Suplementação de vitamina D na prevenção e mitigação da infecção por COVID-19 (VitD-COVID19)

A deficiência de vitamina D (vitD) é mais prevalente entre afro-americanos e latinos e em idosos com baixa exposição à luz solar. Afro-americanos e residentes de asilos que contraíram SARS-CoV-2, o novo vírus que apareceu pela primeira vez em Wuhan, na China, e que desenvolveram a doença denominada COVID-19 tiveram um resultado clínico muito pior do que outros grupos. Alguns especularam que o baixo status de vitD poderia exacerbar a infecção por COVID-19, especialmente se a infecção viral atingir o trato respiratório inferior.

VitD suficiente pode ajudar a melhorar a resposta imune pulmonar ao vírus, reduzir a perigosa tempestade de citocinas e diminuir a desregulação do surfactante, potencialmente prevenindo ou melhorando a síndrome aguda. Para maximizar os benefícios da vitD na resposta do hospedeiro ao SARS-CoV-2, a suplementação profilática para garantir a suficiência antes do COVID-19 seria a opção de saúde pública preferível. No entanto, a suplementação de vitD durante a infecção aguda também pode melhorar o resultado clínico geral em alguns pacientes infectados. É uma terapia relativamente barata que tem um grande perfil de segurança quando administrado em doses de 4.000-6.000 unidades internacionais/dia para adultos.

Até o momento, não há cura eficaz ou vacina preventiva para o COVID-19. Dado o risco de doença e morte, qualquer intervenção que reduza a morbidade e a mortalidade por COVID-19 seria de imenso valor. Nossa hipótese é que alcançar e manter a suficiência de vitD por meio de suplementação dietética resultará em melhora da função imunológica e diminuição da incidência e sintomatologia de COVID-19. É importante ressaltar que esse objetivo abordará a significativa disparidade de saúde da deficiência de vitD entre negros, latinos e idosos. Além disso, levantamos a hipótese de que aqueles indivíduos com 25(OH)D circulante de ≥40 ng/mL terão sintomas de COVID-19 menos graves, particularmente entre as populações de maior risco. Compararemos a eficácia da dose mais alta de vitD versus a dosagem padrão de tratamento. Para testar essas hipóteses, propomos os seguintes objetivos:

1. Com foco na prevenção, este objetivo testará se atingir a suficiência de vitD (conforme definido por 25(OH)D circulante total ≥40-60 ng/mL) em indivíduos com risco de deficiência melhorará os resultados clínicos naqueles que posteriormente desenvolverem COVID-19.
2. Com foco na vitD como terapia de mitigação, este Objetivo avaliará a eficácia da dosagem em bolus seguida de suplementação diária de vitD para atingir a faixa alvo de 25(OH)D de ≥40-60 ng/mL naqueles indivíduos com teste positivo para COVID-19 no MUSC /instalações hospitalares afiliadas, mas não requerem internação em um hospital (paciente ambulatorial) e examinarão se atingir esse intervalo alvo está associado a COVID-19 menos grave e diferenças nos perfis de citocinas inflamatórias.

No braço de prevenção deste projeto (objetivo 1), indivíduos com maior risco ≥50 anos de idade com teste negativo para COVID-19 no MUSC/seus hospitais afiliados e concordam com a suplementação diária de vitD por um período de 12 meses, com vitD o status medido mensalmente será randomizado para placebo ou vitD prescrito (6.000 UI/dia) para atingir uma concentração total de 25(OH) circulante de ≥40-60 ng/mL. Compararemos os grupos de estudo em relação à infecção subsequente por COVID-19, gravidade dos sintomas, necessidade e duração da hospitalização (LOS), admissão na UTI, necessidade de suporte ventilatório e mortalidade, juntamente com o retorno às atividades basais e/ou trabalho, em função da idade, IMC e outros fatores de risco COVID-19 reconhecidos. No braço de mitigação deste projeto (objetivo 2), indivíduos não hospitalizados ≥50 anos de idade com teste positivo para COVID-19 serão randomizados para placebo ou um bolus de vitD oral (20.000 UI X 3 dias) seguido por 6.000 UI de vitD /dia, e compararemos grupos de estudo em medidas de gravidade da doença como no Objetivo 1. Todos os participantes dos Objetivos 1 e 2 receberão diariamente um multivitamínico (MVI) contendo 800 UI de VitD pelo período de 12 meses.

Após a conclusão destes Objetivos, seremos capazes de responder às seguintes perguntas:

1. Os indivíduos com deficiência de vitD têm maior probabilidade de serem diagnosticados com infecção por COVID-19?
2. Estar repleto de vitD torna uma pessoa mais propensa a ter COVID-19 assintomático?
3. O status de suficiência de vitD explica por que afro-americanos, latinos e idosos têm maior probabilidade de sofrer complicações relacionadas ao COVID-19?
4. A deficiência de vitD em pacientes ambulatoriais positivos para COVID-19 está associada ao aumento da gravidade dos sintomas e diferenças nos perfis de citocinas inflamatórias que são mitigados por bolus e, em seguida, suplementação sustentada de vitD?

O impacto de longo prazo desses estudos influenciará as políticas públicas em relação à suplementação de vitD mais difundida como um meio de reduzir a gravidade do COVID-19. Dado seu baixo custo e a facilidade com que a suplementação generalizada pode ser instituída, a suplementação oral de vitD pode representar um meio rápido e barato para reduzir a incidência e a gravidade do COVID-19.