Potensering av kjemoterapi i hjernesvulster av sink

Glioblastom (GB) er den vanligste og mest aggressive typen primær malign hjernesvulst hos voksne. Til tross for fremskritt innen kirurgisk reseksjon, strålebehandling og kjemoterapi, er prognosen fortsatt svært dårlig. Temozolomide (TMZ) som et alkyleringsmiddel har blitt en del av GBM-behandlingen, men det har bare bidratt marginalt til forlengelse av livet hos GBM-pasienter. Vårt mål er å evaluere det terapeutiske potensialet til sporelementet sink for å lette temozolomid-tumorcelletoksisitet i GBM. P53-genet er inaktivt/mutant hos de fleste av disse pasientene, noe som kan påvirke motstanden mot apoptose av tumorceller ved kjemoterapi. Sink (Zn) har en avgjørende rolle i biologien til p53, ved at p53 binder seg til DNA gjennom et strukturelt komplekst domene stabilisert av sinkatom. Vi har vist at den cytotoksiske aktiviteten til TMZ økes betydelig med tilsetning av sink in vitro med GBM-cellelinjer så vel som in vivo, med intrakranielle GBM-xenografter. Tallrike studier av sink i dyremodeller og i mennesker støtter bruken av sink i behandling og muligens forebygging av kreft. Sink har blitt konsumert av publikum som et essensielt mineral (og er dermed kategori A-medisin) i konsentrasjoner som tillater denne effekten med Temozolomide. Vitamin C kan legge til dette ved å prime immunsystemet for lymfocytt-koblet kreftdrap. Vitamin C øker antallet tumorinfiltrerende lymfocytter og øker aktiveringen av immunsystemet. Vi foreslår en enkeltarms fase II klinisk studie med 30 nydiagnostiserte GBM-pasienter som vil bli behandlet med standard kjemo-strålebehandling med tillegg av sink og vitamin C.