Potentiering av kemoterapi i hjärntumörer av zink

Glioblastom (GB) är den vanligaste och mest aggressiva typen av primär malign hjärntumör hos vuxna. Trots framsteg inom kirurgisk resektion, strålbehandling och kemoterapi är prognosen fortfarande mycket dålig. Temozolomide (TMZ) som alkyleringsmedel har blivit en del av GBM-hanteringen men det har endast bidragit marginellt till livsförlängning hos GBM-patienter. Vårt mål är att utvärdera den terapeutiska potentialen hos spårelementet zink för att underlätta temozolomidtumörcelltoxicitet i GBM. P53-genen är inaktiv/mutant hos de flesta av dessa patienter, vilket kan påverka resistensen mot apoptos hos tumörceller genom kemoterapi. Zink (Zn) har en avgörande roll i biologin av p53, genom att p53 binder till DNA genom en strukturellt komplex domän stabiliserad av zinkatom. Vi har visat att den cytotoxiska aktiviteten av TMZ är avsevärt ökad med tillsats av zink in vitro med GBM-cellinjer såväl som in vivo, med intrakraniella GBM-xenotransplantat. Många studier av zink i djurmodeller och i människor stödjer användningen av zink vid behandling och eventuellt förebyggande av cancer. Zink har konsumerats av allmänheten som ett essentiellt mineral (och är därför kategori A-läkemedel) i koncentrationer som tillåter denna effekt med Temozolomide. C-vitamin skulle kunna lägga till detta genom att förbereda immunsystemet för lymfocytkopplad cancerdöd. C-vitaminet ökar antalet tumörinfiltrerande lymfocyter och förstärker aktiveringen av immunsystemet. Vi föreslår en enarms fas II klinisk prövning på 30 nydiagnostiserade GBM-patienter som kommer att behandlas med standard kemo-radioterapi med tillägg av zink och C-vitamin.