D-vitamintilskud til forebyggelse og afbødning af COVID-19-infektion (VitD-COVID19)

Vitamin D (vitD) mangel er mere udbredt blandt afroamerikanere og Latinx og hos ældre, som har lav eksponering for sollys. Afroamerikanere og beboere på plejehjem, som pådrager sig SARS-CoV-2, den nye virus, der først dukkede op i Wuhan, Kina, og som udvikler sygdommen betegnet COVID-19, oplever et meget værre klinisk resultat end andre grupper. Nogle har spekuleret i, at lav vitD-status kan forværre COVID-19-infektion, især hvis den virale infektion når de nedre luftveje.

Tilstrækkelig vitD kan bidrage til at forbedre pulmonal immunrespons på virussen, reducere den farlige cytokinstorm og mindske dysregulering af overfladeaktive stoffer, hvilket potentielt kan forhindre eller lindre det akutte syndrom. For at maksimere fordelene ved vitD på værtsrespons på SARS-CoV-2 vil profylaktisk tilskud for at sikre tilstrækkelig før COVID-19 være den foretrukne folkesundhedsmulighed. Alligevel kan vitD-tilskud under akut infektion også forbedre det samlede kliniske resultat hos nogle inficerede patienter. Det er en relativt billig behandling, der har en stor sikkerhedsprofil, når den gives i doser på 4000-6000 internationale enheder/dag til voksne.

Til dato er der ingen effektiv kur eller forebyggende vaccine mod COVID-19. I betragtning af risikoen for sygdom og død vil enhver intervention, der reducerer sygeligheden og dødeligheden fra COVID-19, være af enorm værdi. Vi antager, at opnåelse og opretholdelse af vitD-tilstrækkelighed gennem kosttilskud vil resultere i forbedret immunfunktion og et fald i COVID-19-forekomst og symptomatologi. Det er vigtigt, at dette mål adresserer de betydelige sundhedsmæssige forskelle i vitD-mangel blandt sorte, Latina og ældre. Vi antager yderligere, at de personer med et cirkulerende 25(OH)D på ≥40 ng/ml vil have mindre alvorlige COVID-19-symptomer, især blandt højere risikopopulationer. Vi vil sammenligne effektiviteten af ​​højere dosis vitD versus standardbehandlingsdosering. For at teste disse hypoteser foreslår vi følgende mål:

1. Med fokus på forebyggelse vil dette mål teste, om opnåelse af vitD-tilstrækkelighed (som defineret ved totalt cirkulerende 25(OH)D ≥40-60 ng/mL) hos personer med risiko for mangel vil forbedre de kliniske resultater hos dem, der efterfølgende udvikler COVID-19.
2. Med fokus på vitD som afhjælpende terapi vil dette mål evaluere effektiviteten af ​​bolusdosering efterfulgt af dagligt vitD-tilskud til at nå målet 25(OH)D-intervallet på ≥40-60 ng/mL hos de personer, der tester positive for COVID-19 på MUSC /tilknyttede hospitalsfaciliteter, men kræver ikke indlæggelse på et hospital (ambulant) og vil undersøge, om opnåelse af dette målområde er forbundet med mindre alvorlig COVID-19 og forskelle i inflammatoriske cytokinprofiler.

I forebyggelsesarmen af ​​dette projekt (Mål 1), personer med højere risiko ≥50 år, som tester negativt for COVID-19 på MUSC/dets tilknyttede hospitaler, og accepterer dagligt tilskud af vitD i en 12-måneders periode, med vitD status målt månedligt vil randomiseres til placebo eller ordineret vitD (6000 IE/dag) for at opnå en total cirkulerende 25(OH)-koncentration på ≥40-60 ng/ml. Vi vil sammenligne undersøgelsesgrupper vedrørende efterfølgende infektion med COVID-19, sværhedsgraden af ​​symptomer, behov og varighed af hospitalsindlæggelse (LOS), indlæggelse på intensivafdelingen, behov for ventilatorstøtte og dødelighed, sammen med tilbagevenden til baseline-aktiviteter og/eller arbejde, som en funktion af alder, BMI og andre anerkendte COVID-19 risikofaktorer. I dette projekts afhjælpningsarm (mål 2) vil ikke-indlagte personer ≥50 år, som tester COVID-19 positiv, randomiseres til placebo eller en bolus oral vitD (20.000 IE X 3 dage) efterfulgt af 6000 IE vitD /dag, og vi vil sammenligne undersøgelsesgrupper om mål for sygdommens sværhedsgrad som i mål 1. Alle deltagere i både Mål 1 og 2 vil modtage et dagligt multivitamin (MVI) indeholdende 800 IE VitD i en 12-måneders periode.

Efter gennemførelsen af ​​disse mål vil vi være i stand til at besvare følgende spørgsmål:

1. Er personer med vitD-mangel mere tilbøjelige til at blive diagnosticeret med COVID-19-infektion?
2. Gør det, at en person er fyldt med vitD, mere tilbøjelig til at have asymptomatisk COVID-19?
3. Er vitD-tilstrækkelighedsstatus rede for, hvorfor afroamerikanere, Latina og ældre er mere tilbøjelige til at opleve komplikationer relateret til COVID-19?
4. Er vitD-mangel hos COVID-19 positive ambulante patienter forbundet med øget sværhedsgrad af symptomer og forskelle i inflammatoriske cytokinprofiler, der afbødes af bolus og derefter vedvarende vitD-tilskud?

Den langsigtede virkning af disse undersøgelser vil påvirke den offentlige politik vedrørende mere udbredt vitD-tilskud er et middel til at reducere sværhedsgraden af ​​COVID-19. I betragtning af dets lave omkostninger og den lethed, hvormed udbredt kosttilskud kan iværksættes, kan oral vitD-tilskud udgøre et hurtigt og billigt middel til at reducere både forekomsten og sværhedsgraden af ​​COVID-19.