Kemoterapian tehostaminen aivokasvaimissa sinkin avulla

Glioblastooma (GB) on yleisin ja aggressiivisin primaarisen pahanlaatuisen aivokasvaimen tyyppi aikuisilla. Huolimatta kirurgisen resektion, sädehoidon ja kemoterapian edistymisestä, ennuste on edelleen erittäin huono. Temotsolomidista (TMZ) alkyloivana aineena on tullut osa GBM-hoitoa, mutta se on vain vähän pidentänyt GBM-potilaiden elinikää. Tavoitteenamme on arvioida hivenainesinkin terapeuttista potentiaalia helpottaa temotsolomidin kasvainsolumyrkyllisyyttä GBM:ssä. P53-geeni on inaktiivinen/mutantti useimmissa näistä potilaista, mikä voi vaikuttaa tuumorisolujen vastustuskykyyn kemoterapian aiheuttamaa apoptoosia vastaan. Sinkillä (Zn) on ratkaiseva rooli p53:n biologiassa, koska p53 sitoutuu DNA:han rakenteellisesti monimutkaisen domeenin kautta, joka on stabiloitu sinkkiatomilla. Olemme osoittaneet, että TMZ:n sytotoksinen aktiivisuus lisääntyy oleellisesti lisäämällä sinkkiä in vitro GBM-solulinjoilla sekä in vivo, intrakraniaalisilla GBM-ksenografteilla. Lukuisat tutkimukset sinkistä eläinmalleilla ja ihmisillä tukevat sen käyttöä syövän hoidossa ja mahdollisesti ehkäisyssä. Yleisö on käyttänyt sinkkiä välttämättömänä kivennäisaineena (ja siten se on A-luokan lääke) pitoisuuksina, jotka mahdollistavat tämän vaikutuksen Temozolomidin kanssa. C-vitamiini voisi lisätä tätä valmistelemalla immuunijärjestelmää lymfosyyttien aiheuttamaa syövän tappamista vastaan. C-vitamiini lisää kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien määrää ja tehostaa immuunijärjestelmän aktivaatiota. Ehdotamme yhden käden vaiheen II kliinistä tutkimusta 30 äskettäin diagnosoidulla GBM-potilaalla, joita hoidetaan tavallisella kemosädehoidolla, johon on lisätty sinkkiä ja C-vitamiini.