Potenzierung der Chemotherapie bei Hirntumoren durch Zink

Das Glioblastom (GB) ist der häufigste und aggressivste primäre bösartige Hirntumor bei Erwachsenen. Trotz Fortschritten in der chirurgischen Resektion, Strahlentherapie und Chemotherapie bleibt die Prognose sehr schlecht. Temozolomid (TMZ) ist als Alkylierungsmittel Teil des GBM-Managements geworden, hat aber nur geringfügig zur Verlängerung des Lebens von GBM-Patienten beigetragen. Unser Ziel ist es, das therapeutische Potenzial des Spurenelements Zink zu bewerten, um die Toxizität von Temozolomid-Tumorzellen bei GBM zu erleichtern. Das P53-Gen ist bei den meisten dieser Patienten inaktiv/mutiert, was die Apoptoseresistenz von Tumorzellen durch Chemotherapie beeinträchtigen kann. Zink (Zn) spielt eine entscheidende Rolle in der Biologie von p53, da p53 über eine strukturell komplexe Domäne, die durch ein Zinkatom stabilisiert wird, an DNA bindet. Wir haben gezeigt, dass die zytotoxische Aktivität von TMZ durch die Zugabe von Zink in vitro mit GBM-Zelllinien sowie in vivo mit intrakraniellen GBM-Xenotransplantaten wesentlich erhöht wird. Zahlreiche Studien zu Zink in Tiermodellen und an Menschen unterstützen seine Verwendung bei der Behandlung und möglicherweise der Vorbeugung von Krebs. Zink wurde von der Öffentlichkeit als essentielles Mineral (und somit als Medikament der Kategorie A) in Konzentrationen konsumiert, die diese Wirkung mit Temozolomid ermöglichen. Vitamin C könnte dazu beitragen, indem es das Immunsystem auf die Lymphozyten-bedingte Krebsabtötung vorbereitet. Das Vitamin C erhöht die Anzahl tumorinfiltrierender Lymphozyten und verstärkt die Aktivierung des Immunsystems. Wir schlagen eine einarmige klinische Phase-II-Studie mit 30 neu diagnostizierten GBM-Patienten vor, die mit der Standard-Chemo-Radiotherapie mit Zusatz von Zink behandelt werden Vitamin C.