Supplémentation en vitamine D dans la prévention et l'atténuation de l'infection au COVID-19 (VitD-COVID19)

La carence en vitamine D (vitD) est plus répandue chez les Afro-Américains et les Latinx et chez les personnes âgées peu exposées au soleil. Les Afro-Américains et les résidents des maisons de retraite qui contractent le SRAS-CoV-2, le nouveau virus apparu pour la première fois à Wuhan, en Chine, et qui développent la maladie désignée COVID-19 connaissent un résultat clinique bien pire que les autres groupes. Certains ont émis l'hypothèse qu'un faible statut vitD pourrait exacerber l'infection au COVID-19, en particulier si l'infection virale atteint les voies respiratoires inférieures.

Une vitD suffisante peut aider à améliorer la réponse immunitaire pulmonaire au virus, à réduire la dangereuse tempête de cytokines et à atténuer la dérégulation du surfactant, ce qui pourrait prévenir ou améliorer le syndrome aigu. Pour maximiser les avantages de vitD sur la réponse de l'hôte au SRAS-CoV-2, une supplémentation prophylactique pour assurer la suffisance avant le COVID-19 serait l'option de santé publique préférable. Pourtant, la supplémentation en vitD pendant une infection aiguë peut également améliorer les résultats cliniques globaux chez certains patients infectés. Il s'agit d'un traitement relativement peu coûteux qui présente un profil d'innocuité important lorsqu'il est administré à des doses de 4 000 à 6 000 unités internationales/jour à des adultes.

À ce jour, il n'existe aucun remède ou vaccin préventif efficace contre le COVID-19. Compte tenu du risque de maladie et de décès, toute intervention qui réduirait la morbidité et la mortalité dues au COVID-19 serait d'une immense valeur. Nous émettons l'hypothèse que l'obtention et le maintien d'une suffisance en vitD grâce à une supplémentation alimentaire se traduira par une amélioration de la fonction immunitaire et une diminution de l'incidence et de la symptomatologie du COVID-19. Il est important de noter que cet objectif abordera l'importante disparité en matière de santé liée à la carence vitD chez les Noirs, les Latinas et les personnes âgées. Nous émettons en outre l'hypothèse que les personnes ayant un 25(OH)D circulant ≥40 ng/mL auront des symptômes de COVID-19 moins graves, en particulier parmi les populations à haut risque. Nous comparerons l'efficacité d'une dose plus élevée de vitD par rapport à la posologie standard. Pour tester ces hypothèses, nous proposons les objectifs suivants :

1. En se concentrant sur la prévention, cet objectif testera si l'obtention d'une suffisance en vitD (telle que définie par le total circulant 25(OH)D ≥40-60 ng/mL) chez les personnes à risque de carence améliorera les résultats cliniques chez ceux qui développeront ultérieurement la COVID-19.
2. En se concentrant sur la vitD comme thérapie d'atténuation, cet objectif évaluera l'efficacité de l'administration d'un bolus suivi d'une supplémentation quotidienne en vitD pour atteindre la plage cible de 25(OH)D de ≥40-60 ng/mL chez les personnes dont le test COVID-19 est positif au MUSC /établissements hospitaliers affiliés, mais ne nécessitent pas d'admission à l'hôpital (ambulatoire) et examinera si la réalisation de cette plage cible est associée à une COVID-19 moins sévère et à des différences dans les profils de cytokines inflammatoires.

Dans le volet prévention de ce projet (Objectif 1), les personnes à risque plus élevé âgées de ≥ 50 ans dont le test de dépistage du COVID-19 est négatif au MUSC/ses hôpitaux affiliés et acceptent une supplémentation quotidienne en vitD pendant une période de 12 mois, avec vitD le statut mesuré mensuellement sera randomisé pour recevoir un placebo ou un vitD prescrit (6000 UI/jour) pour atteindre une concentration totale de 25(OH) circulante de ≥40-60 ng/mL. Nous comparerons les groupes d'étude concernant l'infection ultérieure par COVID-19, la gravité des symptômes, le besoin et la durée de l'hospitalisation (LOS), l'admission aux soins intensifs, le besoin d'assistance ventilatoire et la mortalité, ainsi que le retour aux activités et/ou au travail de base, en fonction de l'âge, de l'IMC et d'autres facteurs de risque reconnus de la COVID-19. Dans le volet atténuation de ce projet (Objectif 2), les personnes non hospitalisées âgées de ≥ 50 ans dont le test COVID-19 est positif seront randomisées pour recevoir un placebo ou un bolus de vitD oral (20 000 UI X 3 jours) suivi de 6 000 UI de vitD /jour, et nous comparerons les groupes d'étude sur les mesures de la gravité de la maladie comme dans le but 1. Tous les participants des Objectifs 1 et 2 recevront une multivitamine quotidienne (MVI) contenant 800 UI de VitD pendant la période de 12 mois.

Suite à la réalisation de ces objectifs, nous serons en mesure de répondre aux questions suivantes :

1. Les personnes atteintes d'un déficit en vitD sont-elles plus susceptibles d'être diagnostiquées avec une infection au COVID-19 ?
2. Est-ce qu'être rempli de vitD rend une personne plus susceptible d'avoir le COVID-19 asymptomatique ?
3. Le statut de suffisance vitD explique-t-il pourquoi les Afro-Américains, les Latinas et les personnes âgées sont plus susceptibles de subir des complications liées au COVID-19 ?
4. La carence en vitD chez les patients ambulatoires positifs au COVID-19 est-elle associée à une gravité accrue des symptômes et à des différences dans les profils de cytokines inflammatoires atténuées par un bolus puis une supplémentation soutenue en vitD ?

L'impact à long terme de ces études influencera les politiques publiques concernant une supplémentation en vitD plus répandue comme moyen de réduire la gravité du COVID-19. Compte tenu de son faible coût et de la facilité avec laquelle une supplémentation généralisée pourrait être instituée, la supplémentation orale en vitD peut représenter un moyen rapide et peu coûteux de réduire à la fois l'incidence et la gravité de la COVID-19.