Ekstracellulær vesikkelinfusjonsbehandling for COVID-19-assosiert ARDS (EXIT-COVID19)

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert informert samtykkeskjema (enten av den enkelte eller av den enkeltes helsepersonell).
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
3. Mann eller kvinne, i alderen 18-85.
4. COVID-19 positiv som definert av positiv RT-PCR SARS-CoV-2.
5. Moderat til alvorlig ARDS som definert av modifisert Berlin-definisjon*, som inkluderer timing innen 1 uke etter kjent klinisk fornærmelse eller nye eller forverrede luftveissymptomer; bilaterale opasiteter som ikke er fullt ut forklart av effusjoner eller lungekollaps; respirasjonssvikt ikke fullt ut forklart av hjertesvikt eller væskeoverbelastning; PaO2/FiO2 ≤ 200 mm Hg.
6. Hypoksi som krever ikke-invasiv oksygenstøtte som nesekanyle (NC), Nonrebreather (NRB), Bilevel Positive Airway Pressure (BIPAP), Continuous Positive Airway Pressure (CPAP), high flow nasal cannula oksygen (HFNC O2) eller mekanisk ventilasjon (MV) igangsetting av standardbehandling.
7. Hvis kandidaten er enten en mann eller kvinne med reproduksjonspotensial, må han eller hun godta bruk av dobbel barrieremetode for svært effektiv prevensjon som kondomer med p-piller eller velge å forbli avholdende hvis han allerede praktiserer avholdenhet under screeningsperioden . Den nødvendige varigheten av bruk av dobbeltbarrieremetoden ELLER opprettholdelse av abstinens må inkludere tiden fra begynnelsen av screeningsperioden til 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Sårbare populasjoner som gravide pasienter, barn, personer med alvorlige fysiske eller psykiske funksjonshemninger som ikke kan gi meningsfullt samtykke.
2. Aktiv malignitet som krever behandling i løpet av de siste fem årene.
3. Store fysiske traumer i løpet av de siste 5 dagene, inkludert ulykker med motorkjøretøyer, overfall, mekaniske fall med følge av betydelige blødninger eller kraniofaciale blåmerker og operasjoner.
4. Aktiv tuberkulose eller cystisk fibrose.
5. Alvorlig kronisk luftveissykdom inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom eller lungefibrose som krever hjemmeoksygen > 5L/min.
6. Bruk av ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) under pågående sykehusinnleggelse.
7. Pre-eksisterende pulmonal hypertensjon.
8. Alvorlig eksisterende nedsatt leverfunksjon (tilstedeværelse av cirrhose, leverfunksjonstester (LFT) ≥ 6x baseline, INR ≥ 2,0).
9. Eksisterende kronisk nyresykdom (CKD) stadium IIIb eller End Stage Renal Disease (ESRD) før utbruddet av COVID-19 (stadium I, II og IIIa er akseptable)
10. Irreversibel koagulopati (f.eks. hyppig okkludert vaskulær tilgang til tross for antikoagulasjon, steile blodplatedråper samtidig med skade på endeorganene som antyder forbruksprosess) eller irreversibel blødningsforstyrrelse (f.eks. hyppig blødning fra vaskulær tilgang, endotrakeale rør og foley).
11. Lungebetennelse som tydelig kan tilskrives en ikke-COVID-19-relatert prosess, inkludert aspirasjonslungebetennelse eller lungebetennelse som utelukkende er bakteriell, eller som stammer fra et diagnostisert alternativt virus (f.eks. influensa).
12. Pasienter som ikke er full kode.
13. Endotrakeal intubasjonsvarighet ≤ 24 timer.
14. Moribund-forventet overlevelse < 24 timer.
15. Alvorlige metabolske forstyrrelser ved presentasjon (f.eks. ketoacidose, pH < 7,3)