Integrazione di vitamina D nella prevenzione e mitigazione dell'infezione da COVID-19 (VitD-COVID19)

La carenza di vitamina D (vitD) è più diffusa tra gli afroamericani e i latini e negli anziani che hanno una bassa esposizione alla luce solare. Gli afroamericani e i residenti delle case di cura che contraggono SARS-CoV-2, il nuovo virus apparso per la prima volta a Wuhan, in Cina, e che sviluppano la malattia denominata COVID-19 sperimentano un esito clinico molto peggiore rispetto ad altri gruppi. Alcuni hanno ipotizzato che un basso stato di vitD potrebbe esacerbare l'infezione da COVID-19, specialmente se l'infezione virale raggiunge il tratto respiratorio inferiore.

Una sufficiente vitD può aiutare a migliorare la risposta immunitaria polmonare al virus, ridurre la pericolosa tempesta di citochine e ridurre la disregolazione del surfattante, potenzialmente prevenendo o migliorando la sindrome acuta. Per massimizzare i benefici della vitD sulla risposta dell'ospite alla SARS-CoV-2, l'integrazione profilattica per garantire la sufficienza prima del COVID-19 sarebbe l'opzione di salute pubblica preferibile. Tuttavia, l'integrazione di vitD durante l'infezione acuta può anche migliorare l'esito clinico complessivo in alcuni pazienti infetti. È una terapia relativamente poco costosa che ha un ampio profilo di sicurezza se somministrata agli adulti in dosi di 4000-6000 unità internazionali/giorno.

Ad oggi, non esiste una cura efficace o un vaccino preventivo per COVID-19. Dato il rischio di malattia e morte, qualsiasi intervento che riduca la morbilità e la mortalità da COVID-19 sarebbe di immenso valore. Ipotizziamo che il raggiungimento e il mantenimento della sufficienza vitD attraverso l'integrazione alimentare si tradurrà in un miglioramento della funzione immunitaria e in una diminuzione dell'incidenza e della sintomatologia del COVID-19. È importante sottolineare che questo obiettivo affronterà la significativa disparità di salute della carenza di vitD tra neri, latini e anziani. Ipotizziamo inoltre che quegli individui con un 25(OH)D circolante di ≥40 ng/mL avranno sintomi di COVID-19 meno gravi, in particolare tra le popolazioni ad alto rischio. Confronteremo l'efficacia di dosi più elevate di vitD rispetto al dosaggio standard di cura. Per testare queste ipotesi, proponiamo i seguenti obiettivi:

1. Concentrandosi sulla prevenzione, questo Obiettivo verificherà se il raggiungimento della sufficienza di vitD (come definita dal 25(OH)D totale circolante ≥40-60 ng/mL) in individui a rischio di carenza migliorerà gli esiti clinici in coloro che successivamente svilupperanno COVID-19.
2. Concentrandosi sulla vitD come terapia di mitigazione, questo obiettivo valuterà l'efficacia del dosaggio in bolo seguito dall'integrazione giornaliera di vitD nel raggiungere l'intervallo target di 25(OH)D di ≥40-60 ng/mL in quegli individui risultati positivi per COVID-19 al MUSC /strutture ospedaliere affiliate, ma non richiedono il ricovero in un ospedale (ambulatoriale) ed esaminerà se il raggiungimento di questo intervallo target è associato a COVID-19 meno grave e differenze nei profili delle citochine infiammatorie.

Nel braccio di prevenzione di questo progetto (Obiettivo 1), individui a rischio più elevato di età ≥50 anni che risultano negativi al COVID-19 presso MUSC/i suoi ospedali affiliati e accettano l'integrazione giornaliera di vitD per un periodo di 12 mesi, con vitD lo stato misurato mensilmente sarà randomizzato al placebo o alla vitD prescritta (6000 UI/die) per raggiungere una concentrazione circolante totale di 25(OH) di ≥40-60 ng/mL. Confronteremo i gruppi di studio per quanto riguarda la successiva infezione da COVID-19, la gravità dei sintomi, la necessità e la durata del ricovero (LOS), il ricovero in terapia intensiva, la necessità di supporto ventilatorio e la mortalità, insieme al ritorno alle attività e/o al lavoro di base, in funzione dell'età, del BMI e di altri fattori di rischio COVID-19 riconosciuti. Nel braccio di mitigazione di questo progetto (Obiettivo 2), le persone non ospedalizzate di età ≥50 anni che risultano positive al COVID-19 saranno randomizzate al placebo o a un bolo di vitD orale (20.000 UI X 3 giorni) seguito da 6000 UI di vitD /giorno, e confronteremo i gruppi di studio sulle misure di gravità della malattia come nell'Obiettivo 1. Tutti i partecipanti ad entrambi gli Obiettivi 1 e 2 riceveranno un multivitaminico giornaliero (MVI) contenente 800 UI di VitD per il periodo di 12 mesi.

Dopo il completamento di questi Obiettivi, saremo in grado di rispondere alle seguenti domande:

1. Le persone con carenza di vitD hanno maggiori probabilità di ricevere una diagnosi di infezione da COVID-19?
2. Essere pieni di vitD aumenta le probabilità che una persona abbia il COVID-19 asintomatico?
3. Lo stato di sufficienza vitD spiega perché gli afroamericani, i latini e gli anziani hanno maggiori probabilità di avere complicazioni legate al COVID-19?
4. La carenza di vitD nei pazienti ambulatoriali positivi al COVID-19 è associata a una maggiore gravità dei sintomi e differenze nei profili delle citochine infiammatorie che è mitigata dal bolo e quindi dall'integrazione sostenuta di vitD?

L'impatto a lungo termine di questi studi influenzerà le politiche pubbliche in merito alla più diffusa integrazione di vitD come mezzo per ridurre la gravità del COVID-19. Dato il suo basso costo e la facilità con cui potrebbe essere istituita un'integrazione diffusa, l'integrazione orale di vitD può rappresentare un mezzo rapido ed economico con cui ridurre sia l'incidenza che la gravità del COVID-19.