Vitamin D-tilskudd i forebygging og bekjempelse av COVID-19-infeksjon (VitD-COVID19)

Vitamin D (vitD) mangel er mer utbredt blant afroamerikanere og Latinx og hos eldre som har lav eksponering for sollys. Afroamerikanere og sykehjemsbeboere som pådrar seg SARS-CoV-2, det nye viruset som først dukket opp i Wuhan, Kina, og som utvikler sykdommen betegnet COVID-19, opplever et mye verre klinisk resultat enn andre grupper. Noen har spekulert i at lav vitD-status kan forverre COVID-19-infeksjon, spesielt hvis virusinfeksjonen når nedre luftveier.

Tilstrekkelig vitD kan bidra til å forbedre den pulmonale immunresponsen mot viruset, redusere den farlige cytokinstormen og redusere dysregulering av overflateaktive stoffer, og potensielt forhindre eller lindre det akutte syndromet. For å maksimere fordelene med vitD på vertsrespons på SARS-CoV-2, vil profylaktisk tilskudd for å sikre tilstrekkelig før COVID-19 være det foretrukne folkehelsealternativet. Likevel kan tilskudd av vitD under akutt infeksjon også forbedre det generelle kliniske resultatet hos noen infiserte pasienter. Det er en relativt billig terapi som har en stor sikkerhetsprofil når det gis i doser på 4000-6000 internasjonale enheter/dag til voksne.

Til dags dato finnes det ingen effektiv kur eller forebyggende vaksine mot COVID-19. Gitt risikoen for sykdom og død, vil enhver intervensjon som reduserer sykelighet og dødelighet fra COVID-19 være av enorm verdi. Vi antar at å oppnå og opprettholde vitD-tilstrekkelighet gjennom kosttilskudd vil resultere i forbedret immunfunksjon og en reduksjon i forekomst og symptomatologi for covid-19. Viktigere er at dette målet vil adressere den betydelige helseforskjellen i vitD-mangel blant svarte, Latina og eldre. Vi antar videre at de individene med en sirkulerende 25(OH)D på ≥40 ng/ml vil ha mindre alvorlige COVID-19-symptomer, spesielt blant høyere risikopopulasjoner. Vi vil sammenligne effektiviteten av høyere dose vitD vs. standardbehandlingsdosering. For å teste disse hypotesene foreslår vi følgende mål:

1. Med fokus på forebygging, vil dette målet teste om oppnåelse av vitD-tilstrekkelighet (som definert ved totalt sirkulerende 25(OH)D ≥40-60 ng/ml) hos individer med risiko for mangel vil forbedre kliniske utfall hos de som senere utvikler COVID-19.
2. Med fokus på vitD som avbøtende terapi, vil dette målet evaluere effektiviteten av bolusdosering etterfulgt av daglig vitD-tilskudd for å oppnå målet 25(OH)D-området på ≥40-60 ng/mL hos de individene som tester positivt for COVID-19 ved MUSC /tilknyttede sykehusfasiliteter, men krever ikke innleggelse på sykehus (poliklinisk) og vil undersøke om oppnåelse av dette målområdet er assosiert med mindre alvorlig COVID-19 og forskjeller i inflammatoriske cytokinprofiler.

I forebyggingsarmen til dette prosjektet (mål 1), personer med høyere risiko ≥50 år som tester negativt for COVID-19 ved MUSC/dets tilknyttede sykehus, og samtykker i daglig vitD-tilskudd i en 12-måneders periode, med vitD status målt månedlig vil randomiseres til placebo eller foreskrevet vitD (6000 IE/dag) for å oppnå en total sirkulerende 25(OH) konsentrasjon på ≥40-60 ng/ml. Vi vil sammenligne studiegrupper angående påfølgende infeksjon med COVID-19, alvorlighetsgrad av symptomer, behov og varighet av sykehusinnleggelse (LOS), innleggelse på intensivavdelingen, behov for ventilasjonsstøtte og dødelighet, sammen med tilbakevending til baseline-aktiviteter og/eller arbeid, som en funksjon av alder, BMI og andre anerkjente COVID-19 risikofaktorer. I den avbøtende delen av dette prosjektet (mål 2) vil ikke-innlagte personer ≥50 år som tester COVID-19-positiv, randomiseres til placebo eller en bolus med oral vitD (20 000 IE X 3 dager) etterfulgt av 6000 IE vitD /dag, og vi vil sammenligne studiegrupper på mål på sykdommens alvorlighetsgrad som i mål 1. Alle deltakere i både Mål 1 og 2 vil motta et daglig multivitamin (MVI) som inneholder 800 IE VitD i 12-månedersperioden.

Etter at disse målene er fullført, vil vi kunne svare på følgende spørsmål:

1. Er personer med vitD-mangel mer sannsynlig å bli diagnostisert med COVID-19-infeksjon?
2. Gjør det mer sannsynlig at en person har asymptomatisk COVID-19 å være fylt med vitD?
3. Gjør vitD-tilstrekkelighet status for hvorfor afroamerikanere, Latina og eldre mer sannsynlig opplever komplikasjoner relatert til COVID-19?
4. Er vitD-mangel hos COVID-19 positive polikliniske pasienter assosiert med økt alvorlighetsgrad av symptomer og forskjeller i inflammatoriske cytokinprofiler som reduseres av bolus og deretter vedvarende vitD-tilskudd?

Den langsiktige effekten av disse studiene vil påvirke offentlig politikk angående mer utbredt vitD-tilskudd er et middel for å redusere alvorlighetsgraden av COVID-19. Gitt den lave kostnaden og den enkle utbredt tilskudd kan settes i gang, kan oral vitD-tilskudd representere en rask og rimelig måte å redusere både forekomsten og alvorlighetsgraden av COVID-19.