- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04499924
Tucatinib, trastuzumab, ramucirumab y paclitaxel versus paclitaxel y ramucirumab en cáncer gastroesofágico HER2+ previamente tratado (MOUNTAINEER-02)
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de comparación activa de fase 2/3 de tucatinib en combinación con trastuzumab, ramucirumab y paclitaxel en sujetos con adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEC) o gástrico HER2+ localmente avanzado no resecable o metastásico tratado previamente
Este estudio se realiza para ver si tucatinib con trastuzumab, ramucirumab y paclitaxel funciona mejor que ramucirumab y paclitaxel para tratar el cáncer de intestino HER2 positivo (HER2+) (cáncer de estómago o gastroesofágico). Este estudio también analizará qué efectos secundarios ocurren cuando los participantes toman esta combinación de medicamentos. Un efecto secundario es cualquier cosa que el medicamento haga además de tratar el cáncer.
El tratamiento del estudio se administrará en ciclos de 28 días.
En la parte de la Fase 2 del ensayo, los participantes y sus médicos sabrán qué medicamentos se están administrando (etiqueta abierta). En la parte de la Fase 3, el estudio es "ciego". Esto significa que los participantes, su médico y el patrocinador del estudio no sabrán qué medicamentos se están administrando.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Gosford, Australia, 2250
- Central Coast Local Health District (Gosford and Wyong Hospitals)
-
Heidelberg, Australia, 63V6 63
- Austin Health
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- London Regional Cancer Program, London Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Department of Oncology / McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Busan, Corea, república de, 49201
- Dong-A University Hospital
-
Daegu, Corea, república de, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
-
Seongnam-si, Corea, república de, 13605
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Corea, república de, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Corea, república de, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Corea, república de, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
-
Suwon-si, Corea, república de, 16499
- Ajou University Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Arizona Cancer Center / University of Arizona
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Cancer Centers of Colorado - Denver
-
Grand Junction, Colorado, Estados Unidos, 81501
- SCL Health - St. Mary's Hospital & Medical Center
-
Lafayette, Colorado, Estados Unidos, 80026
- SCL Health Good Samaritan Medical Center Cancer Centers of Colorado
-
Wheat Ridge, Colorado, Estados Unidos, 80033
- Lutheran Medical Center - Cancer Centers of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Holden Comprehensive Cancer Center / University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40217
- Norton Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
- Minnesota Oncology Hematology P.A.
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
- Oncology Associates of Oregon
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- University of Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology-Nashville/Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78217
- Texas Oncology - San Antonio Medical Center
-
Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, W3 0ER
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwán, 807
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
Taipei, Taiwán, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwán, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEC) HER2+ no resecable o metastásico localmente avanzado
Enfermedad HER2+ documentada desde la progresión de la línea más reciente de terapia sistémica, de la siguiente manera:
Etapa de optimización de dosis de paclitaxel de fase 2:
- Amplificación de HER2 en un ensayo NGS basado en sangre realizado en un laboratorio central, o
- Ensayo de inmunohistoquímica (IHC) de sobreexpresión/amplificación de HER2 e hibridación in situ (ISH) (IHC3+ o IHC2+/ISH+) de una muestra de tejido tumoral
Fase 2 etapa de expansión de dosis:
- Cohorte 2A: Amplificación de HER2 en un ensayo NGS basado en sangre realizado en un laboratorio central
- Cohorte 2B: Sin amplificación de HER2 por análisis NGS basado en sangre, pero sobreexpresión/amplificación de HER2 por análisis IHC e ISH (IHC3+ o IHC2+/ISH+) de una muestra de tejido tumoral
- Fase 3: amplificación de HER2 en un ensayo NGS basado en sangre realizado en un laboratorio central
- Antecedentes de tratamiento previo con un anticuerpo dirigido contra HER2
- Enfermedad progresiva durante o después de la terapia de primera línea para GEC no resecable o metastásico localmente avanzado
- Fase 2: Enfermedad medible según RECIST versión 1.1
- Fase 3: Enfermedad medible o no medible según RECIST versión 1.1
- Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Esperanza de vida de al menos 3 meses, en opinión del investigador
Criterio de exclusión:
- Sujetos con GEC de células escamosas o indiferenciado
- Haber recibido más de 1 línea de tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica o no resecable localmente avanzada
- Haber recibido taxanos ≤12 meses antes de la inscripción, tratamiento previo con ramucirumab, o tratamiento previo con tucatinib, lapatinib, neratinib, afatinib, o cualquier otro inhibidor de la tirosina quinasa anti-HER2 y/o anti-EGFR en investigación, o con T-DM1, T-Dxd, o cualquier otro conjugado de fármaco-anticuerpo dirigido a HER2
- Etapa de optimización de dosis de paclitaxel de fase 2 únicamente: antecedentes de gastrectomía parcial o total previa
- Incapaz de tragar pastillas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Armar Fase 2
Tucatinib + trastuzumab + ramucirumab + paclitaxel
|
300 mg administrados dos veces al día por vía oral
Otros nombres:
Se administrará una dosis de carga de 6 mg/kg por vía intravenosa (IV; en la vena) el Día 1 del Ciclo 1, seguida de 4 mg/kg IV el Día 15 del Ciclo 1 y luego los Días 1 y 15 de cada ciclo a partir de entonces.
Se administrarán 8 mg/kg IV los días 1 y 15 de cada ciclo
Otros nombres:
60 o 80 mg/m^2 IV los días 1, 8 y 15 de cada ciclo
|
Experimental: Brazo 3A
Tucatinib + trastuzumab + ramucirumab + paclitaxel
|
300 mg administrados dos veces al día por vía oral
Otros nombres:
Se administrará una dosis de carga de 6 mg/kg por vía intravenosa (IV; en la vena) el Día 1 del Ciclo 1, seguida de 4 mg/kg IV el Día 15 del Ciclo 1 y luego los Días 1 y 15 de cada ciclo a partir de entonces.
Se administrarán 8 mg/kg IV los días 1 y 15 de cada ciclo
Otros nombres:
60 o 80 mg/m^2 IV los días 1, 8 y 15 de cada ciclo
|
Comparador activo: Brazo 3B
Ramucirumab + paclitaxel + tucatinib placebo + trastuzumab placebo
|
Se administrarán 8 mg/kg IV los días 1 y 15 de cada ciclo
Otros nombres:
60 o 80 mg/m^2 IV los días 1, 8 y 15 de cada ciclo
Administrado dos veces al día por vía oral.
IV en los Días 1 y 15 de cada ciclo
|
Experimental: Brazo 3C
Tucatinib + ramucirumab + paclitaxel + trastuzumab placebo
|
300 mg administrados dos veces al día por vía oral
Otros nombres:
Se administrarán 8 mg/kg IV los días 1 y 15 de cada ciclo
Otros nombres:
60 o 80 mg/m^2 IV los días 1, 8 y 15 de cada ciclo
IV en los Días 1 y 15 de cada ciclo
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Supervivencia global (SG) (solo fase 3)
Periodo de tiempo: 60 meses
|
OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
|
60 meses
|
Supervivencia libre de progresión (PFS) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 según la evaluación del investigador (solo fase 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
|
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
|
36 meses
|
Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) (solo fase 2)
Periodo de tiempo: Durante el primer ciclo de tratamiento; hasta un mes
|
Durante el primer ciclo de tratamiento; hasta un mes
|
|
Incidencia de eventos adversos (EA) (solo fase 2)
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un sujeto o sujeto de investigación clínica al que se le administró un medicamento y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
|
18 meses
|
Incidencia de anormalidades de laboratorio (solo Fase 2)
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Para ser resumido utilizando estadísticas descriptivas.
|
18 meses
|
Incidencia de modificaciones de dosis (solo Fase 2)
Periodo de tiempo: 18 meses
|
18 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada por RECIST versión 1.1 según la evaluación del investigador (Fases 2 y 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
|
ORR se define como la proporción de sujetos con la mejor respuesta general de CR o PR
|
36 meses
|
ORR según RECIST versión 1.1 según la evaluación del investigador (Fases 2 y 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
|
ORR se define como la proporción de sujetos con la mejor respuesta general de CR o PR
|
36 meses
|
Duración de la respuesta (DOR) según RECIST versión 1.1 según la evaluación del investigador (Fases 2 y 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
|
DOR se define como el tiempo desde la primera documentación de respuesta objetiva de RC o PR hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
|
36 meses
|
Tasa de control de enfermedades (DCR) según RECIST versión 1.1 según la evaluación del investigador (Fases 2 y 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
|
La DCR se define como sujetos con RC, PR o enfermedad estable (SD o sin RC/enfermedad no progresiva)
|
36 meses
|
SLP según RECIST v1.1 según la evaluación de revisión central independiente ciega (BICR) (solo fase 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
|
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
|
36 meses
|
ORR confirmado por RECIST versión 1.1 según la evaluación BICR (solo Fase 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
|
ORR se define como la proporción de sujetos con la mejor respuesta general de CR o PR
|
36 meses
|
ORR según RECIST versión 1.1 según la evaluación BICR (solo Fase 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
|
ORR se define como la proporción de sujetos con la mejor respuesta general de CR o PR
|
36 meses
|
DOR según RECIST versión 1.1 según evaluación BICR (solo Fase 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
|
DOR se define como el tiempo desde la primera documentación de respuesta objetiva de RC o PR hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
|
36 meses
|
DCR según RECIST versión 1.1 según evaluación BICR (solo Fase 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
|
La DCR se define como sujetos con RC, PR o enfermedad estable (SD o sin RC/enfermedad no progresiva)
|
36 meses
|
Incidencia de EA (solo fase 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
|
Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un sujeto o sujeto de investigación clínica al que se le administró un medicamento y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
|
36 meses
|
Incidencia de anomalías de laboratorio (solo Fase 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
|
Para ser resumido utilizando estadísticas descriptivas.
|
36 meses
|
Incidencia de modificaciones de dosis (solo Fase 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
|
36 meses
|
|
PFS según RECIST versión 1.1 según la evaluación del investigador (solo Fase 2)
Periodo de tiempo: 18 meses
|
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
|
18 meses
|
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) de tucatinib (solo Fase 2)
Periodo de tiempo: 1 mes
|
Parámetro farmacocinético (PK)
|
1 mes
|
AUC a AUCúltimo de paclitaxel (solo fase 2)
Periodo de tiempo: 1 mes
|
Parámetro PK
|
1 mes
|
Concentración máxima observada (Cmax) de tucatinib (solo Fase 2)
Periodo de tiempo: 1 mes
|
Parámetro PK
|
1 mes
|
Cmax de paclitaxel (solo fase 2)
Periodo de tiempo: 1 mes
|
Parámetro PK
|
1 mes
|
Tiempo de Cmax (Tmax) de tucatinib (solo Fase 2)
Periodo de tiempo: 1 mes
|
Parámetro PK
|
1 mes
|
Tmax de paclitaxel (solo fase 2)
Periodo de tiempo: 1 mes
|
Parámetro PK
|
1 mes
|
Concentración valle (Ctrough) de tucatinib (solo Fase 2)
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Parámetro PK
|
18 meses
|
Canal de paclitaxel (solo fase 2)
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Parámetro PK
|
18 meses
|
Proporción metabólica de tucatinib basada en AUC (MRAUC) (solo fase 2)
Periodo de tiempo: 1 mes
|
Parámetro PK
|
1 mes
|
MRAUC de paclitaxel (solo fase 2)
Periodo de tiempo: 1 mes
|
Parámetro PK
|
1 mes
|
Tiempo hasta el deterioro de los síntomas de GEC según lo evaluado por el cuestionario de calidad de vida (QLQ)-C30 y los cuestionarios EORTC QLQ-OG25 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC).
Periodo de tiempo: 36 meses
|
Los cuestionarios de la EORTC miden aspectos de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS).
El tiempo hasta el deterioro se evaluará en elementos individuales preespecificados específicos de EORTC QLQ-C30 o EORTC QLQ OG25 y el deterioro se define como un aumento de 10 puntos desde el inicio en las escalas de síntomas y una disminución de 10 puntos desde el inicio para el general. CVRS.
|
36 meses
|
Cambio desde el inicio en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
Periodo de tiempo: 36 meses
|
36 meses
|
|
Valores del índice de utilidad evaluados por el EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: 36 meses
|
El cuestionario EQ-5D-5L se utiliza como una medida basada en preferencias de los resultados de la CVRS.
Los datos se resumirán utilizando estadísticas descriptivas.
|
36 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: JoAl Mayor, PharmD, BCOP, Seagen Inc.
- Director de estudio: Michelle Ubowski, PharmD, Seagen Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades esofágicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Esofágicas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Ramucirumab
- Tucatinib
Otros números de identificación del estudio
- SGNTUC-022
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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