Propofol vs Sevo para cirugía tumoral pediátrica
Los efectos de la anestesia por inhalación intravenosa basada en propofol frente a sevoflurano sobre la inflamación y las células tumorales circulantes en la cirugía tumoral pediátrica: un estudio piloto
Fondo:
Los estudios retrospectivos y los metanálisis han demostrado una reducción en la supervivencia a los 5 años después de la anestesia por inhalación en comparación con la anestesia intravenosa total (TIVA) basada en propofol para la cirugía del cáncer. Hasta la fecha no se han publicado ensayos prospectivos que evalúen el efecto de la técnica anestésica sobre las células tumorales circulantes (CTC), el estrés oxidativo y la tasa de recurrencia tras la cirugía oncológica. Los niños con cáncer a menudo requieren cirugía para la extirpación del tumor, así como para otros procedimientos diagnósticos y terapéuticos. Hasta la fecha no ha habido ningún ensayo controlado aleatorio prospectivo que evalúe la técnica anestésica óptima para la cirugía en niños con cáncer.
Apuntar:
Este es un estudio piloto en pacientes pediátricos que requieren cirugía para la extirpación del tumor. El objetivo es investigar el efecto de la anestesia con sevoflurano por inhalación frente a la anestesia por vía intravenosa con propofol sobre la expresión del factor 1 inducible por hipoxia (HIF-1), las células tumorales circulantes, el daño en el ADN y los biomarcadores de inmunidad e inflamación en pacientes antes y después de la cirugía tumoral. Se realizará un seguimiento de los pacientes durante un máximo de 5 años en busca de recurrencia del tumor después de la cirugía.
Método:
Este será un ensayo controlado aleatorio simple ciego. Cien niños sometidos a cirugía de escisión tumoral en el Hospital Infantil de Hong Kong serán reclutados y aleatorizados para recibir TIVA o anestesia por inhalación. Se tomará sangre inicial, intraoperatoria y posoperatoria para pruebas de inmunidad y marcadores inflamatorios, daño en el ADN y células tumorales circulantes. Los pacientes serían seguidos hasta 3 años para la recurrencia del tumor y la supervivencia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La resección quirúrgica es la principal modalidad de tratamiento para muchos tumores sólidos. A pesar de la resección exitosa del tumor, algunos pacientes desarrollan recurrencia local o metástasis, lo que provoca morbilidad y mortalidad. En los últimos años, existe un interés creciente en la fisiopatología de la recurrencia o metástasis. Se cree que la recurrencia está provocada por la liberación de células tumorales circulantes durante la manipulación quirúrgica de los tumores y las propiedades vasculares invasivas de las células tumorales. Los eventos perioperatorios, como el estrés quirúrgico y la anestesia, pueden tener efectos inmunomoduladores, lo que provoca el crecimiento o la inhibición de las células tumorales circulantes, lo que afecta la recaída de la enfermedad. Cada vez hay más pruebas de que el propofol es antiinflamatorio mientras que el sevoflurano es proinflamatorio y sus funciones potenciales en la recurrencia del cáncer atraen la atención de los investigadores. En adultos, hay un número creciente de investigaciones que muestran que el propofol puede mejorar los resultados de los pacientes en términos de supervivencia a la enfermedad, en comparación con el sevoflurano. Sin embargo, falta tal evidencia en la población pediátrica. Este estudio tiene como objetivo comparar los efectos de la anestesia intravenosa a base de propofol con la anestesia por inhalación con sevoflurano en biomarcadores perioperatorios de inflamación, células tumorales circulantes y supervivencia libre de enfermedad en 3 años.
Se reclutarán 100 pacientes para este ensayo controlado aleatorio simple ciego. Recibirán anestesia general en el Hospital Infantil de Hong Kong para la cirugía de escisión del tumor primario. 50 pacientes serán aleatorizados al grupo de sevoflurano y 50 pacientes serán aleatorizados al grupo de propofol. Recibirán manejo anestésico estandarizado en cuanto a muerte o anestesia, manejo del dolor, manejo de fluidos o termorregulación. Los sujetos del grupo de sevoflurano recibirán sevoflurano por inhalación como anestésico principal, mientras que los sujetos del grupo de propofol recibirán propofol por vía intravenosa. A estos pacientes se les recolectarán 4 análisis de sangre para el análisis de biomarcadores de inflamación, daño en el ADN, estrés oxidativo y células tumorales circulantes.
- línea de base: una vez que los pacientes tienen acceso intravenoso establecido
- intraoperatorio: cuando el tumor se considera resecado por los cirujanos
- postoperatorio inmediato: después del cierre de la herida
- 24 horas después de la operación El seguimiento del período postoperatorio temprano buscará la recuperación de la herida, la sepsis y el tiempo para comenzar la quimioterapia y la necesidad de una segunda operación de revisión por complicación de la herida.
Los pacientes también serán seguidos durante 3 años para la recurrencia del tumor y la supervivencia de la enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sau Man Lee, MBBS
- Número de teléfono: +85257413327
- Correo electrónico: lsm335@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Vivian Yuen, MBBS
- Número de teléfono: +85235133752
- Correo electrónico: yuenmyv@ha.org.hk
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Reclutamiento
- Hong Kong Children's Hospital
-
Contacto:
- Rowena Lee
- Número de teléfono: +85257413327
- Correo electrónico: lsm335@ha.org.hk
-
Contacto:
- Vivian Yuen
- Número de teléfono: +85257413131
- Correo electrónico: yuenmyv@ha.org.hk
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes que acuden para la resección electiva de un tumor sólido primario con intención curativa en el Hospital Infantil de Hong Kong
- Y pacientes > 5 kg
- Y pacientes dentro del límite de edad
Criterio de exclusión:
- Enfermedades autoinmunes/inflamatorias crónicas, p. Lupus Eritematoso Sistémico (LES), Artritis Reumatoide (AR), etc.
- Terapia con esteroides actual
- Cirugía para extirpación de tumor en el último año
- Alergia al Propofol
- uso intraoperatorio de óxido nitroso
- Paciente susceptible a Hipertermia Maligna
- Pacientes/padres/tutores legales que muestran preferencia en técnicas anestésicas durante el proceso de reclutamiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Grupo sevoflurano
los pacientes de este grupo recibirán anestesia por inhalación con sevoflurano a una concentración alveolar mínima de 0,7 a 1,3 como anestésico principal para lograr un índice biespectral de 40 a 60.
Se estandarizarán otros manejos anestésicos.
|
sevoflurano a una concentración alveolar mínima de 0,7 a 1,3 como anestésico principal para lograr un índice biespectral de 40 a 60.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: grupo propofol
los pacientes de este grupo recibirán propofol intravenoso usando la infusión controlada por objetivo 'Paedfusor' modelo 2-5 como anestésico principal para alcanzar el índice biespectral 40-60.
Se estandarizarán otros manejos anestésicos.
|
propofol intravenoso utilizando la infusión controlada por objetivo 'Paedfusor' modelo 2-5 como anestésico principal para lograr el índice biespectral 40-60
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
diferencia en la expresión del gen del factor 1 inducible por hipoxia
Periodo de tiempo: intraoperatorio a postoperatorio 24 horas
|
pg/mL
|
intraoperatorio a postoperatorio 24 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
diferencia en los niveles de interleucina-6
Periodo de tiempo: intraoperatorio a postoperatorio 24 horas
|
pg/mL
|
intraoperatorio a postoperatorio 24 horas
|
|
diferencia en los niveles del factor de necrosis tumoral-alfa
Periodo de tiempo: intraoperatorio a postoperatorio 24 horas
|
pg/mL
|
intraoperatorio a postoperatorio 24 horas
|
|
diferencia en los niveles de proteína de reacción C de alta sensibilidad
Periodo de tiempo: intraoperatorio a postoperatorio 24 horas
|
miligramos por litro
|
intraoperatorio a postoperatorio 24 horas
|
|
diferencia en los niveles de daño en el ADN (Comet Assay)
Periodo de tiempo: intraoperatorio a postoperatorio 24 horas
|
%T (porcentaje de cola)
|
intraoperatorio a postoperatorio 24 horas
|
|
diferencia en los niveles de glutatión peroxidasa
Periodo de tiempo: intraoperatorio a postoperatorio 24 horas
|
mg/ml
|
intraoperatorio a postoperatorio 24 horas
|
|
diferencia en los niveles de superóxido dismutasa
Periodo de tiempo: intraoperatorio a postoperatorio 24 horas
|
unidades/ml
|
intraoperatorio a postoperatorio 24 horas
|
|
diferencia en los niveles urinarios de 8-oxo-7,8-dihidro-2'-desoxiguanosina (8-oxodG)
Periodo de tiempo: intraoperatorio a postoperatorio 24 horas
|
ng/mL
|
intraoperatorio a postoperatorio 24 horas
|
|
diferencia en los niveles de 8-oxo-7,8-dihidroguanosina (8-oxoGuo)
Periodo de tiempo: intraoperatorio a postoperatorio 24 horas
|
ng/mL
|
intraoperatorio a postoperatorio 24 horas
|
|
diferencia en la cantidad de células tumorales circulantes (CTC)
Periodo de tiempo: intraoperatorio a postoperatorio 24 horas
|
células/100 µL
|
intraoperatorio a postoperatorio 24 horas
|
|
supervivencia libre de cáncer a 1 y 3 años
Periodo de tiempo: intraoperatorio a postoperatorio 24 horas
|
por ciento
|
intraoperatorio a postoperatorio 24 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sau Man Lee, MBBS, Hong Kong Children's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Heaney A, Buggy DJ. Can anaesthetic and analgesic techniques affect cancer recurrence or metastasis? Br J Anaesth. 2012 Dec;109 Suppl 1:i17-i28. doi: 10.1093/bja/aes421.
- Divatia JV, Ambulkar R. Anesthesia and cancer recurrence: What is the evidence? J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2014 Apr;30(2):147-50. doi: 10.4103/0970-9185.129990. No abstract available.
- Vinay DS, Ryan EP, Pawelec G, Talib WH, Stagg J, Elkord E, Lichtor T, Decker WK, Whelan RL, Kumara HMCS, Signori E, Honoki K, Georgakilas AG, Amin A, Helferich WG, Boosani CS, Guha G, Ciriolo MR, Chen S, Mohammed SI, Azmi AS, Keith WN, Bilsland A, Bhakta D, Halicka D, Fujii H, Aquilano K, Ashraf SS, Nowsheen S, Yang X, Choi BK, Kwon BS. Immune evasion in cancer: Mechanistic basis and therapeutic strategies. Semin Cancer Biol. 2015 Dec;35 Suppl:S185-S198. doi: 10.1016/j.semcancer.2015.03.004. Epub 2015 Mar 25.
- Demicheli R, Retsky MW, Hrushesky WJ, Baum M, Gukas ID. The effects of surgery on tumor growth: a century of investigations. Ann Oncol. 2008 Nov;19(11):1821-8. doi: 10.1093/annonc/mdn386. Epub 2008 Jun 10.
- Tavare AN, Perry NJ, Benzonana LL, Takata M, Ma D. Cancer recurrence after surgery: direct and indirect effects of anesthetic agents. Int J Cancer. 2012 Mar 15;130(6):1237-50. doi: 10.1002/ijc.26448. Epub 2011 Nov 9.
- Benzonana LL, Perry NJ, Watts HR, Yang B, Perry IA, Coombes C, Takata M, Ma D. Isoflurane, a commonly used volatile anesthetic, enhances renal cancer growth and malignant potential via the hypoxia-inducible factor cellular signaling pathway in vitro. Anesthesiology. 2013 Sep;119(3):593-605. doi: 10.1097/ALN.0b013e31829e47fd.
- Kushida A, Inada T, Shingu K. Enhancement of antitumor immunity after propofol treatment in mice. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2007;29(3-4):477-86. doi: 10.1080/08923970701675085.
- Huitink JM, Heimerikxs M, Nieuwland M, Loer SA, Brugman W, Velds A, Sie D, Kerkhoven RM. Volatile anesthetics modulate gene expression in breast and brain tumor cells. Anesth Analg. 2010 Dec;111(6):1411-5. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181fa3533. Epub 2010 Oct 1.
- Wigmore TJ, Mohammed K, Jhanji S. Long-term Survival for Patients Undergoing Volatile versus IV Anesthesia for Cancer Surgery: A Retrospective Analysis. Anesthesiology. 2016 Jan;124(1):69-79. doi: 10.1097/ALN.0000000000000936.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Procesos Neoplásicos
- Metástasis de neoplasias
- Neoplasias
- Células Neoplásicas, Circulantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Depresores del sistema nervioso central
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Hipnóticos y sedantes
- Anestésicos, Inhalación
- Propofol
- Sevoflurano
Otros números de identificación del estudio
- HKCH-REC-2020-013
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .