Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tucatinib, Trastuzumab, Ramucirumab og Paclitaxel Versus Paclitaxel og Ramucirumab i tidligere behandlet HER2+ gastroøsofageal kræft (MOUNTAINEER-02)

30. december 2024 opdateret af: Seagen Inc.

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, aktivt sammenlignende fase 2/3-studie af Tucatinib i kombination med Trastuzumab, Ramucirumab og Paclitaxel hos forsøgspersoner med tidligere behandlede, lokalt fremskredne, ikke-operable eller metastatiske HER2+ gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEC)

Denne undersøgelse udføres for at se, om tucatinib med trastuzumab, ramucirumab og paclitaxel virker bedre end ramucirumab og paclitaxel til behandling af HER2-positiv (HER2+) kræft i tarmen (mave- eller gastroøsofageal cancer). Denne undersøgelse vil også se på, hvilke bivirkninger der sker, når deltagerne tager denne kombination af lægemidler. En bivirkning er alt, hvad lægemidlet gør andet end at behandle kræft.

Studiebehandling vil blive givet i 28-dages cyklusser.

I fase 2-delen af ​​forsøget vil deltagerne og deres læger vide, hvilke lægemidler der gives (åbent mærke). I fase 3-delen er undersøgelsen "blindet". Det betyder, at deltagerne, deres læge og studiesponsoren ikke ved, hvilke lægemidler der gives.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Gosford, Australien, 2250
        • Central Coast Local Health District (Gosford and Wyong Hospitals)
      • Heidelberg, Australien, 63V6 63
        • Austin Health
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program, London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Department of Oncology / McGill University Health Centre
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W3 0ER
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • Arizona Cancer Center / University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Cancer Centers of Colorado - Denver
      • Grand Junction, Colorado, Forenede Stater, 81501
        • SCL Health - St. Mary's Hospital & Medical Center
      • Lafayette, Colorado, Forenede Stater, 80026
        • SCL Health Good Samaritan Medical Center Cancer Centers of Colorado
      • Wheat Ridge, Colorado, Forenede Stater, 80033
        • Lutheran Medical Center - Cancer Centers of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Holden Comprehensive Cancer Center / University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40217
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55102
        • Minnesota Oncology Hematology P.A.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14203
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forenede Stater, 97401
        • Oncology Associates of Oregon
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • University of Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology-Nashville/Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78217
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Daegu, Korea, Republikken, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Suwon-si, Korea, Republikken, 16499
        • Ajou University Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk HER2+ gastrisk eller gastroøsofageal junction adenocarcinoma (GEC)

  • HER2+ sygdom dokumenteret siden progression af den seneste serie af systemisk terapi, som følger:

    • Fase 2 paclitaxel dosisoptimeringstrin:

      • HER2-amplifikation i et blodbaseret NGS-assay udført på et centralt laboratorium, eller
      • HER2 overekspression/amplifikation immunhistokemi (IHC) og in situ hybridisering (ISH) (IHC3+ eller IHC2+/ISH+) assay af en tumorvævsprøve

    • Fase 2 dosisudvidelsestrin:

      • Kohorte 2A: HER2-amplifikation i et blodbaseret NGS-assay udført på et centralt laboratorium
      • Kohorte 2B: Ingen HER2-amplifikation ved blodbaseret NGS-assay, men HER2-overekspression/amplifikation ved IHC og ISH (IHC3+ eller IHC2+/ISH+)-assay af en tumorvævsprøve
    • Fase 3: HER2-amplifikation i et blodbaseret NGS-assay udført på et centralt laboratorium
  • Anamnese med tidligere behandling med et HER2-rettet antistof
  • Progressiv sygdom under eller efter førstelinjebehandling for lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk GEC
  • Fase 2: Målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1
  • Fase 3: Målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder efter efterforskerens vurdering

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner med pladecelle eller udifferentieret GEC
  • At have modtaget mere end 1 linje af tidligere systemisk behandling for lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk sygdom
  • Efter at have modtaget taxaner ≤12 måneder før indskrivning, tidligere behandling med ramucirumab eller tidligere behandling med tucatinib, lapatinib, neratinib, afatinib eller enhver anden undersøgelsesmæssig anti-HER2 og/eller anti-EGFR tyrosinkinasehæmmer eller med T-DM1, T-Dxd eller ethvert andet HER2-rettet antistof-lægemiddelkonjugat
  • Kun fase 2 paclitaxel dosisoptimeringstrin: historie med tidligere delvis eller total gastrektomi
  • Ude af stand til at sluge piller

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 2 Arm
Tucatinib + trastuzumab + ramucirumab + paclitaxel
Medicin: tucatinib
300 mg givet to gange dagligt oralt
Andre navne:
  • TUKYSA, ONT-380, ARRY-380
Medicin: trastuzumab
6 mg/kg ladningsdosis vil blive administreret intravenøst ​​(IV; i venen) på cyklus 1 dag 1, efterfulgt af 4 mg/kg IV på cyklus 1 dag 15 og derefter dag 1 og 15 i hver cyklus derefter
Medicin: ramucirumab
8 mg/kg vil blive administreret IV på dag 1 og 15 i hver cyklus
Andre navne:
  • CYRAMZA
Medicin: paclitaxel
60 eller 80 mg/m^2 IV på dag 1, 8 og 15 i hver cyklus
Eksperimentel: Arm 3A
Tucatinib + trastuzumab + ramucirumab + paclitaxel
Medicin: tucatinib
300 mg givet to gange dagligt oralt
Andre navne:
  • TUKYSA, ONT-380, ARRY-380
Medicin: trastuzumab
6 mg/kg ladningsdosis vil blive administreret intravenøst ​​(IV; i venen) på cyklus 1 dag 1, efterfulgt af 4 mg/kg IV på cyklus 1 dag 15 og derefter dag 1 og 15 i hver cyklus derefter
Medicin: ramucirumab
8 mg/kg vil blive administreret IV på dag 1 og 15 i hver cyklus
Andre navne:
  • CYRAMZA
Medicin: paclitaxel
60 eller 80 mg/m^2 IV på dag 1, 8 og 15 i hver cyklus
Aktiv komparator: Arm 3B
Ramucirumab + paclitaxel + tucatinib placebo + trastuzumab placebo
Medicin: ramucirumab
8 mg/kg vil blive administreret IV på dag 1 og 15 i hver cyklus
Andre navne:
  • CYRAMZA
Medicin: paclitaxel
60 eller 80 mg/m^2 IV på dag 1, 8 og 15 i hver cyklus
Andet: tucatinib placebo
Gives to gange dagligt oralt
Andet: trastuzumab placebo
IV på dag 1 og 15 i hver cyklus
Eksperimentel: Arm 3C
Tucatinib + ramucirumab + paclitaxel + trastuzumab placebo
Medicin: tucatinib
300 mg givet to gange dagligt oralt
Andre navne:
  • TUKYSA, ONT-380, ARRY-380
Medicin: ramucirumab
8 mg/kg vil blive administreret IV på dag 1 og 15 i hver cyklus
Andre navne:
  • CYRAMZA
Medicin: paclitaxel
60 eller 80 mg/m^2 IV på dag 1, 8 og 15 i hver cyklus
Andet: trastuzumab placebo
IV på dag 1 og 15 i hver cyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) i løbet af den første behandlingscyklus
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage)
DLT'er var uønskede hændelser (AE'er), laboratorieabnormiteter eller behandlingsændringer, der opstod under den første behandlingscyklus i fase 2 paclitaxel-dosisoptimeringsstadiet, som var relateret til paclitaxel, til tucatinib eller til kombinationen af ​​tucatinib, trastuzumab, ramucirumab og paclitaxel, og som opfyldte et hvilket som helst af de angivne kriterier for undersøgelsesprotokol. Forholdet mellem AE'er og undersøgelse af lægemidler blev bestemt af investigator. Bivirkninger, der kun blev tilskrevet trastuzumab og/eller ramucirumab, men ikke tucatinib eller paclitaxel, blev ikke betragtet som DLT'er.
Cyklus 1 (28 dage)
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen (dag 1) op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingsvarighed= 19,8 måneder, maksimal opfølgningsvarighed op til 20,8 måneder)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk forsøgsdeltager, der fik administreret et lægemiddel, og som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med denne behandling. AE'er blev defineret som behandling, der opstod, hvis de var nyopstået eller forværrede efter undersøgelsesbehandling. En TEAE blev defineret som en nyligt opstået eller forværret AE efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (tucatinib, trastuzumab, ramucirumab eller paclitaxel) og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (tucatinib, trastuzumab, ramucirumab eller paclitaxel, alt efter hvad der skete senere).
Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen (dag 1) op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingsvarighed= 19,8 måneder, maksimal opfølgningsvarighed op til 20,8 måneder)
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen (dag 1) op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingsvarighed= 19,8 måneder, maksimal opfølgningsvarighed op til 20,8 måneder)
Behandlingsfremkomne laboratorieabnormaliteter blev defineret som abnormiteter, der er nye eller forværrede ved eller efter modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Laboratorieabnormiteter inkluderede: 1) Blodkemi: øget alaninaminotransferase, nedsat albumin, øget alkalisk phosphatase, øget aspartataminotransferase, nedsat calcium korrigeret for albumin, øget calcium korrigeret for albumin, øget kreatinin, estimeret glomerulær filtrationshastighed, estimeret faldet, glukosedehydrogenasetat. øget, magnesium reduceret, magnesium øget, kalium reduceret, kalium steg, natrium faldt, natrium steg, og total bilirubin steg; 2) Hæmatologisk: hæmoglobin faldt, leukocytter faldt, lymfocytter faldet, neutrofiler faldet og blodplader faldet.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen (dag 1) op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingsvarighed= 19,8 måneder, maksimal opfølgningsvarighed op til 20,8 måneder)
Antal deltagere med klinisk signifikante vitale tegnværdier
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen (dag 1) op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingsvarighed= 19,8 måneder, maksimal opfølgningsvarighed op til 20,8 måneder)
Vitale tegnundersøgelser omfattede systolisk blodtryk (SBP), diastolisk blodtryk (DBP), hjertefrekvens. Kriterier: SBP større end eller lig med (>=) 120 millimeter kviksølv (mm Hg) eller DBP >= 80 mm Hg; SBP >= 140 mm Hg eller DBP >= 90 mm Hg; SBP >= 160 mm Hg eller DBP >= 100 mm Hg), hjertefrekvens større end (>) 100 slag i minuttet (min). Klinisk signifikans i vitale tegn abnormiteter blev bedømt af investigator. I dette resultatmål rapporteres antallet af deltagere med mindst 1 klinisk signifikant abnormitet i ethvert vitalt tegn.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen (dag 1) op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingsvarighed= 19,8 måneder, maksimal opfølgningsvarighed op til 20,8 måneder)
Maksimal procentvis ændring fra baseline i vægt
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingsvarighed= 19,8 måneder, maksimal opfølgningsvarighed op til 20,8 måneder)
Maksimalt procentvis fald fra baseline i vægt er rapporteret i dette resultatmål.
Fra baseline (dag 1) op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingsvarighed= 19,8 måneder, maksimal opfølgningsvarighed op til 20,8 måneder)
Antal deltagere med enhver dosisændring
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen (dag 1) op til den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingsvarighed op til 19,8 måneder)
Dosisændring inkluderede dosishold, dosisreduktion, dosisfejl og uplanlagte dosisjusteringer. Antallet af deltagere med enhver dosisbehandlingsmodifikation for paclitaxel, ramucirumab, trastuzumab og tucatinib er rapporteret i dette resultatmål.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen (dag 1) op til den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimal behandlingsvarighed op til 19,8 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version (v) 1.1 Ved efterforskervurdering
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil den første dokumenterede CR eller PR på eller før den første dokumenterede PD eller nye kræftbehandlinger eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 19,8 måneder)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ifølge RECIST v 1.1 ved investigator vurdering. I henhold til RECIST v1.1 blev CR defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkører. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<) 10 millimeter (mm). PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene. I henhold til RECIST v1.1 blev sygdomsprogression (PD) defineret som en af ​​følgende: mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner (med reference til den mindste sum i undersøgelsen) med en absolut stigning på kl. mindst 5 mm, utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil den første dokumenterede CR eller PR på eller før den første dokumenterede PD eller nye kræftbehandlinger eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 19,8 måneder)
Bekræftet ORR Per RECIST v1.1 af Investigator Assessment
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil den første dokumenterede bekræftede CR eller PR eller før den første dokumenterede PD eller nye anti-cancer-terapier eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 19,8 måneder)
Bekræftet ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste samlede respons af bekræftet CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 ved investigatorvurdering. For at et svar kan bekræftes, skal det efterfølgende svar være mindst 4 uger efter det første svar. I henhold til RECIST v1.1 blev CR defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkører. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene. I henhold til RECIST v1.1 blev sygdomsprogression (PD) defineret som en af ​​følgende: mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner (med reference til den mindste sum i undersøgelsen) med en absolut stigning på kl. mindst 5 mm, utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil den første dokumenterede bekræftede CR eller PR eller før den første dokumenterede PD eller nye anti-cancer-terapier eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 19,8 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST v1.1 ved efterforskervurdering
Tidsramme: Fra datoen for den første dosis til den første dokumentation for PD eller døds- eller censurdatoen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 19,8 måneder)
PFS blev defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for dokumenteret PD eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først i henhold til RECIST version 1.1 ved investigatorvurdering. I henhold til RECIST v1.1 blev sygdomsprogression (PD) defineret som en af ​​følgende: mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre (SOD) af mållæsioner (med den mindste sum i undersøgelsen som reference) med en absolut stigning på mindst 5 mm, utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. Deltagere uden dokumentation for PD eller død på analysetidspunktet blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering. Kaplan-Meier metode blev brugt til evaluering.
Fra datoen for den første dosis til den første dokumentation for PD eller døds- eller censurdatoen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 19,8 måneder)
Varighed af svar (DOR) pr. RECIST v1.1 ved efterforskervurdering
Tidsramme: Fra den første dokumenterede CR eller PR indtil den første dokumentation for PD eller døds- eller censurdato, alt efter hvad der indtrådte først (op til 19,8 måneder)
DOR: tid fra første dokumentation af objektiv respons fra CR eller PR til første dokumentation af PD eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først ifølge RECIST v1.1 ved efterforskers vurdering. I henhold til RECIST v1.1, CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkører. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR: mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesumdiametre. PD blev defineret som en af ​​følgende: mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner (med reference til den mindste sum i undersøgelsen) med en absolut stigning på mindst 5 mm, utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. Deltagere uden dokumentation for PD eller død på analysetidspunktet blev censureret på datoen for sidste tumorvurdering. Kaplan-Meier metode blev brugt til evaluering.
Fra den første dokumenterede CR eller PR indtil den første dokumentation for PD eller døds- eller censurdato, alt efter hvad der indtrådte først (op til 19,8 måneder)
Disease Control Rate (DCR) pr. RECIST v1.1 ved efterforskervurdering
Tidsramme: Fra den første dosisundersøgelsesbehandling indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 19,8 måneder)
DCR blev defineret som procentdel af deltagere med CR, PR eller stabil sygdom (SD eller ikke-CR/ikke-progressiv sygdom) ifølge RECIST v1.1 ved investigator vurdering. I henhold til RECIST v1.1 blev CR defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkører. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene. PD blev defineret som en af ​​følgende: mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner (med reference til den mindste sum i undersøgelsen) med en absolut stigning på mindst 5 mm, utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. SD blev defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tog den mindste sum af diametre som reference.
Fra den første dosisundersøgelsesbehandling indtil PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 19,8 måneder)
Areal under plasmakoncentration-tidskurven til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af Paclitaxel, Tucatinib og deres metabolitter
Tidsramme: Tucatinib og ONT-993- Cyklus 1 Dag 8, Cyklus 2 Dag 1: Præ-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis; Paclitaxel og dets metabolitter - Cyklus 1 Dag 1 og 8, Cyklus 2 Dag 1: Præ-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage)
AUClast blev rapporteret for tucatinib, tucatinib metabolit (ONT-993), paclitaxel og paclitaxel metabolitter (6 alfa-hydroxy-paclitaxel, 3'-p-hydroxy-paclitaxel og 6 alpha-3'-p-dihydroxy-paclitaxel).
Tucatinib og ONT-993- Cyklus 1 Dag 8, Cyklus 2 Dag 1: Præ-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis; Paclitaxel og dets metabolitter - Cyklus 1 Dag 1 og 8, Cyklus 2 Dag 1: Præ-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Tucatinib og ONT-993- Cyklus 1 Dag 8, Cyklus 2 Dag 1: Præ-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis (hver cykluslængde=28 dage)
Cmax blev rapporteret for tucatinib og tucatinib-metabolitten ONT-993.
Tucatinib og ONT-993- Cyklus 1 Dag 8, Cyklus 2 Dag 1: Præ-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis (hver cykluslængde=28 dage)
Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Tucatinib og ONT-993- Cyklus 1 Dag 8, Cyklus 2 Dag 1: Præ-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis (hver cykluslængde=28 dage)
Tmax blev rapporteret for tucatinib og tucatinib-metabolitten ONT-993.
Tucatinib og ONT-993- Cyklus 1 Dag 8, Cyklus 2 Dag 1: Præ-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis (hver cykluslængde=28 dage)
Trog koncentration (Ctrough)
Tidsramme: Tucatinib og ONT-993- Cyklus 1 Dag 8, Cyklus 2 Dag 1: Foruddosis (hver cykluslængde=28 dage)
Ctrough blev beregnet for tucatinib og tucatinib metabolitten ONT-993.
Tucatinib og ONT-993- Cyklus 1 Dag 8, Cyklus 2 Dag 1: Foruddosis (hver cykluslængde=28 dage)
Metabolitforhold baseret på AUClast (MRAUClast)
Tidsramme: Paclitaxel og dets metabolitter - Cyklus 1 Dag 1 og 8, Cyklus 2 Dag 1: Præ-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage)
MRAUClast blev defineret som metabolisk ratio, dvs. forholdet mellem AUClast af en given paclitaxel metabolit og AUClast for paclitaxel. MRAUClast for 6 alpha-hydroxypaclitaxel, 3-p-hydroxy-paclitaxel og 6 alpha-3-p-dihydroxy-paclitaxel blev rapporteret i dette resultatmål.
Paclitaxel og dets metabolitter - Cyklus 1 Dag 1 og 8, Cyklus 2 Dag 1: Præ-dosis, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Seagen Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: JoAl Mayor, PharmD, BCOP, Seagen Inc.
  • Studieleder: Michelle Ubowski, PharmD, Seagen Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. april 2024

Studieafslutning (Faktiske)

17. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

5. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SGNTUC-022
  • C4251004 (Anden identifikator: Pfizer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gastrisk Adenocarcinom

Kliniske forsøg med tucatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner