Tucatinib, Trastuzumab, Ramucirumab og Paclitaxel Versus Paclitaxel og Ramucirumab i tidligere behandlet HER2+ gastroøsofageal kreft (MOUNTAINEER-02)
30. desember 2024 oppdatert av: Seagen Inc.
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, aktiv komparator fase 2/3 studie av Tucatinib i kombinasjon med Trastuzumab, Ramucirumab og Paclitaxel hos pasienter med tidligere behandlet, lokalt avansert, ikke-opererbar eller metastatisk HER2+ Gastrisk eller GECocarcinom Aden (GEC)
Denne studien blir gjort for å se om tucatinib med trastuzumab, ramucirumab og paklitaksel fungerer bedre enn ramucirumab og paklitaksel for å behandle HER2-positiv (HER2+) kreft i tarmen (mage eller gastroøsofageal kreft). Denne studien vil også se på hvilke bivirkninger som skjer når deltakerne tar denne kombinasjonen av medikamenter. En bivirkning er alt stoffet gjør annet enn å behandle kreft.
Studiebehandling vil bli gitt i 28-dagers sykluser.
I fase 2-delen av studien vil deltakerne og deres leger vite hvilke legemidler som gis (åpen etikett). I fase 3-delen er studien «blindet». Dette betyr at deltakerne, legen deres og studiesponsoren ikke vil vite hvilke legemidler som gis.
Studieoversikt
Status
Fullført
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Gosford, Australia, 2250
- Central Coast Local Health District (Gosford and Wyong Hospitals)
-
Heidelberg, Australia, 63V6 63
- Austin Health
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Regional Cancer Program, London Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Department of Oncology / McGill University Health Centre
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
- Arizona Cancer Center / University of Arizona
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Cancer Centers of Colorado - Denver
-
Grand Junction, Colorado, Forente stater, 81501
- SCL Health - St. Mary's Hospital & Medical Center
-
Lafayette, Colorado, Forente stater, 80026
- SCL Health Good Samaritan Medical Center Cancer Centers of Colorado
-
Wheat Ridge, Colorado, Forente stater, 80033
- Lutheran Medical Center - Cancer Centers of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- Holden Comprehensive Cancer Center / University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40217
- Norton Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55102
- Minnesota Oncology Hematology P.A.
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14203
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Forente stater, 97401
- Oncology Associates of Oregon
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
- University of Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tennessee Oncology-Nashville/Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78217
- Texas Oncology - San Antonio Medical Center
-
Tyler, Texas, Forente stater, 75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republikken, 49201
- Dong-A University Hospital
-
Daegu, Korea, Republikken, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
-
Seongnam-si, Korea, Republikken, 13605
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
-
Suwon-si, Korea, Republikken, 16499
- Ajou University Hospital
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, W3 0ER
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk HER2+ gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom (GEC)
HER2+ sykdom dokumentert siden progresjon av den siste linjen av systemisk terapi, som følger:
Fase 2 paklitaksel doseoptimaliseringsstadium:
- HER2-amplifikasjon i en blodbasert NGS-analyse utført ved sentrallaboratorium, eller
- HER2 overekspresjon/amplifikasjon immunhistokjemi (IHC) og in situ hybridisering (ISH) (IHC3+ eller IHC2+/ISH+) analyse av en tumorvevsprøve
Fase 2 doseutvidelsesstadium:
- Kohort 2A: HER2-amplifikasjon i en blodbasert NGS-analyse utført ved et sentrallaboratorium
- Kohort 2B: Ingen HER2-amplifikasjon ved blodbasert NGS-analyse, men HER2-overekspresjon/amplifikasjon ved IHC og ISH (IHC3+ eller IHC2+/ISH+)-analyse av en tumorvevsprøve
- Fase 3: HER2-amplifikasjon i en blodbasert NGS-analyse utført ved sentrallaboratorium
- Anamnese med tidligere behandling med et HER2-rettet antistoff
- Progressiv sykdom under eller etter førstelinjebehandling for lokalt avansert inoperabel eller metastatisk GEC
- Fase 2: Målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1
- Fase 3: Målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1
- Forventet levealder på minst 3 måneder, etter etterforskerens oppfatning
Ekskluderingskriterier:
- Personer med plateepitel eller udifferensiert GEC
- Etter å ha mottatt mer enn 1 linje med tidligere systemisk behandling for lokalt avansert inoperabel eller metastatisk sykdom
- Etter å ha mottatt taxaner ≤12 måneder før påmelding, tidligere behandling med ramucirumab, eller tidligere behandling med tucatinib, lapatinib, neratinib, afatinib eller en hvilken som helst annen undersøkelsesbasert anti-HER2 og/eller anti-EGFR tyrosinkinasehemmer, eller med T-DM1, T-Dxd, eller et annet HER2-rettet antistoff-legemiddelkonjugat
- Bare fase 2 paklitaksel doseoptimaliseringsstadium: historie med tidligere delvis eller total gastrectomy
- Kan ikke svelge piller
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 2 Arm
Tucatinib + trastuzumab + ramucirumab + paklitaksel
|
300 mg gitt to ganger daglig oralt
Andre navn:
6 mg/kg startdose vil bli administrert intravenøst (IV; i venen) på syklus 1 dag 1, etterfulgt av 4 mg/kg IV på syklus 1 dag 15 og deretter dag 1 og 15 i hver syklus deretter
8 mg/kg vil bli administrert IV på dag 1 og 15 i hver syklus
Andre navn:
60 eller 80 mg/m^2 IV på dag 1, 8 og 15 i hver syklus
|
|
Eksperimentell: Arm 3A
Tucatinib + trastuzumab + ramucirumab + paklitaksel
|
300 mg gitt to ganger daglig oralt
Andre navn:
6 mg/kg startdose vil bli administrert intravenøst (IV; i venen) på syklus 1 dag 1, etterfulgt av 4 mg/kg IV på syklus 1 dag 15 og deretter dag 1 og 15 i hver syklus deretter
8 mg/kg vil bli administrert IV på dag 1 og 15 i hver syklus
Andre navn:
60 eller 80 mg/m^2 IV på dag 1, 8 og 15 i hver syklus
|
|
Aktiv komparator: Arm 3B
Ramucirumab + paklitaksel + tucatinib placebo + trastuzumab placebo
|
8 mg/kg vil bli administrert IV på dag 1 og 15 i hver syklus
Andre navn:
60 eller 80 mg/m^2 IV på dag 1, 8 og 15 i hver syklus
Gis to ganger daglig oralt
IV på dag 1 og 15 i hver syklus
|
|
Eksperimentell: Arm 3C
Tucatinib + ramucirumab + paklitaksel + trastuzumab placebo
|
300 mg gitt to ganger daglig oralt
Andre navn:
8 mg/kg vil bli administrert IV på dag 1 og 15 i hver syklus
Andre navn:
60 eller 80 mg/m^2 IV på dag 1, 8 og 15 i hver syklus
IV på dag 1 og 15 i hver syklus
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av første syklus av behandling
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)
|
DLT-er var uønskede hendelser (AE), laboratorieavvik eller behandlingsendringer som oppsto i løpet av den første behandlingssyklusen i fase 2-doseoptimeringsstadiet for paklitaksel som var relatert til paklitaksel, til tucatinib eller til kombinasjonen av tucatinib, trastuzumab, ramucirumab og paklitaksel og som oppfylte noen av studieprotokollens spesifiserte kriterier.
Forholdet mellom AEer og studier av legemidler ble bestemt av etterforskeren.
Bivirkninger som kun ble tilskrevet trastuzumab og/eller ramucirumab, men ikke tucatinib eller paklitaksel, ble ikke ansett som DLT.
|
Syklus 1 (28 dager)
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimal behandlingsvarighet= 19,8 måneder, maksimal oppfølgingsvarighet inntil 20,8 måneder)
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker som hadde administrert et legemiddel og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Bivirkninger ble definert som oppstått behandling hvis de var nylig oppstått eller ble forverret etter studiebehandling.
En TEAE ble definert som en nylig oppstått eller forverret AE etter den første dosen av studiebehandlingen (tucatinib, trastuzumab, ramucirumab eller paklitaksel) og opptil 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen (tucatinib, trastuzumab, ramucirumab eller paklitaksel, avhengig av hva som kom senere).
|
Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimal behandlingsvarighet= 19,8 måneder, maksimal oppfølgingsvarighet inntil 20,8 måneder)
|
|
Antall deltakere med behandlingsavvikende laboratorieavvik
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimal behandlingsvarighet= 19,8 måneder, maksimal oppfølgingsvarighet inntil 20,8 måneder)
|
Behandlingsoppståtte laboratorieavvik ble definert som abnormiteter som er nye eller forverret på eller etter mottak av den første dosen av studiebehandlingen inntil 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen.
Laboratorieavvik inkluderte: 1) Blodkjemi: økt alaninaminotransferase, redusert albumin, økt alkalisk fosfatase, økt aspartataminotransferase, redusert kalsium korrigert for albumin, økt kalsium korrigert for albumin, økt kreatinin, estimert glomerulær filtrasjonshastighet redusert, glukosedehydrogenlaktat redusert. økt, magnesium redusert, magnesium økt, kalium redusert, kalium økte, natrium redusert, natrium økt og total bilirubin økt; 2) Hematologisk: hemoglobin redusert, leukocytter redusert, lymfocytter redusert, nøytrofiler redusert og blodplater redusert.
|
Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimal behandlingsvarighet= 19,8 måneder, maksimal oppfølgingsvarighet inntil 20,8 måneder)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante vitale tegnverdier
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimal behandlingsvarighet= 19,8 måneder, maksimal oppfølgingsvarighet inntil 20,8 måneder)
|
Vitale tegnundersøkelser inkluderte systolisk blodtrykk (SBP), diastolisk blodtrykk (DBP), hjertefrekvens.
Kriterier: SBP større enn eller lik (>=) 120 millimeter kvikksølv (mm Hg) eller DBP >= 80 mm Hg; SBP >= 140 mm Hg eller DBP >= 90 mm Hg; SBP >= 160 mm Hg eller DBP >= 100 mm Hg), hjertefrekvens større enn (>) 100 slag per minutt (min).
Klinisk signifikans ved abnormiteter av vitale tegn ble bedømt av etterforskeren.
I dette resultatmålet rapporteres antall deltakere med minst 1 klinisk signifikant abnormitet i ethvert vitalt tegn.
|
Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimal behandlingsvarighet= 19,8 måneder, maksimal oppfølgingsvarighet inntil 20,8 måneder)
|
|
Maksimal prosentvis endring fra baseline i vekt
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimal behandlingsvarighet= 19,8 måneder, maksimal oppfølgingsvarighet opptil 20,8 måneder)
|
Maksimal prosentvis reduksjon fra baseline i vekt er rapportert i dette utfallsmålet.
|
Fra baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimal behandlingsvarighet= 19,8 måneder, maksimal oppfølgingsvarighet opptil 20,8 måneder)
|
|
Antall deltakere med eventuelle doseendringer
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) til siste dose av studiebehandlingen (maksimal behandlingsvarighet inntil 19,8 måneder)
|
Doseendringer inkluderte dosehold, dosereduksjon, dosefeil og ikke-planlagte dosejusteringer.
Antall deltakere med eventuelle dosebehandlingsendringer for paklitaksel, ramucirumab, trastuzumab og tucatinib er rapportert i dette utfallsmålet.
|
Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) til siste dose av studiebehandlingen (maksimal behandlingsvarighet inntil 19,8 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) Per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) Versjon (v) 1.1 Av etterforskervurdering
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen til den første dokumenterte CR eller PR på eller før den første dokumenterte PD eller nye anti-kreftbehandlinger eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 19,8 måneder)
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med best total respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST v 1.1 ved etterforskers vurdering.
I henhold til RECIST v1.1 ble CR definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkører.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn (<) 10 millimeter (mm).
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med basislinjesumdiametrene som referanse.
I henhold til RECIST v1.1, ble sykdomsprogresjon (PD) definert som ett av følgende: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner (med den minste summen i studien som referanse) med en absolutt økning på kl. minst 5 mm, utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
Fra den første dosen av studiebehandlingen til den første dokumenterte CR eller PR på eller før den første dokumenterte PD eller nye anti-kreftbehandlinger eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 19,8 måneder)
|
|
Bekreftet ORR Per RECIST v1.1 av etterforskervurdering
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen til den første dokumenterte bekreftede CR eller PR eller før den første dokumenterte PD eller nye anti-kreftbehandlinger eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 19,8 måneder)
|
Bekreftet ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med best total respons av bekreftet CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 ved etterforskers vurdering.
For at et svar skal bekreftes, må det påfølgende svaret være minst 4 uker etter det første svaret.
I henhold til RECIST v1.1 ble CR definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkører.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm.
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med basislinjesumdiametrene som referanse.
I henhold til RECIST v1.1, ble sykdomsprogresjon (PD) definert som ett av følgende: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner (med den minste summen i studien som referanse) med en absolutt økning på kl. minst 5 mm, utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
Fra den første dosen av studiebehandlingen til den første dokumenterte bekreftede CR eller PR eller før den første dokumenterte PD eller nye anti-kreftbehandlinger eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 19,8 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST v1.1 ved etterforskervurdering
Tidsramme: Fra datoen for første dose til første dokumentasjon på PD eller død eller sensurdato, avhengig av hva som inntraff først (opptil 19,8 måneder)
|
PFS ble definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for dokumentert PD eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først i henhold til RECIST versjon 1.1 ved etterforskers vurdering.
I henhold til RECIST v1.1 ble sykdomsprogresjon (PD) definert som ett av følgende: minst 20 % økning i summen av diametre (SOD) av mållesjoner (med den minste summen i studien som referanse) med en absolutt økning på minst 5 mm, utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Deltakere uten dokumentasjon på PD eller død på analysetidspunktet ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering.
Kaplan-Meier metode ble brukt for evaluering.
|
Fra datoen for første dose til første dokumentasjon på PD eller død eller sensurdato, avhengig av hva som inntraff først (opptil 19,8 måneder)
|
|
Varighet av respons (DOR) Per RECIST v1.1 Ved etterforskervurdering
Tidsramme: Fra den første dokumenterte CR eller PR til den første dokumentasjonen av PD eller død eller sensurdato, avhengig av hva som skjedde først (opptil 19,8 måneder)
|
DOR: tid fra første dokumentasjon av objektiv respons av CR eller PR til første dokumentasjon av PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som skjedde først i henhold til RECIST v1.1 ved etterforskers vurdering.
I henhold til RECIST v1.1, CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkører.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene som referanse.
PD ble definert som ett av følgende: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner (med den minste summen i studien som referanse) med en absolutt økning på minst 5 mm, utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner, eller utseende av en eller flere nye lesjoner.
Deltakere uten dokumentasjon på PD eller død ved analysetidspunktet ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering.
Kaplan-Meier metode ble brukt for evaluering.
|
Fra den første dokumenterte CR eller PR til den første dokumentasjonen av PD eller død eller sensurdato, avhengig av hva som skjedde først (opptil 19,8 måneder)
|
|
Disease Control Rate (DCR) Per RECIST v1.1 Ved etterforskervurdering
Tidsramme: Fra den første dosestudiebehandlingen til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 19,8 måneder)
|
DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne med CR, PR eller stabil sykdom (SD eller ikke-CR/ikke-progressiv sykdom) i henhold til RECIST v1.1 ved etterforskers vurdering.
I henhold til RECIST v1.1 ble CR definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkører.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm.
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med basislinjesumdiametrene som referanse.
PD ble definert som en av følgende: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner (med den minste summen i studien som referanse) med en absolutt økning på minst 5 mm, utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner, eller utseende av en eller flere nye lesjoner.
SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, tatt som referanse minste sum av diametre.
|
Fra den første dosestudiebehandlingen til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 19,8 måneder)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av paklitaksel, tucatinib og deres metabolitter
Tidsramme: Tucatinib og ONT-993- Syklus 1 Dag 8, Syklus 2 Dag 1: Før dose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose; Paklitaksel og dets metabolitter - syklus 1 dag 1 og 8, syklus 2 dag 1: Før dose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager)
|
AUClast ble rapportert for metabolitter av tucatinib, tucatinib (ONT-993), paklitaksel og paklitaksel (6 alfa-hydroksy-paklitaksel, 3'-p-hydroksy-paklitaksel og 6 alfa-3'-p-dihydroksy-paklitaksel).
|
Tucatinib og ONT-993- Syklus 1 Dag 8, Syklus 2 Dag 1: Før dose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose; Paklitaksel og dets metabolitter - syklus 1 dag 1 og 8, syklus 2 dag 1: Før dose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager)
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Tucatinib og ONT-993- Syklus 1 Dag 8, Syklus 2 Dag 1: Før dose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose (hver sykluslengde=28 dager)
|
Cmax ble rapportert for tucatinib og tucatinib metabolitt ONT-993.
|
Tucatinib og ONT-993- Syklus 1 Dag 8, Syklus 2 Dag 1: Før dose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose (hver sykluslengde=28 dager)
|
|
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Tucatinib og ONT-993- Syklus 1 Dag 8, Syklus 2 Dag 1: Før dose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose (hver sykluslengde=28 dager)
|
Tmax ble rapportert for tucatinib og tucatinib metabolitt ONT-993.
|
Tucatinib og ONT-993- Syklus 1 Dag 8, Syklus 2 Dag 1: Før dose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose (hver sykluslengde=28 dager)
|
|
Trough Concentration (Ctrough)
Tidsramme: Tucatinib og ONT-993- Syklus 1 Dag 8, Syklus 2 Dag 1: Forhåndsdosering (hver sykluslengde=28 dager)
|
Ctrough ble beregnet for tucatinib og tucatinib metabolitt ONT-993.
|
Tucatinib og ONT-993- Syklus 1 Dag 8, Syklus 2 Dag 1: Forhåndsdosering (hver sykluslengde=28 dager)
|
|
Metabolittforhold basert på AUClast (MRAUClast)
Tidsramme: Paklitaksel og dets metabolitter - syklus 1 dag 1 og 8, syklus 2 dag 1: Før dose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager)
|
MRAUClast ble definert som metabolsk ratio, det vil si forholdet mellom AUClasten til en gitt paklitakselmetabolitt og AUClasten til paklitaksel.
MRAUClast for 6 alfa-hydroksypaklitaksel, 3-p-hydroksypaklitaksel og 6 alfa-3-p-dihydroksypaklitaksel ble rapportert i dette utfallsmålet.
|
Paklitaksel og dets metabolitter - syklus 1 dag 1 og 8, syklus 2 dag 1: Før dose, 2, 4, 6, 8 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: JoAl Mayor, PharmD, BCOP, Seagen Inc.
- Studieleder: Michelle Ubowski, PharmD, Seagen Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. mars 2021
Primær fullføring (Faktiske)
17. april 2024
Studiet fullført (Faktiske)
17. april 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. juli 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. juli 2020
Først lagt ut (Faktiske)
5. august 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. desember 2024
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Esophageal sykdommer
- Karsinom
- Neoplasmer i spiserøret
- Adenokarsinom
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Trastuzumab
- Tucatinib
- Ramucirumab
- Paclitaxel
Andre studie-ID-numre
- SGNTUC-022
- C4251004 (Annen identifikator: Pfizer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .