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Tucatinib, trastuzumab, ramucirumab y paclitaxel versus paclitaxel y ramucirumab en cáncer gastroesofágico HER2+ previamente tratado (MOUNTAINEER-02)

28 de agosto de 2023 actualizado por: Seagen Inc.

Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de comparación activa de fase 2/3 de tucatinib en combinación con trastuzumab, ramucirumab y paclitaxel en sujetos con adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEC) o gástrico HER2+ localmente avanzado no resecable o metastásico tratado previamente

Este estudio se realiza para ver si tucatinib con trastuzumab, ramucirumab y paclitaxel funciona mejor que ramucirumab y paclitaxel para tratar el cáncer de intestino HER2 positivo (HER2+) (cáncer de estómago o gastroesofágico). Este estudio también analizará qué efectos secundarios ocurren cuando los participantes toman esta combinación de medicamentos. Un efecto secundario es cualquier cosa que el medicamento haga además de tratar el cáncer.

El tratamiento del estudio se administrará en ciclos de 28 días.

En la parte de la Fase 2 del ensayo, los participantes y sus médicos sabrán qué medicamentos se están administrando (etiqueta abierta). En la parte de la Fase 3, el estudio es "ciego". Esto significa que los participantes, su médico y el patrocinador del estudio no sabrán qué medicamentos se están administrando.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Gosford, Australia, 2250
        • Central Coast Local Health District (Gosford and Wyong Hospitals)
      • Heidelberg, Australia, 63V6 63
        • Austin Health
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program, London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Department of Oncology / McGill University Health Centre
      • Busan, Corea, república de, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Daegu, Corea, república de, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
      • Seongnam-si, Corea, república de, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Suwon-si, Corea, república de, 16499
        • Ajou University Hospital
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • Arizona Cancer Center / University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Cancer Centers of Colorado - Denver
      • Grand Junction, Colorado, Estados Unidos, 81501
        • SCL Health - St. Mary's Hospital & Medical Center
      • Lafayette, Colorado, Estados Unidos, 80026
        • SCL Health Good Samaritan Medical Center Cancer Centers of Colorado
      • Wheat Ridge, Colorado, Estados Unidos, 80033
        • Lutheran Medical Center - Cancer Centers of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Holden Comprehensive Cancer Center / University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40217
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • Minnesota Oncology Hematology P.A.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
        • Oncology Associates of Oregon
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • University of Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology-Nashville/Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78217
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
      • London, Reino Unido, W3 0ER
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Kaohsiung, Taiwán, 807
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwán, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEC) HER2+ no resecable o metastásico localmente avanzado
  • Enfermedad HER2+ documentada desde la progresión de la línea más reciente de terapia sistémica, de la siguiente manera:

    • Etapa de optimización de dosis de paclitaxel de fase 2:

      • Amplificación de HER2 en un ensayo NGS basado en sangre realizado en un laboratorio central, o
      • Ensayo de inmunohistoquímica (IHC) de sobreexpresión/amplificación de HER2 e hibridación in situ (ISH) (IHC3+ o IHC2+/ISH+) de una muestra de tejido tumoral
    • Fase 2 etapa de expansión de dosis:

      • Cohorte 2A: Amplificación de HER2 en un ensayo NGS basado en sangre realizado en un laboratorio central
      • Cohorte 2B: Sin amplificación de HER2 por análisis NGS basado en sangre, pero sobreexpresión/amplificación de HER2 por análisis IHC e ISH (IHC3+ o IHC2+/ISH+) de una muestra de tejido tumoral
    • Fase 3: amplificación de HER2 en un ensayo NGS basado en sangre realizado en un laboratorio central
  • Antecedentes de tratamiento previo con un anticuerpo dirigido contra HER2
  • Enfermedad progresiva durante o después de la terapia de primera línea para GEC no resecable o metastásico localmente avanzado
  • Fase 2: Enfermedad medible según RECIST versión 1.1
  • Fase 3: Enfermedad medible o no medible según RECIST versión 1.1
  • Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses, en opinión del investigador

Criterio de exclusión:

  • Sujetos con GEC de células escamosas o indiferenciado
  • Haber recibido más de 1 línea de tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica o no resecable localmente avanzada
  • Haber recibido taxanos ≤12 meses antes de la inscripción, tratamiento previo con ramucirumab, o tratamiento previo con tucatinib, lapatinib, neratinib, afatinib, o cualquier otro inhibidor de la tirosina quinasa anti-HER2 y/o anti-EGFR en investigación, o con T-DM1, T-Dxd, o cualquier otro conjugado de fármaco-anticuerpo dirigido a HER2
  • Etapa de optimización de dosis de paclitaxel de fase 2 únicamente: antecedentes de gastrectomía parcial o total previa
  • Incapaz de tragar pastillas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Armar Fase 2
Tucatinib + trastuzumab + ramucirumab + paclitaxel
300 mg administrados dos veces al día por vía oral
Otros nombres:
  • TUKYSA, ONT-380, ARRY-380
Se administrará una dosis de carga de 6 mg/kg por vía intravenosa (IV; en la vena) el Día 1 del Ciclo 1, seguida de 4 mg/kg IV el Día 15 del Ciclo 1 y luego los Días 1 y 15 de cada ciclo a partir de entonces.
Se administrarán 8 mg/kg IV los días 1 y 15 de cada ciclo
Otros nombres:
  • CIRAMZA
60 o 80 mg/m^2 IV los días 1, 8 y 15 de cada ciclo
Experimental: Brazo 3A
Tucatinib + trastuzumab + ramucirumab + paclitaxel
300 mg administrados dos veces al día por vía oral
Otros nombres:
  • TUKYSA, ONT-380, ARRY-380
Se administrará una dosis de carga de 6 mg/kg por vía intravenosa (IV; en la vena) el Día 1 del Ciclo 1, seguida de 4 mg/kg IV el Día 15 del Ciclo 1 y luego los Días 1 y 15 de cada ciclo a partir de entonces.
Se administrarán 8 mg/kg IV los días 1 y 15 de cada ciclo
Otros nombres:
  • CIRAMZA
60 o 80 mg/m^2 IV los días 1, 8 y 15 de cada ciclo
Comparador activo: Brazo 3B
Ramucirumab + paclitaxel + tucatinib placebo + trastuzumab placebo
Se administrarán 8 mg/kg IV los días 1 y 15 de cada ciclo
Otros nombres:
  • CIRAMZA
60 o 80 mg/m^2 IV los días 1, 8 y 15 de cada ciclo
Administrado dos veces al día por vía oral.
IV en los Días 1 y 15 de cada ciclo
Experimental: Brazo 3C
Tucatinib + ramucirumab + paclitaxel + trastuzumab placebo
300 mg administrados dos veces al día por vía oral
Otros nombres:
  • TUKYSA, ONT-380, ARRY-380
Se administrarán 8 mg/kg IV los días 1 y 15 de cada ciclo
Otros nombres:
  • CIRAMZA
60 o 80 mg/m^2 IV los días 1, 8 y 15 de cada ciclo
IV en los Días 1 y 15 de cada ciclo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG) (solo fase 3)
Periodo de tiempo: 60 meses
OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
60 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 según la evaluación del investigador (solo fase 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
36 meses
Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) (solo fase 2)
Periodo de tiempo: Durante el primer ciclo de tratamiento; hasta un mes
Durante el primer ciclo de tratamiento; hasta un mes
Incidencia de eventos adversos (EA) (solo fase 2)
Periodo de tiempo: 18 meses
Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un sujeto o sujeto de investigación clínica al que se le administró un medicamento y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
18 meses
Incidencia de anormalidades de laboratorio (solo Fase 2)
Periodo de tiempo: 18 meses
Para ser resumido utilizando estadísticas descriptivas.
18 meses
Incidencia de modificaciones de dosis (solo Fase 2)
Periodo de tiempo: 18 meses
18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada por RECIST versión 1.1 según la evaluación del investigador (Fases 2 y 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
ORR se define como la proporción de sujetos con la mejor respuesta general de CR o PR
36 meses
ORR según RECIST versión 1.1 según la evaluación del investigador (Fases 2 y 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
ORR se define como la proporción de sujetos con la mejor respuesta general de CR o PR
36 meses
Duración de la respuesta (DOR) según RECIST versión 1.1 según la evaluación del investigador (Fases 2 y 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
DOR se define como el tiempo desde la primera documentación de respuesta objetiva de RC o PR hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
36 meses
Tasa de control de enfermedades (DCR) según RECIST versión 1.1 según la evaluación del investigador (Fases 2 y 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
La DCR se define como sujetos con RC, PR o enfermedad estable (SD o sin RC/enfermedad no progresiva)
36 meses
SLP según RECIST v1.1 según la evaluación de revisión central independiente ciega (BICR) (solo fase 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
36 meses
ORR confirmado por RECIST versión 1.1 según la evaluación BICR (solo Fase 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
ORR se define como la proporción de sujetos con la mejor respuesta general de CR o PR
36 meses
ORR según RECIST versión 1.1 según la evaluación BICR (solo Fase 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
ORR se define como la proporción de sujetos con la mejor respuesta general de CR o PR
36 meses
DOR según RECIST versión 1.1 según evaluación BICR (solo Fase 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
DOR se define como el tiempo desde la primera documentación de respuesta objetiva de RC o PR hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
36 meses
DCR según RECIST versión 1.1 según evaluación BICR (solo Fase 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
La DCR se define como sujetos con RC, PR o enfermedad estable (SD o sin RC/enfermedad no progresiva)
36 meses
Incidencia de EA (solo fase 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un sujeto o sujeto de investigación clínica al que se le administró un medicamento y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
36 meses
Incidencia de anomalías de laboratorio (solo Fase 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
Para ser resumido utilizando estadísticas descriptivas.
36 meses
Incidencia de modificaciones de dosis (solo Fase 3)
Periodo de tiempo: 36 meses
36 meses
PFS según RECIST versión 1.1 según la evaluación del investigador (solo Fase 2)
Periodo de tiempo: 18 meses
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
18 meses
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) de tucatinib (solo Fase 2)
Periodo de tiempo: 1 mes
Parámetro farmacocinético (PK)
1 mes
AUC a AUCúltimo de paclitaxel (solo fase 2)
Periodo de tiempo: 1 mes
Parámetro PK
1 mes
Concentración máxima observada (Cmax) de tucatinib (solo Fase 2)
Periodo de tiempo: 1 mes
Parámetro PK
1 mes
Cmax de paclitaxel (solo fase 2)
Periodo de tiempo: 1 mes
Parámetro PK
1 mes
Tiempo de Cmax (Tmax) de tucatinib (solo Fase 2)
Periodo de tiempo: 1 mes
Parámetro PK
1 mes
Tmax de paclitaxel (solo fase 2)
Periodo de tiempo: 1 mes
Parámetro PK
1 mes
Concentración valle (Ctrough) de tucatinib (solo Fase 2)
Periodo de tiempo: 18 meses
Parámetro PK
18 meses
Canal de paclitaxel (solo fase 2)
Periodo de tiempo: 18 meses
Parámetro PK
18 meses
Proporción metabólica de tucatinib basada en AUC (MRAUC) (solo fase 2)
Periodo de tiempo: 1 mes
Parámetro PK
1 mes
MRAUC de paclitaxel (solo fase 2)
Periodo de tiempo: 1 mes
Parámetro PK
1 mes
Tiempo hasta el deterioro de los síntomas de GEC según lo evaluado por el cuestionario de calidad de vida (QLQ)-C30 y los cuestionarios EORTC QLQ-OG25 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC).
Periodo de tiempo: 36 meses
Los cuestionarios de la EORTC miden aspectos de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS). El tiempo hasta el deterioro se evaluará en elementos individuales preespecificados específicos de EORTC QLQ-C30 o EORTC QLQ OG25 y el deterioro se define como un aumento de 10 puntos desde el inicio en las escalas de síntomas y una disminución de 10 puntos desde el inicio para el general. CVRS.
36 meses
Cambio desde el inicio en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
Periodo de tiempo: 36 meses
36 meses
Valores del índice de utilidad evaluados por el EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: 36 meses
El cuestionario EQ-5D-5L se utiliza como una medida basada en preferencias de los resultados de la CVRS. Los datos se resumirán utilizando estadísticas descriptivas.
36 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Director de estudio: JoAl Mayor, PharmD, BCOP, Seagen Inc.
  • Director de estudio: Michelle Ubowski, PharmD, Seagen Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de marzo de 2021

Finalización primaria (Estimado)

31 de mayo de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

31 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

5 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre tucatinib

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