Потенцирование химиотерапии опухолей головного мозга цинком

Глиобластома (ГБ) является наиболее распространенным и агрессивным типом первичной злокачественной опухоли головного мозга у взрослых. Несмотря на успехи хирургической резекции, лучевой и химиотерапии, прогноз остается очень неблагоприятным. Темозоломид (ТМЗ) в качестве алкилирующего агента стал частью лечения глиобластомы, но он лишь незначительно способствовал продлению жизни пациентов с глиобластомой. Наша цель - оценить терапевтический потенциал микроэлемента цинка для облегчения токсичности опухолевых клеток темозоломида при глиобластоме. Ген P53 неактивен/мутантен у большинства этих пациентов, что может влиять на устойчивость опухолевых клеток к апоптозу при химиотерапии. Цинк (Zn) играет решающую роль в биологии р53, поскольку р53 связывается с ДНК через структурно сложный домен, стабилизированный атомом цинка. Мы показали, что цитотоксическая активность TMZ существенно увеличивается при добавлении цинка in vitro с клеточными линиями GBM, а также in vivo с внутричерепными ксенотрансплантатами GBM. Многочисленные исследования цинка на животных моделях и у людей подтверждают его использование для лечения и, возможно, профилактики рака. Цинк потребляется населением в качестве основного минерала (и, следовательно, является лекарством категории А) в концентрациях, которые обеспечивают такой эффект темозоломида. Витамин С может добавить к этому, запустив иммунную систему для уничтожения рака, связанного с лимфоцитами. Витамин С увеличивает количество лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, и усиливает активацию иммунной системы. Мы предлагаем провести клиническое исследование фазы II с одной группой у 30 пациентов с недавно диагностированной глиобластомой, которые будут получать стандартную химиолучевую терапию с добавлением цинка и Витамин С.