienter > 5 kg
- OCH patienter inom åldersgränsen
Exklusions kriterier:
- Autoimmuna / Kroniska inflammatoriska sjukdomar t.ex. Systemisk lupus erythematosus (SLE), reumatoid artrit (RA) etc.
- Aktuell steroidbehandling
- Operation för borttagning av tumör under det senaste året
- Allergi mot Propofol
- intraoperativ användning av lustgas
- Patient mottaglig för malign hypertermi
- Patienter / föräldrar / vårdnadshavare som visar preferens för anestesitekniker under rekryteringsprocessen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Sevofluran grupp
patienter i denna grupp kommer att få inhalationsanestesi med sevofluran vid Minimal Alveolar Concentration 0,7-1,3 som huvudbedövning för att uppnå Bispectral Index 40-60.
Annan anestesihantering kommer att standardiseras.
|
sevofluran vid minimal alveolär koncentration 0,7-1,3 som huvudbedövningsmedel för att uppnå bispektralt index 40-60.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: propofol-gruppen
Patienter i denna grupp kommer att få intravenös propofol med Target Controlled Infusion 'Paedfusor' modell 2-5 som huvudbedövningsmedel för att uppnå Bispectral Index 40-60.
Annan anestesihantering kommer att standardiseras.
|
intravenös propofol med Target Controlled Infusion 'Paedfusor' modell 2-5 som huvudbedövningsmedel för att uppnå Bispectral Index 40-60
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
skillnad i hypoxiinducerbar faktor-1-genuttryck
Tidsram: intraoperativt till postoperativt 24 timmar
|
pg/ml
|
intraoperativt till postoperativt 24 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
skillnad i nivåer av interleukin-6
Tidsram: intraoperativt till postoperativt 24 timmar
|
pg/ml
|
intraoperativt till postoperativt 24 timmar
|
|
skillnad i nivåer av tumörnekrosfaktor-alfa
Tidsram: intraoperativt till postoperativt 24 timmar
|
pg/ml
|
intraoperativt till postoperativt 24 timmar
|
|
skillnad i nivåer av högkänsligt C-reaktionsprotein
Tidsram: intraoperativt till postoperativt 24 timmar
|
mg/L
|
intraoperativt till postoperativt 24 timmar
|
|
skillnad i nivåer av DNA-skada (Comet Assay)
Tidsram: intraoperativt till postoperativt 24 timmar
|
%T (procent svans)
|
intraoperativt till postoperativt 24 timmar
|
|
skillnad i nivåer av glutationperoxidas
Tidsram: intraoperativt till postoperativt 24 timmar
|
μg/ml
|
intraoperativt till postoperativt 24 timmar
|
|
skillnad i nivåer av superoxiddismutas
Tidsram: intraoperativt till postoperativt 24 timmar
|
enheter/ml
|
intraoperativt till postoperativt 24 timmar
|
|
skillnad i nivåer av urin 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxiguanosin (8-oxodG)
Tidsram: intraoperativt till postoperativt 24 timmar
|
ng/ml
|
intraoperativt till postoperativt 24 timmar
|
|
skillnad i nivåer av 8-oxo-7,8-dihydroguanosin (8-oxoGuo)
Tidsram: intraoperativt till postoperativt 24 timmar
|
ng/ml
|
intraoperativt till postoperativt 24 timmar
|
|
skillnad i mängden cirkulerande tumörceller (CTC)
Tidsram: intraoperativt till postoperativt 24 timmar
|
celler/100 µL
|
intraoperativt till postoperativt 24 timmar
|
|
cancerfri överlevnad vid 1 och 3 år
Tidsram: intraoperativt till postoperativt 24 timmar
|
procent
|
intraoperativt till postoperativt 24 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sau Man Lee, MBBS, Hong Kong Children's Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Heaney A, Buggy DJ. Can anaesthetic and analgesic techniques affect cancer recurrence or metastasis? Br J Anaesth. 2012 Dec;109 Suppl 1:i17-i28. doi: 10.1093/bja/aes421.
- Divatia JV, Ambulkar R. Anesthesia and cancer recurrence: What is the evidence? J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2014 Apr;30(2):147-50. doi: 10.4103/0970-9185.129990. No abstract available.
- Vinay DS, Ryan EP, Pawelec G, Talib WH, Stagg J, Elkord E, Lichtor T, Decker WK, Whelan RL, Kumara HMCS, Signori E, Honoki K, Georgakilas AG, Amin A, Helferich WG, Boosani CS, Guha G, Ciriolo MR, Chen S, Mohammed SI, Azmi AS, Keith WN, Bilsland A, Bhakta D, Halicka D, Fujii H, Aquilano K, Ashraf SS, Nowsheen S, Yang X, Choi BK, Kwon BS. Immune evasion in cancer: Mechanistic basis and therapeutic strategies. Semin Cancer Biol. 2015 Dec;35 Suppl:S185-S198. doi: 10.1016/j.semcancer.2015.03.004. Epub 2015 Mar 25.
- Demicheli R, Retsky MW, Hrushesky WJ, Baum M, Gukas ID. The effects of surgery on tumor growth: a century of investigations. Ann Oncol. 2008 Nov;19(11):1821-8. doi: 10.1093/annonc/mdn386. Epub 2008 Jun 10.
- Tavare AN, Perry NJ, Benzonana LL, Takata M, Ma D. Cancer recurrence after surgery: direct and indirect effects of anesthetic agents. Int J Cancer. 2012 Mar 15;130(6):1237-50. doi: 10.1002/ijc.26448. Epub 2011 Nov 9.
- Benzonana LL, Perry NJ, Watts HR, Yang B, Perry IA, Coombes C, Takata M, Ma D. Isoflurane, a commonly used volatile anesthetic, enhances renal cancer growth and malignant potential via the hypoxia-inducible factor cellular signaling pathway in vitro. Anesthesiology. 2013 Sep;119(3):593-605. doi: 10.1097/ALN.0b013e31829e47fd.
- Kushida A, Inada T, Shingu K. Enhancement of antitumor immunity after propofol treatment in mice. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2007;29(3-4):477-86. doi: 10.1080/08923970701675085.
- Huitink JM, Heimerikxs M, Nieuwland M, Loer SA, Brugman W, Velds A, Sie D, Kerkhoven RM. Volatile anesthetics modulate gene expression in breast and brain tumor cells. Anesth Analg. 2010 Dec;111(6):1411-5. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181fa3533. Epub 2010 Oct 1.
- Wigmore TJ, Mohammed K, Jhanji S. Long-term Survival for Patients Undergoing Volatile versus IV Anesthesia for Cancer Surgery: A Retrospective Analysis. Anesthesiology. 2016 Jan;124(1):69-79. doi: 10.1097/ALN.0000000000000936.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplastiska processer
- Neoplasma Metastas
- Neoplasmer
- Neoplastiska celler, cirkulerande
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Bedövningsmedel, intravenöst
- Anestesimedel, general
- Bedövningsmedel
- Trombocytaggregationshämmare
- Hypnotika och lugnande medel
- Bedövningsmedel, inandning
- Propofol
- Sevofluran
Andra studie-ID-nummer
- HKCH-REC-2020-013
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Carcinom
-
Endo PharmaceuticalsAvslutad
-
Indira Gandhi Medical College, ShimlaOkänd
-
Fujian Provincial HospitalRekryteringCarcinom in situ i cervikal del av matstrupenKina
-
Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)Avslutad
-
Yueyong XiaoOkänd
-
Michigan State UniversityAvslutad
-
Hoffmann-La RocheAvslutadGastriskt och Gastroesofageal Junction CarcinomKina
-
China Medical University, ChinaShanghai First Song Therapeutics Co., LtdRekrytering
-
Centre Georges Francois LeclercAvslutad
-
Genentech, Inc.Indragen
Kliniska prövningar på sevofluran
-
Feng GaoSichuan Provincial People's HospitalHar inte rekryterat ännuInduktion av allmän anestesi
-
Inonu UniversityAvslutadEmergence Agitation | SeptoplastikoperationerTurkiet (Türkiye)
-
Kocaeli Derince Education and Research HospitalAvslutad
-
University of RostockAvslutadAndra specificerade skador på stämband, uppföljareTyskland
-
Pontificia Universidad Catolica de ChileOkänd
-
Universiti Sains MalaysiaAvslutadAllmän anestesi | PediatrikMalaysia
-
National and Kapodistrian University of AthensRekryteringAndningsmekanik | IntraoperativGrekland
-
University of ChicagoNational Institute on Drug Abuse (NIDA)AvslutadSubstansrelaterade störningar | Alkoholrelaterade störningar | Opioidrelaterade störningarFörenta staterna
-
Signe Sloth MadsenAvslutadFriska volontärer | Allmän anestesi | NeuroplasticitetDanmark