- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04496583
Scarico Fluidi Allo Svezzamento (FLOW) (FLOW)
Precaricare la reattività come segnale per iniziare una prova di respirazione spontanea in pazienti critici ventilati meccanicamente
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il sovraccarico di liquidi è uno stato di accumulo globale di fluidi nel corpo con un impatto deleterio sulla funzione degli organi. Questa condizione si riscontra frequentemente in pazienti critici dopo la rianimazione acuta. Il suo impatto negativo è ben dimostrato sull'insufficienza cardiaca indotta dallo svezzamento, sull'edema polmonare e viscerale, sull'ipertensione intraaddominale, ecc., che si traduce in ventilazione meccanica più lunga e durata della degenza e peggiori esiti clinici. Nonostante questi fatti ben noti, non ci sono linee guida su come implementare strategie depletive in questa fase. L'approccio usuale è quello di impostare in anticipo un bilancio idrico negativo desiderato per i prossimi giorni, iniziando i diuretici o l'ultrafiltrazione in preparazione allo svezzamento dalla ventilazione meccanica. Sfortunatamente, questa strategia si traduce spesso in una rimozione di liquidi eccessiva e dannosa.
Un approccio più fisiologico per guidare la rimozione del fluido consiste nel testare la reattività al precarico, che è il normale stato fisiologico, e significa che i cambiamenti nel precarico determinano cambiamenti nella gittata cardiaca, con un incremento lieve o nullo nelle pressioni di riempimento. Al contrario, la mancanza di risposta al precarico corrisponde a uno stato in cui gli aumenti del precarico non aumentano il volume della corsa ma producono grandi incrementi nelle pressioni di riempimento. Questo stato alterato è solitamente presente nei pazienti con sovraccarico di liquidi. La reattività al precarico può essere testata di routine in terapia intensiva valutando le interazioni tra precarico e gittata cardiaca.
Ora, nella normale pratica clinica, lo svezzamento dalla ventilazione meccanica si ottiene attraverso un processo chiamato prova di respiro spontaneo (SBT), che è un test standardizzato per simulare le reali condizioni di respirazione senza il ventilatore, prima dell'estubazione. Un terzo dei pazienti fallisce l'SBT iniziale, il che determina uno svezzamento prolungato o difficile e una permanenza più lunga in ventilazione meccanica. È importante sottolineare che uno dei principali fattori determinanti di questo problema è il sovraccarico di liquidi. La spiegazione fisiopatologica risiede nel fatto che quando si passa dalla ventilazione a pressione positiva alla respirazione spontanea, la pressione intratoracica passa da essere costantemente positiva durante il ciclo ventilatorio a marcatamente negativa, promuovendo un aumento del precarico e impedendo l'eiezione ventricolare sinistra, e questo fenomeno è associato alla mancanza di risposta al precarico. È interessante notare che nella maggior parte dei pazienti con sovraccarico di liquidi, la reattività al precarico può essere ripristinata solo poche ore dopo l'inizio della rimozione dei liquidi, mentre la modifica dell'equilibrio dei liquidi può richiedere diversi giorni. In particolare, alcuni pazienti possono persistere con la mancata risposta al precarico anche dopo aver ottenuto una significativa rimozione di liquidi.
I ricercatori hanno ipotizzato che nei pazienti ventilati meccanicamente con sovraccarico di liquidi, una strategia di rimozione dei fluidi mirata a raggiungere uno stato di risposta al precarico si associ a una ridotta incidenza di fallimento dello svezzamento di origine cardiovascolare, tempo di svezzamento più breve e meno eventi di ipoperfusione indotti da deplezione, squilibri metabolici e stress renale rispetto ai pazienti impoveriti con una strategia di rimozione dei liquidi mirata a ottenere un bilancio idrico negativo predeterminato.
Per confermare questa ipotesi, i ricercatori propongono uno studio prospettico randomizzato su 46 pazienti critici ventilati meccanicamente con sovraccarico di liquidi, confrontando queste due strategie di deplezione e il loro impatto sullo sviluppo dello svezzamento e su altre funzioni sistemiche correlate. Durante tutto il protocollo, i pazienti riceveranno il monitoraggio generale e la gestione secondo gli standard ICU, oltre al monitoraggio specifico del protocollo che verrà aggiunto dalla randomizzazione e prima e dopo i tentativi SBT, fino a 72 ore. I pazienti saranno seguiti per 28 giorni.
Se l'ipotesi dei ricercatori è confermata, può generare un cambiamento nel paradigma della gestione del sovraccarico di liquidi nei pazienti critici, poiché la reattività al precarico dell'endpoint fisiologico può essere sufficiente come target valido e parametro di sicurezza per interrompere in modo appropriato la ventilazione meccanica, accorciando i giorni su ventilazione meccanica, la durata della degenza in terapia intensiva e molti altri costi associati, tra i vantaggi aggiuntivi.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Eduardo Kattan, MD, MSc
- Numero di telefono: +56994793024
- Email: e.kattan@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Ricardo Castro
- Numero di telefono: +56973986588
- Email: rcastro@ucchristus.cl
Luoghi di studio
-
-
RM
-
Santiago, RM, Chile, 8330077
- Reclutamento
- Hospital Clínico UC Christus
-
Contatto:
- RICARDO CASTRO, MD, MPH
- Email: rcastro.med@gmail.com
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ventilazione meccanica per >24 ore e <7 giorni
- Pazienti che nella valutazione giornaliera per valutare il loro potenziale per lo svezzamento presentano un sovraccarico di liquidi e, di conseguenza, richiedono deplezione di liquidi prima della prova di respirazione spontanea
- Condizione clinica risolutiva o condizione emodinamicamente stabile con stato ventilatorio accettabile che consenta una prova di respiro spontaneo secondo i criteri di partecipazione.
Criteri di esclusione:
- Gravidanza
- Stato di non rianimazione
- Cirrosi epatica bambino B o C
- Instabilità circolatoria
- Sindrome coronarica acuta
- Sanguinamento attivo
- Grave sindrome da distress respiratorio acuto concomitante
- Malnutrizione
- Debolezza muscolare abbastanza grave da essere considerata di per sé un rischio di fallimento dello svezzamento
- Il paziente deve essere escluso in base all'opinione del medico/ricercatore (motivo documentato)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Gruppo di strategia per l'esaurimento del bilancio dei fluidi
Pazienti con sovraccarico di liquidi sottoposti a una strategia depletiva per raggiungere un bilancio negativo predeterminato
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La strategia di deplezione di fluidi sarà individualizzata in base alla risposta al test standardizzato della furosemide (dose una tantum di 1,0 o 1,5 mg/kg a seconda della precedente esposizione alla furosemide) con un limite di uscita urinaria (UO) di 200 ml a 2 ore.
L'endpoint di deplezione desiderato sarà mirato utilizzando diuretici (40 mg q6h iv inizialmente, aggiustamento della dose da parte dell'UO) o ultrafiltrazione (UF) se UO
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Sperimentale: Precarica la capacità di risposta Depletive Strategy Group
Pazienti con sovraccarico di liquidi sottoposti a una strategia depletiva per raggiungere uno stato di reattività al precarico
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La strategia di deplezione di fluidi sarà individualizzata in base alla risposta al test standardizzato della furosemide (dose una tantum di 1,0 o 1,5 mg/kg a seconda della precedente esposizione alla furosemide) con un limite di uscita urinaria (UO) di 200 ml a 2 ore.
L'endpoint di deplezione desiderato sarà mirato utilizzando diuretici (40 mg q6h iv inizialmente, aggiustamento della dose da parte dell'UO) o ultrafiltrazione (UF) se UO
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Percentuale di pazienti in ciascun gruppo di studio che presenta edema polmonare indotto dallo svezzamento o fallimento dello svezzamento di origine cardiovascolare
Lasso di tempo: 72 ore
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Sviluppo di segni di insufficienza cardiaca ed edema polmonare acuto durante il processo di respirazione spontanea.
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72 ore
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Media e deviazione standard del tempo T tra l'inizio della deplezione di liquidi e lo svezzamento consolidato dalla ventilazione meccanica in ciascun gruppo di studio.
Lasso di tempo: 7 giorni
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Tempo tra l'inizio della deplezione di liquidi e lo svezzamento consolidato dalla ventilazione meccanica, misurato in ore e giorni.
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7 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Proporzione di pazienti in ciascun gruppo di studio che presentano ipoperfusione globale e regionale indotta dallo svezzamento (lattato, tempo di riempimento capillare, ScvO2, dCO2)
Lasso di tempo: 72 ore
|
Sviluppo di segni clinici e di laboratorio di ipoperfusione globale e regionale dovuta a misure depletive.
|
72 ore
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Percentuale di pazienti in ciascun gruppo di studio che presentavano disfunzione renale indotta da deplezione valutata dalla variazione dei biomarcatori dello stress renale.
Lasso di tempo: 72 ore
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Sviluppo di segni di laboratorio di compromissione renale a causa della deplezione di liquidi
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72 ore
|
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Proporzione di pazienti in ciascun gruppo di studio che presenta disturbi acido-base ed elettrolitici indotti dalla deplezione.
Lasso di tempo: 72 ore
|
Sviluppo di segni di laboratorio di squilibri acido-base ed elettrolitici dovuti alla deplezione di liquidi.
|
72 ore
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Ricardo Castro, MD, MPH, School of Medicine, Pontificia Universidad Catolica de Chile
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1200248
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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