- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04496583
Væskeavlasting ved avvenning (FLOW) (FLOW)
Preload respons som et signal for å starte en spontan pusteforsøk hos mekanisk ventilerte kritisk syke pasienter
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Væskeoverbelastning er en tilstand av global kroppsakkumulering av væsker med en skadelig innvirkning på organfunksjonen. Denne tilstanden er ofte funnet hos kritisk syke pasienter etter akutt gjenopplivning. Dens negative innvirkning er godt demonstrert på avvenningsindusert hjertesvikt, lunge- og visceralt ødem, intraabdominal hypertensjon, etc., noe som resulterer i lengre mekanisk ventilasjon og lengde på oppholdet, og verre kliniske utfall. Til tross for disse velkjente fakta, er det ingen retningslinjer for hvordan man implementerer depletive strategier i denne fasen. Den vanlige tilnærmingen er å sette på forhånd en ønsket negativ væskebalanse for de kommende dagene, initiere diuretika eller ultrafiltrering som forberedelse til avvenning fra mekanisk ventilasjon. Dessverre resulterer denne strategien ofte i overdreven og skadelig væskefjerning.
En mer fysiologisk tilnærming for å veilede væskefjerning er å teste preload-respons, som er den normale fysiologiske tilstanden, og betyr at endringer i preload bestemmer endringer i hjertevolum, med mild eller null økning i fyllingstrykk. I motsetning tilsvarer manglende respons på forhåndsbelastningen en tilstand der forspenningsøkninger ikke øker slagvolumet, men produserer store økninger i fyllingstrykk. Denne endrede tilstanden er vanligvis tilstede hos pasienter med væskeoverbelastning. Forbelastningsrespons kan testes rutinemessig på intensivavdelingen ved å vurdere interaksjonene mellom forhåndsbelastning og hjertevolum.
Nå, i vanlig klinisk praksis, oppnås avvenning fra mekanisk ventilasjon gjennom en prosess som kalles den spontane pusteforsøket (SBT), som er en standardisert test for å etterligne de virkelige forholdene ved å puste uten respiratoren, før ekstubering. En tredjedel av pasientene mislykkes i den første SBT-en, som bestemmer en forlenget eller vanskelig avvenning og lengre opphold på mekanisk ventilasjon. Viktigere er at en av hoveddeterminantene for dette problemet er væskeoverbelastning. Den patofysiologiske forklaringen ligger i at når man bytter fra positivt trykkventilasjon til spontan pusting, går det intratorakale trykket fra å være jevnt positivt over respirasjonssyklusen til markert negativt, noe som fremmer økt forhåndsbelastning og hindrer venstre ventrikkelutkast, og dette fenomenet er assosiert med manglende respons på forhånd. Interessant nok, hos de fleste pasienter med væskeoverbelastning, kan preload-responsen gjenopprettes bare noen få timer etter start av væskefjerning, mens modifisering av væskebalansen kan ta flere dager. Spesielt kan noen pasienter fortsette med manglende respons fra forhåndsbelastningen selv etter å ha oppnådd betydelig væskefjerning.
Forskerne antok at hos mekanisk ventilerte pasienter med væskeoverbelastning, assosieres en væskefjerningsstrategi som tar sikte på å oppnå en tilstand av preload-respons med en redusert forekomst av avvenningssvikt fra kardiovaskulær opprinnelse, kortere avvenningstid og mindre uttømming-induserte hypoperfusjonshendelser, metabolske forstyrrelser. og nyrestress sammenlignet med pasienter som er utarmet med en væskefjerningsstrategi rettet mot å oppnå en forhåndsbestemt negativ væskebalanse.
For å bekrefte denne hypotesen foreslår etterforskerne en prospektiv randomisert studie på 46 kritisk syke mekanisk ventilerte pasienter med væskeoverbelastning, og sammenligner disse to strategiene for uttømming og deres innvirkning på avvenningsutvikling og andre relaterte systemiske funksjoner. Gjennom hele protokollen vil pasienter motta generell overvåking og behandling i henhold til ICU-standarder, pluss protokollspesifikk overvåking som vil bli lagt til siden randomisering og før og etter SBT-forsøk, i opptil 72 timer. Pasientene vil bli fulgt opp i 28 dager.
Hvis etterforskernes hypotese bekreftes, kan det generere en endring i paradigmet for å håndtere væskeoverbelastning hos kritisk syke pasienter, siden det fysiologiske endepunktet preload-respons kan være tilstrekkelig som gyldig mål og sikkerhetsparameter for å avbryte mekanisk ventilasjon på riktig måte, og forkorte dagene på mekanisk ventilasjon, ICU-oppholdet og mange andre kostnader forbundet med tilleggsfordeler.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Eduardo Kattan, MD, MSc
- Telefonnummer: +56994793024
- E-post: e.kattan@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ricardo Castro
- Telefonnummer: +56973986588
- E-post: rcastro@ucchristus.cl
Studiesteder
-
-
RM
-
Santiago, RM, Chile, 8330077
- Rekruttering
- Hospital Clínico UC Christus
-
Ta kontakt med:
- RICARDO CASTRO, MD, MPH
- E-post: rcastro.med@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mekanisk ventilasjon i >24 timer og <7 dager
- Pasienter som på den daglige evalueringen for å vurdere potensialet for avvenning presenterer væskeoverbelastning og som følge av dette trenger væskemangel før den spontane pusteprøven
- Klinisk tilstand som løser seg eller hemodynamisk stabil tilstand med akseptabel ventilasjonsstatus som tillater en spontan pusteprøve i henhold til deltakers kriterier.
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskap
- Ikke-gjenopplivningsstatus
- Barn B eller C levercirrhose
- Sirkulatorisk ustabilitet
- Akutt koronarsyndrom
- Aktiv blødning
- Alvorlig samtidig akutt respiratorisk distress syndrom
- Underernæring
- Muskelsvakhet alvorlig nok til å i seg selv anses som en risiko for avvenningssvikt
- Pasienten bør ekskluderes basert på vurderingen fra klinikeren/etterforskeren (dokumentert årsak)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Fluid Balance Depletive Strategy Group
Pasienter med væskeoverbelastning under en depletiv strategi for å oppnå en forhåndsbestemt negativ balanse
|
Væsketømmingsstrategien vil bli individualisert avhengig av responsen på den standardiserte furosemidtesten (engangsdose på 1,0 eller 1,5 mg/kg avhengig av tidligere furosemid-eksponering) med en urinproduksjon (UO) cutoff på 200 ml etter 2 timer.
Det ønskede uttømmingsendepunktet vil bli målrettet ved å bruke diuretika (40 mg q6t iv initialt, justering av dose etter UO) eller ultrafiltrering (UF) hvis UO
|
|
Eksperimentell: Preload Responsiveness Depletive Strategy Group
Pasienter med væskeoverbelastning under en depletiv strategi for å oppnå en tilstand av preload-respons
|
Væsketømmingsstrategien vil bli individualisert avhengig av responsen på den standardiserte furosemidtesten (engangsdose på 1,0 eller 1,5 mg/kg avhengig av tidligere furosemid-eksponering) med en urinproduksjon (UO) cutoff på 200 ml etter 2 timer.
Det ønskede uttømmingsendepunktet vil bli målrettet ved å bruke diuretika (40 mg q6t iv initialt, justering av dose etter UO) eller ultrafiltrering (UF) hvis UO
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter i hver studiegruppe som viser avvenningsindusert lungeødem eller avvenningssvikt fra kardiovaskulær opprinnelse
Tidsramme: 72 timer
|
Utvikling av tegn på hjertesvikt og akutt lungeødem under den spontane pusteforsøket.
|
72 timer
|
|
Gjennomsnittlig og standardavvik for T-tid mellom starten av væskemangel og konsolidert avvenning fra mekanisk ventilasjon på hver studiegruppe.
Tidsramme: 7 dager
|
Tid mellom oppstart av væsketømming og konsolidert avvenning fra mekanisk ventilasjon, målt i timer og dager.
|
7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter i hver studiegruppe som presenterer avvenningsindusert global og regional hypoperfusjon (laktat, kapillærpåfyllingstid, ScvO2, dCO2)
Tidsramme: 72 timer
|
Utvikling av kliniske og laboratoriemessige tegn på global og regional hypoperfusjon på grunn av depletive tiltak.
|
72 timer
|
|
Andel pasienter i hver studiegruppe som presenterer uttømmingsindusert nyredysfunksjon vurdert av variasjon i biomarkører for nyrestress.
Tidsramme: 72 timer
|
Utvikling av laboratorietegn på nyrekompromittering på grunn av væskemangel
|
72 timer
|
|
Andel pasienter i hver studiegruppe som viser uttømmingsinduserte syre-base- og elektrolyttforstyrrelser.
Tidsramme: 72 timer
|
Utvikling av laboratorietegn på syre-base- og elektrolyttforstyrrelser på grunn av væskemangel.
|
72 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ricardo Castro, MD, MPH, School of Medicine, Pontificia Universidad Catolica de Chile
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1200248
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .