D-vitamintillskott för att förebygga och lindra COVID-19-infektion (VitD-COVID19)

Vitamin D (vitD)-brist är vanligare bland afroamerikaner och Latinx och hos äldre som har låg exponering för solljus. Afroamerikaner och invånare på äldreboende som drabbas av SARS-CoV-2, det nya viruset som först dök upp i Wuhan, Kina, och som utvecklar sjukdomen som betecknas COVID-19 upplever ett mycket sämre kliniskt resultat än andra grupper. Vissa har spekulerat i att låg vitD-status kan förvärra covid-19-infektion, särskilt om virusinfektionen når de nedre luftvägarna.

Tillräckligt med vitD kan hjälpa till att förbättra lungimmunsvaret mot viruset, minska den farliga cytokinstormen och minska dysreglering av ytaktiva ämnen, vilket potentiellt förhindrar eller förbättrar det akuta syndromet. För att maximera fördelarna med vitD på värdens svar på SARS-CoV-2 skulle profylaktiskt tillskott för att säkerställa tillräcklighet före COVID-19 vara det bästa folkhälsoalternativet. Ändå kan vitD-tillskott under akut infektion också förbättra det övergripande kliniska resultatet hos vissa infekterade patienter. Det är en relativt billig terapi som har en stor säkerhetsprofil när den ges i doser på 4000-6000 internationella enheter/dag till vuxna.

Hittills finns det inget effektivt botemedel eller förebyggande vaccin mot COVID-19. Med tanke på risken för sjukdomar och dödsfall skulle varje intervention som minskar sjukligheten och dödligheten från covid-19 vara av enormt värde. Vi antar att uppnående och upprätthållande av vitD-tillräcklighet genom kosttillskott kommer att resultera i förbättrad immunfunktion och en minskning av covid-19-incidens och symptomatologi. Viktigt är att detta mål kommer att ta itu med den betydande hälsoskillnaden mellan vitD-brist bland svarta, Latina och äldre. Vi antar vidare att de individer med ett cirkulerande 25(OH)D på ≥40 ng/ml kommer att ha mindre allvarliga COVID-19-symtom, särskilt bland högre riskpopulationer. Vi kommer att jämföra effektiviteten av högre dos vitD jämfört med standardbehandlingsdosering. För att testa dessa hypoteser föreslår vi följande mål:

1. Med fokus på förebyggande kommer detta mål att testa om uppnåendet av vitD-tillräcklighet (enligt definitionen av totalt cirkulerande 25(OH)D ≥40-60 ng/mL) hos individer med risk för brist kommer att förbättra de kliniska resultaten hos dem som därefter utvecklar covid-19.
2. Med fokus på vitD som lindrande terapi kommer detta mål att utvärdera effektiviteten av bolusdosering följt av daglig vitD-tillskott för att uppnå målet 25(OH)D-intervallet på ≥40-60 ng/ml hos de individer som testar positivt för COVID-19 vid MUSC /anslutna sjukhusanläggningar, men kräver inte inläggning på sjukhus (poliklinisk) och kommer att undersöka om uppnåendet av detta målintervall är associerat med mindre allvarlig covid-19 och skillnader i inflammatoriska cytokinprofiler.

I den förebyggande delen av detta projekt (Mål 1), individer med högre risk ≥50 år som testar negativt för covid-19 på MUSC/dess anslutna sjukhus, och samtycker till daglig vitD-tillskott under en 12-månadersperiod, med vitD status som mäts varje månad kommer att randomiseras till placebo eller ordinerat vitD (6000 IE/dag) för att uppnå en total cirkulerande 25(OH)-koncentration på ≥40-60 ng/ml. Vi kommer att jämföra studiegrupper angående efterföljande infektion med covid-19, symtomens svårighetsgrad, behov och varaktighet av sjukhusvistelse (LOS), inläggning på intensivvårdsavdelningen, behov av andningsstöd och dödlighet, tillsammans med återgång till baslinjeaktiviteter och/eller arbete, som en funktion av ålder, BMI och andra erkända riskfaktorer för covid-19. I den mildrande delen av detta projekt (Mål 2) kommer icke-inlagda individer ≥50 år som testar covid-19 positivt att randomiseras till placebo eller en bolus oral vitD (20 000 IE X 3 dagar) följt av 6 000 IE vitD /dag, och vi kommer att jämföra studiegrupper om mått på sjukdomens svårighetsgrad som i mål 1. Alla deltagare i både Mål 1 och 2 kommer att få ett dagligt multivitamin (MVI) innehållande 800 IE VitD under 12-månadersperioden.

Efter slutförandet av dessa mål kommer vi att kunna svara på följande frågor:

1. Är personer med vitD-brist mer benägna att diagnostiseras med covid-19-infektion?
2. Gör en person mer sannolikt att ha asymtomatisk covid-19 att vara fylld med vitD?
3. Står vitD-tillräcklighet status för varför afroamerikaner, latino och äldre mer benägna att uppleva komplikationer relaterade till covid-19?
4. Är vitD-brist hos covid-19 positiva öppenvårdspatienter associerad med ökad svårighetsgrad av symtom och skillnader i inflammatoriska cytokinprofiler som mildras av bolus och sedan ihållande vitD-tillskott?

Den långsiktiga effekten av dessa studier kommer att påverka den offentliga politiken angående mer utbredd vitD-tillskott är ett sätt att minska svårighetsgraden av covid-19. Med tanke på dess låga kostnad och den lätthet med vilken omfattande tillskott kan sättas in, kan oralt vitD-tillskott vara ett snabbt och billigt sätt att minska både förekomsten och svårighetsgraden av covid-19.