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Tucatinib, trastuzumab, ramucirumab y paclitaxel versus paclitaxel y ramucirumab en cáncer gastroesofágico HER2+ previamente tratado (MOUNTAINEER-02)

30 de diciembre de 2024 actualizado por: Seagen Inc.

Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de comparación activa de fase 2/3 de tucatinib en combinación con trastuzumab, ramucirumab y paclitaxel en sujetos con adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEC) o gástrico HER2+ localmente avanzado no resecable o metastásico tratado previamente

Este estudio se realiza para ver si tucatinib con trastuzumab, ramucirumab y paclitaxel funciona mejor que ramucirumab y paclitaxel para tratar el cáncer de intestino HER2 positivo (HER2+) (cáncer de estómago o gastroesofágico). Este estudio también analizará qué efectos secundarios ocurren cuando los participantes toman esta combinación de medicamentos. Un efecto secundario es cualquier cosa que el medicamento haga además de tratar el cáncer.

El tratamiento del estudio se administrará en ciclos de 28 días.

En la parte de la Fase 2 del ensayo, los participantes y sus médicos sabrán qué medicamentos se están administrando (etiqueta abierta). En la parte de la Fase 3, el estudio es "ciego". Esto significa que los participantes, su médico y el patrocinador del estudio no sabrán qué medicamentos se están administrando.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Gosford, Australia, 2250
        • Central Coast Local Health District (Gosford and Wyong Hospitals)
      • Heidelberg, Australia, 63V6 63
        • Austin Health
  • Canadá
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program, London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Department of Oncology / McGill University Health Centre
  • Corea, república de
      • Busan, Corea, república de, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Daegu, Corea, república de, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
      • Seongnam-si, Corea, república de, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Suwon-si, Corea, república de, 16499
        • Ajou University Hospital
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • Arizona Cancer Center / University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Cancer Centers of Colorado - Denver
      • Grand Junction, Colorado, Estados Unidos, 81501
        • SCL Health - St. Mary's Hospital & Medical Center
      • Lafayette, Colorado, Estados Unidos, 80026
        • SCL Health Good Samaritan Medical Center Cancer Centers of Colorado
      • Wheat Ridge, Colorado, Estados Unidos, 80033
        • Lutheran Medical Center - Cancer Centers of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Holden Comprehensive Cancer Center / University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40217
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • Minnesota Oncology Hematology P.A.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
        • Oncology Associates of Oregon
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • University of Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology-Nashville/Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78217
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W3 0ER
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Taiwán
      • Kaohsiung, Taiwán, 807
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwán, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEC) HER2+ no resecable o metastásico localmente avanzado

  • Enfermedad HER2+ documentada desde la progresión de la línea más reciente de terapia sistémica, de la siguiente manera:

    • Etapa de optimización de dosis de paclitaxel de fase 2:

      • Amplificación de HER2 en un ensayo NGS basado en sangre realizado en un laboratorio central, o
      • Ensayo de inmunohistoquímica (IHC) de sobreexpresión/amplificación de HER2 e hibridación in situ (ISH) (IHC3+ o IHC2+/ISH+) de una muestra de tejido tumoral

    • Fase 2 etapa de expansión de dosis:

      • Cohorte 2A: Amplificación de HER2 en un ensayo NGS basado en sangre realizado en un laboratorio central
      • Cohorte 2B: Sin amplificación de HER2 por análisis NGS basado en sangre, pero sobreexpresión/amplificación de HER2 por análisis IHC e ISH (IHC3+ o IHC2+/ISH+) de una muestra de tejido tumoral
    • Fase 3: amplificación de HER2 en un ensayo NGS basado en sangre realizado en un laboratorio central
  • Antecedentes de tratamiento previo con un anticuerpo dirigido contra HER2
  • Enfermedad progresiva durante o después de la terapia de primera línea para GEC no resecable o metastásico localmente avanzado
  • Fase 2: Enfermedad medible según RECIST versión 1.1
  • Fase 3: Enfermedad medible o no medible según RECIST versión 1.1
  • Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses, en opinión del investigador

Criterio de exclusión:

  • Sujetos con GEC de células escamosas o indiferenciado
  • Haber recibido más de 1 línea de tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica o no resecable localmente avanzada
  • Haber recibido taxanos ≤12 meses antes de la inscripción, tratamiento previo con ramucirumab, o tratamiento previo con tucatinib, lapatinib, neratinib, afatinib, o cualquier otro inhibidor de la tirosina quinasa anti-HER2 y/o anti-EGFR en investigación, o con T-DM1, T-Dxd, o cualquier otro conjugado de fármaco-anticuerpo dirigido a HER2
  • Etapa de optimización de dosis de paclitaxel de fase 2 únicamente: antecedentes de gastrectomía parcial o total previa
  • Incapaz de tragar pastillas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Armar Fase 2
Tucatinib + trastuzumab + ramucirumab + paclitaxel
Droga: tucatinib
300 mg administrados dos veces al día por vía oral
Otros nombres:
  • TUKYSA, ONT-380, ARRY-380
Droga: trastuzumab
Se administrará una dosis de carga de 6 mg/kg por vía intravenosa (IV; en la vena) el Día 1 del Ciclo 1, seguida de 4 mg/kg IV el Día 15 del Ciclo 1 y luego los Días 1 y 15 de cada ciclo a partir de entonces.
Droga: ramucirumab
Se administrarán 8 mg/kg IV los días 1 y 15 de cada ciclo
Otros nombres:
  • CIRAMZA
Droga: paclitaxel
60 o 80 mg/m^2 IV los días 1, 8 y 15 de cada ciclo
Experimental: Brazo 3A
Tucatinib + trastuzumab + ramucirumab + paclitaxel
Droga: tucatinib
300 mg administrados dos veces al día por vía oral
Otros nombres:
  • TUKYSA, ONT-380, ARRY-380
Droga: trastuzumab
Se administrará una dosis de carga de 6 mg/kg por vía intravenosa (IV; en la vena) el Día 1 del Ciclo 1, seguida de 4 mg/kg IV el Día 15 del Ciclo 1 y luego los Días 1 y 15 de cada ciclo a partir de entonces.
Droga: ramucirumab
Se administrarán 8 mg/kg IV los días 1 y 15 de cada ciclo
Otros nombres:
  • CIRAMZA
Droga: paclitaxel
60 o 80 mg/m^2 IV los días 1, 8 y 15 de cada ciclo
Comparador activo: Brazo 3B
Ramucirumab + paclitaxel + tucatinib placebo + trastuzumab placebo
Droga: ramucirumab
Se administrarán 8 mg/kg IV los días 1 y 15 de cada ciclo
Otros nombres:
  • CIRAMZA
Droga: paclitaxel
60 o 80 mg/m^2 IV los días 1, 8 y 15 de cada ciclo
Otro: tucatinib placebo
Administrado dos veces al día por vía oral.
Otro: trastuzumab placebo
IV en los Días 1 y 15 de cada ciclo
Experimental: Brazo 3C
Tucatinib + ramucirumab + paclitaxel + trastuzumab placebo
Droga: tucatinib
300 mg administrados dos veces al día por vía oral
Otros nombres:
  • TUKYSA, ONT-380, ARRY-380
Droga: ramucirumab
Se administrarán 8 mg/kg IV los días 1 y 15 de cada ciclo
Otros nombres:
  • CIRAMZA
Droga: paclitaxel
60 o 80 mg/m^2 IV los días 1, 8 y 15 de cada ciclo
Otro: trastuzumab placebo
IV en los Días 1 y 15 de cada ciclo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante el primer ciclo de tratamiento
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días)
Los DLT fueron eventos adversos (EA), anomalías de laboratorio o modificaciones del tratamiento que ocurrieron durante el primer ciclo de tratamiento en la etapa de optimización de la dosis de paclitaxel de la Fase 2 que estaban relacionados con paclitaxel, tucatinib o la combinación de tucatinib, trastuzumab, ramucirumab y paclitaxel y que cumplieron cualquiera de los criterios especificados en el protocolo del estudio. El investigador determinó la relación de los EA con los fármacos del estudio. Los EA que se atribuyeron únicamente a trastuzumab y/o ramucirumab, pero no a tucatinib o paclitaxel, no se consideraron DLT.
Ciclo 1 (28 días)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento = 19,8 meses, duración máxima del seguimiento hasta 20,8 meses)
Un EA fue cualquier suceso médico adverso en un participante o en un participante de investigación clínica al que se le administró un medicamento y que no necesariamente tuvo una relación causal con este tratamiento. Los AA se definieron como emergentes del tratamiento si ocurrían recientemente o empeoraban después del tratamiento del estudio. Un TEAE se definió como un EA que aparece recientemente o que empeora después de la primera dosis del tratamiento del estudio (tucatinib, trastuzumab, ramucirumab o paclitaxel) y hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (tucatinib, trastuzumab, ramucirumab o paclitaxel, lo que ocurra más tarde).
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento = 19,8 meses, duración máxima del seguimiento hasta 20,8 meses)
Número de participantes con anomalías de laboratorio surgidas del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento = 19,8 meses, duración máxima del seguimiento hasta 20,8 meses)
Las anomalías de laboratorio surgidas del tratamiento se definieron como anomalías nuevas o que empeoraron durante o después de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Las anomalías de laboratorio incluyeron: 1) Química sanguínea: aumento de la alanina aminotransferasa, disminución de la albúmina, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de la aspartato aminotransferasa, disminución del calcio corregido para la albúmina, aumento del calcio corregido para la albúmina, aumento de la creatinina, disminución de la tasa de filtración glomerular estimada, disminución de la glucosa, lactato deshidrogenasa aumentó, disminuyó el magnesio, aumentó el magnesio, disminuyó el potasio, aumentó el potasio, disminuyó el sodio, aumentó el sodio y aumentó la bilirrubina total; 2) Hematológico: disminución de hemoglobina, disminución de leucocitos, disminución de linfocitos, disminución de neutrófilos y disminución de plaquetas.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento = 19,8 meses, duración máxima del seguimiento hasta 20,8 meses)
Número de participantes con valores de signos vitales clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento = 19,8 meses, duración máxima del seguimiento hasta 20,8 meses)
Los exámenes de signos vitales incluyeron presión arterial sistólica (PAS), presión arterial diastólica (PAD) y frecuencia cardíaca. Criterios: PAS mayor o igual a (>=) 120 milímetros de mercurio (mm Hg) o PAD >= 80 mm Hg; PAS >= 140 mm Hg o PAD >= 90 mm Hg; PAS >= 160 mm Hg o PAD >= 100 mm Hg), frecuencia cardíaca mayor a (>) 100 latidos por minuto (min). El investigador juzgó la importancia clínica de las anomalías de los signos vitales. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con al menos una anomalía clínicamente significativa en cualquier signo vital.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento = 19,8 meses, duración máxima del seguimiento hasta 20,8 meses)
Cambio porcentual máximo desde el valor inicial en peso
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento = 19,8 meses, duración máxima del seguimiento hasta 20,8 meses)
En esta medida de resultado se informa la disminución porcentual máxima del peso desde el inicio.
Desde el inicio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento = 19,8 meses, duración máxima del seguimiento hasta 20,8 meses)
Número de participantes con alguna modificación de dosis
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento hasta 19,8 meses)
La modificación de la dosis incluyó retención de dosis, reducción de dosis, error de dosis y ajustes de dosis no planificados. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con modificaciones del tratamiento de dosis de paclitaxel, ramucirumab, trastuzumab y tucatinib.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento hasta 19,8 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (TRO) según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión (v) 1.1 Por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera RC o PR documentada en o antes de la primera EP documentada o nuevas terapias contra el cáncer o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 19,8 meses)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según RECIST v 1.1 según la evaluación del investigador. Según RECIST v1.1, la RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización de los marcadores tumorales. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a menos de (<) 10 milímetros (mm). La PR se definió como una disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales. Según RECIST v1.1, la progresión de la enfermedad (EP) se definió como una de las siguientes: al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (tomando como referencia la suma más pequeña del estudio) con un aumento absoluto de al menos al menos 5 mm, progresión inequívoca de lesiones existentes no objetivo o aparición de una o más lesiones nuevas.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera RC o PR documentada en o antes de la primera EP documentada o nuevas terapias contra el cáncer o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 19,8 meses)
ORR confirmada según RECIST v1.1 por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera RC o PR confirmada documentada o antes de la primera EP documentada o nuevas terapias anticancerígenas o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 19,8 meses)
La ORR confirmada se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de RC o PR confirmada según RECIST v1.1 según la evaluación del investigador. Para que se confirme una respuesta, la respuesta posterior debe ser al menos 4 semanas después de la respuesta inicial. Según RECIST v1.1, la RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización de los marcadores tumorales. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. La PR se definió como una disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales. Según RECIST v1.1, la progresión de la enfermedad (EP) se definió como una de las siguientes: al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (tomando como referencia la suma más pequeña del estudio) con un aumento absoluto de al menos al menos 5 mm, progresión inequívoca de lesiones existentes no objetivo o aparición de una o más lesiones nuevas.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera RC o PR confirmada documentada o antes de la primera EP documentada o nuevas terapias anticancerígenas o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 19,8 meses)
Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST v1.1 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la primera documentación de EP o muerte o fecha de censura, lo que ocurra primero (hasta 19,8 meses)
La SSP se definió como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de EP documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurrió primero según RECIST versión 1.1 según la evaluación del investigador. Según RECIST v1.1, la progresión de la enfermedad (PD) se definió como una de las siguientes: al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros (SOD) de las lesiones diana (tomando como referencia la suma más pequeña del estudio) con una aumento de al menos 5 mm, progresión inequívoca de lesiones existentes no objetivo, o aparición de una o más lesiones nuevas. Los participantes sin documentación de EP o muerte en el momento del análisis fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor. Para la evaluación se utilizó el método de Kaplan-Meier.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la primera documentación de EP o muerte o fecha de censura, lo que ocurra primero (hasta 19,8 meses)
Duración de la respuesta (DOR) según RECIST v1.1 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la primera CR o PR documentada hasta la primera documentación de PD o muerte o fecha de censura, lo que ocurra primero (hasta 19,8 meses)
DOR: tiempo desde la primera documentación de la respuesta objetiva de CR o PR hasta la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurrió primero según RECIST v1.1 según la evaluación del investigador. Según RECIST v1.1, RC: desaparición de todas las lesiones diana y no diana y normalización de los marcadores tumorales. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR: disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales. La EP se definió como una de las siguientes: al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana (tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio) con un aumento absoluto de al menos 5 mm, progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes, o aparición de una o más lesiones nuevas. Los participantes sin documentación de EP o muerte en el momento del análisis fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor. Para la evaluación se utilizó el método de Kaplan-Meier.
Desde la primera CR o PR documentada hasta la primera documentación de PD o muerte o fecha de censura, lo que ocurra primero (hasta 19,8 meses)
Tasa de control de enfermedades (DCR) según RECIST v1.1 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la EP o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 19,8 meses)
La DCR se definió como el porcentaje de participantes con RC, PR o enfermedad estable (SD o no RC/enfermedad no progresiva) según RECIST v1.1 mediante la evaluación del investigador. Según RECIST v1.1, la RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización de los marcadores tumorales. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. La PR se definió como una disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales. La EP se definió como una de las siguientes: al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana (tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio) con un aumento absoluto de al menos 5 mm, progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes, o aparición de una o más lesiones nuevas. SD se definió como ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la EP o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 19,8 meses)
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) de paclitaxel, tucatinib y sus metabolitos
Periodo de tiempo: Tucatinib y ONT-993- Ciclo 1 Día 8, Ciclo 2 Día 1: Predosis, 2, 4, 6, 8 horas postdosis; Paclitaxel y sus metabolitos: ciclo 1, días 1 y 8, ciclo 2, día 1: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis (duración de cada ciclo = 28 días)
Se informó el AUClast para tucatinib, metabolito de tucatinib (ONT-993), paclitaxel y metabolitos de paclitaxel (6 alfa-hidroxi-paclitaxel, 3'-p-hidroxi-paclitaxel y 6 alfa-3'-p-dihidroxi-paclitaxel).
Tucatinib y ONT-993- Ciclo 1 Día 8, Ciclo 2 Día 1: Predosis, 2, 4, 6, 8 horas postdosis; Paclitaxel y sus metabolitos: ciclo 1, días 1 y 8, ciclo 2, día 1: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis (duración de cada ciclo = 28 días)
Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Tucatinib y ONT-993: ciclo 1, día 8, ciclo 2, día 1: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis (duración de cada ciclo = 28 días)
Se informó la Cmáx para tucatinib y su metabolito ONT-993.
Tucatinib y ONT-993: ciclo 1, día 8, ciclo 2, día 1: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis (duración de cada ciclo = 28 días)
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Tucatinib y ONT-993: ciclo 1, día 8, ciclo 2, día 1: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis (duración de cada ciclo = 28 días)
Se informó Tmax para tucatinib y su metabolito ONT-993.
Tucatinib y ONT-993: ciclo 1, día 8, ciclo 2, día 1: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis (duración de cada ciclo = 28 días)
Concentración mínima (Cmin)
Periodo de tiempo: Tucatinib y ONT-993: ciclo 1, día 8, ciclo 2, día 1: predosis (duración de cada ciclo = 28 días)
Se calculó la Cvalle para tucatinib y su metabolito ONT-993.
Tucatinib y ONT-993: ciclo 1, día 8, ciclo 2, día 1: predosis (duración de cada ciclo = 28 días)
Proporción de metabolitos basada en AUClast (MRAUClast)
Periodo de tiempo: Paclitaxel y sus metabolitos: ciclo 1, días 1 y 8, ciclo 2, día 1: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis (duración de cada ciclo = 28 días)
MRAUClast se definió como relación metabólica, es decir, relación entre el AUClast de un metabolito de paclitaxel determinado y el AUClast de paclitaxel. En esta medida de resultado se informó MRAUClast para 6 alfa-hidroxipaclitaxel, 3-p-hidroxi-paclitaxel y 6 alfa-3-p-dihidroxi-paclitaxel.
Paclitaxel y sus metabolitos: ciclo 1, días 1 y 8, ciclo 2, día 1: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis (duración de cada ciclo = 28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Seagen Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: JoAl Mayor, PharmD, BCOP, Seagen Inc.
  • Director de estudio: Michelle Ubowski, PharmD, Seagen Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de marzo de 2021

Finalización primaria (Actual)

17 de abril de 2024

Finalización del estudio (Actual)

17 de abril de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

5 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SGNTUC-022
  • C4251004 (Otro identificador: Pfizer)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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