Tukatinibi, trastutsumabi, ramusirumabi ja paklitakseli verrattuna paklitakseliin ja ramusirumabiin aiemmin hoidetussa HER2+ gastroesofagealisyövässä (MOUNTAINEER-02)
maanantai 30. joulukuuta 2024 päivittänyt: Seagen Inc.
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, aktiivinen vertailuvaiheen 2/3 tutkimus tukatinibistä yhdistelmänä trastutsumabin, ramusirumabin ja paklitakselin kanssa potilailla, joilla on aiemmin hoidettu, paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen HER2+ mahalaukun adenooman tai mahalaukun karsinoosi
Tämä tutkimus tehdään sen selvittämiseksi, toimiiko tukatinibi trastutsumabin, ramusirumabin ja paklitakselin kanssa paremmin kuin ramusirumabi ja paklitakseli HER2-positiivisen (HER2+) suolisyövän (vatsa- tai gastroesofagealisyövän) hoidossa. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan myös, mitä sivuvaikutuksia tapahtuu, kun osallistujat käyttävät tätä lääkeyhdistelmää. Sivuvaikutus on kaikki mitä lääke tekee muusta kuin syövän hoidosta.
Tutkimushoitoa annetaan 28 päivän sykleissä.
Kokeen toisen vaiheen osassa osallistujat ja heidän lääkärinsä tietävät, mitä lääkkeitä annetaan (avoin). Vaiheen 3 osassa tutkimus on "sokeutunut". Tämä tarkoittaa, että osallistujat, heidän lääkärinsä ja tutkimuksen rahoittaja eivät tiedä, mitä lääkkeitä annetaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Gosford, Australia, 2250
- Central Coast Local Health District (Gosford and Wyong Hospitals)
-
Heidelberg, Australia, 63V6 63
- Austin Health
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Regional Cancer Program, London Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Department of Oncology / McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Busan, Korean tasavalta, 49201
- Dong-A University Hospital
-
Daegu, Korean tasavalta, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
-
Seongnam-si, Korean tasavalta, 13605
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
-
Suwon-si, Korean tasavalta, 16499
- Ajou University Hospital
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W3 0ER
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- Arizona Cancer Center / University of Arizona
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Cancer Centers of Colorado - Denver
-
Grand Junction, Colorado, Yhdysvallat, 81501
- SCL Health - St. Mary's Hospital & Medical Center
-
Lafayette, Colorado, Yhdysvallat, 80026
- SCL Health Good Samaritan Medical Center Cancer Centers of Colorado
-
Wheat Ridge, Colorado, Yhdysvallat, 80033
- Lutheran Medical Center - Cancer Centers of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- Holden Comprehensive Cancer Center / University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40217
- Norton Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55102
- Minnesota Oncology Hematology P.A.
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14203
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Yhdysvallat, 97401
- Oncology Associates of Oregon
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37920
- University of Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology-Nashville/Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78217
- Texas Oncology - San Antonio Medical Center
-
Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Yhdysvallat, 98684
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä ei-leikkauksellisesta tai metastaattisesta mahalaukun tai ruokatorven risteyksen adenokarsinoomasta (GEC)
HER2+-sairaus, joka on dokumentoitu viimeisimmän systeemisen hoidon etenemisen jälkeen seuraavasti:
Vaiheen 2 paklitakselin annoksen optimointivaihe:
- HER2-amplifikaatio veripohjaisessa NGS-määrityksessä, joka suoritetaan keskuslaboratoriossa, tai
- HER2:n yliekspressio/amplifikaatio-immunohistokemia (IHC) ja in situ -hybridisaatio (ISH) (IHC3+ tai IHC2+/ISH+) kasvainkudosnäytteestä
Vaiheen 2 annoksen laajennusvaihe:
- Kohortti 2A: HER2-amplifikaatio veripohjaisessa NGS-määrityksessä keskuslaboratoriossa
- Kohortti 2B: Ei HER2:n monistumista veripohjaisella NGS-määrityksellä, mutta kasvainkudosnäytteen IHC- ja ISH-määrityksellä (IHC3+ tai IHC2+/ISH+) tapahtuva HER2-yli-ilmentyminen/amplifikaatio
- Vaihe 3: HER2-amplifikaatio veripohjaisessa NGS-määrityksessä keskuslaboratoriossa
- Aikaisempi hoito HER2-ohjatulla vasta-aineella
- Progressiivinen sairaus ensilinjan hoidon aikana tai sen jälkeen paikallisesti edenneen ei-leikkauskelpoisen tai metastaattisen GEC:n hoitoon
- Vaihe 2: Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan
- Vaihe 3: Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus RECIST-version 1.1 mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta, tutkijan mielestä
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on okasolusolu tai erilaistumaton GEC
- on saanut useamman kuin yhden sarjan aikaisempaa systeemistä hoitoa paikallisesti edenneen ei-leikkauskelvottomaan tai metastaattiseen sairauteen
- jotka ovat saaneet taksaaneja ≤ 12 kuukautta ennen ilmoittautumista, ramusirumabihoitoa tai aiempaa hoitoa tukatinibilla, lapatinibillä, neratinibillä, afatinibillä tai millä tahansa muulla tutkittavalla anti-HER2- ja/tai anti-EGFR-tyrosiinikinaasinestäjällä tai T-DM1:llä, T-Dxd tai mikä tahansa muu HER2-ohjattu vasta-aine-lääkekonjugaatti
- Vain 2. vaiheen paklitakselin annoksen optimointivaihe: aikaisempi osittainen tai täydellinen gastrektomia
- Ei pysty nielemään pillereitä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 Varsi
Tukatinibi + trastutsumabi + ramusirumabi + paklitakseli
|
300 mg kahdesti päivässä suun kautta
Muut nimet:
6 mg/kg kyllästysannos annetaan laskimoon (iv; laskimoon) syklin 1 päivänä 1, jota seuraa 4 mg/kg IV syklin 1 päivänä 15 ja sitten päivinä 1 ja 15 kunkin syklin jälkeen.
8 mg/kg annetaan IV kunkin syklin päivinä 1 ja 15
Muut nimet:
60 tai 80 mg/m^2 IV kunkin syklin päivinä 1, 8 ja 15
|
|
Kokeellinen: Varsi 3A
Tukatinibi + trastutsumabi + ramusirumabi + paklitakseli
|
300 mg kahdesti päivässä suun kautta
Muut nimet:
6 mg/kg kyllästysannos annetaan laskimoon (iv; laskimoon) syklin 1 päivänä 1, jota seuraa 4 mg/kg IV syklin 1 päivänä 15 ja sitten päivinä 1 ja 15 kunkin syklin jälkeen.
8 mg/kg annetaan IV kunkin syklin päivinä 1 ja 15
Muut nimet:
60 tai 80 mg/m^2 IV kunkin syklin päivinä 1, 8 ja 15
|
|
Active Comparator: Varsi 3B
Ramusirumabi + paklitakseli + tukatinibi lumelääke + trastutsumabi lumelääke
|
8 mg/kg annetaan IV kunkin syklin päivinä 1 ja 15
Muut nimet:
60 tai 80 mg/m^2 IV kunkin syklin päivinä 1, 8 ja 15
Annetaan kahdesti päivässä suun kautta
IV kunkin syklin päivinä 1 ja 15
|
|
Kokeellinen: Varsi 3C
Tukatinibi + ramusirumabi + paklitakseli + trastutsumabi lumelääke
|
300 mg kahdesti päivässä suun kautta
Muut nimet:
8 mg/kg annetaan IV kunkin syklin päivinä 1 ja 15
Muut nimet:
60 tai 80 mg/m^2 IV kunkin syklin päivinä 1, 8 ja 15
IV kunkin syklin päivinä 1 ja 15
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisen hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivää)
|
DLT:t olivat haittatapahtumia (AE), laboratorioarvojen poikkeavuuksia tai hoidon muutoksia, jotka ilmenivät ensimmäisen hoitojakson aikana paklitakselin annoksen optimointivaiheen 2. vaiheessa ja jotka liittyivät paklitakseliin, tukatinibiin tai tukatinibin, trastutsumabin, ramusirumabin ja paklitakselia ja joka täytti minkä tahansa tutkimusprotokollassa määritellyn kriteerin.
Tutkija määritti haittavaikutusten suhteen tutkimuslääkkeisiin.
AE-tapauksia, jotka johtuivat vain trastutsumabista ja/tai ramucirumabista, mutta ei tukatinibistä tai paklitakselista, ei pidetty DLT:nä.
|
Jakso 1 (28 päivää)
|
|
Hoidon yhteydessä ilmeneviä haittavaikutuksia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (hoidon enimmäiskesto = 19,8 kuukautta, enimmäisseurantakesto enintään 20,8 kuukautta)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, jossa osallistuja tai kliinisen tutkimuksen osanottaja antoi lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Haitat määriteltiin hoitoon liittyviksi, jos ne olivat uusia tai pahenivat tutkimushoidon jälkeen.
TEAE määriteltiin äskettäin ilmeneväksi tai pahenevaksi haittavaikutukseksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen (tukatinibi, trastutsumabi, ramusirumabi tai paklitakseli) jälkeen ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen (tukatinibi, trastutsumabi, ramusirumabi tai paklitakseli) jälkeen, kumpi oli myöhemmin).
|
Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (hoidon enimmäiskesto = 19,8 kuukautta, enimmäisseurantakesto enintään 20,8 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (hoidon enimmäiskesto = 19,8 kuukautta, enimmäisseurantakesto enintään 20,8 kuukautta)
|
Hoidon yhteydessä ilmenevät laboratoriopoikkeavuudet määriteltiin poikkeavuuksiksi, jotka ovat uusia tai pahentuneet ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen tai sen jälkeen, kun on kulunut 30 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
Laboratorioarvojen poikkeavuuksia olivat: 1) Veren kemia: alaniiniaminotransferaasi lisääntynyt, albumiini vähentynyt, alkalinen fosfataasi lisääntynyt, aspartaattiaminotransferaasi lisääntynyt, kalsium korjattu albumiinilla, kalsium korjattu albumiinilla, kreatiniini lisääntynyt, glomerulusten suodatusnopeus laskenut, glukoosidehydrogenaasi vähentynyt, lisääntynyt, magnesium vähentynyt, magnesium lisääntynyt, kalium vähentynyt, kalium lisääntynyt, natrium vähentynyt, natrium lisääntynyt ja kokonaisbilirubiini lisääntynyt; 2) Hematologinen: hemoglobiini laski, leukosyytit vähenivät, lymfosyytit vähenivät, neutrofiilit vähenivät ja verihiutaleet vähenivät.
|
Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (hoidon enimmäiskesto = 19,8 kuukautta, enimmäisseurantakesto enintään 20,8 kuukautta)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävät elintoimintojen arvot
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (hoidon enimmäiskesto = 19,8 kuukautta, enimmäisseurantakesto enintään 20,8 kuukautta)
|
Elintoimintotutkimukset sisälsivät systolisen verenpaineen (SBP), diastolisen verenpaineen (DBP) ja sykkeen.
Kriteerit: SBP suurempi tai yhtä suuri (>=) 120 elohopeamillimetriä (mm Hg) tai DBP >= 80 mm Hg; SBP >= 140 mm Hg tai DBP >= 90 mm Hg; SBP >= 160 mm Hg tai DBP >= 100 mm Hg, syke yli (>) 100 lyöntiä minuutissa (min).
Tutkija arvioi kliinisen merkityksen elintoimintojen poikkeavuuksissa.
Tässä tulosmittauksessa ilmoitetaan niiden osallistujien lukumäärä, joilla on vähintään yksi kliinisesti merkittävä poikkeavuus missä tahansa elintoiminnossa.
|
Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (hoidon enimmäiskesto = 19,8 kuukautta, enimmäisseurantakesto enintään 20,8 kuukautta)
|
|
Painon enimmäisprosenttimuutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (päivä 1) 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (hoidon enimmäiskesto = 19,8 kuukautta, enimmäisseurantakesto enintään 20,8 kuukautta)
|
Tässä tulosmittauksessa ilmoitetaan painon suurin prosentuaalinen lasku lähtötasosta.
|
Lähtötilanteesta (päivä 1) 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (hoidon enimmäiskesto = 19,8 kuukautta, enimmäisseurantakesto enintään 20,8 kuukautta)
|
|
Annosmuutoksia tehneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (päivä 1) viimeiseen tutkimushoitoannokseen (hoidon enimmäiskesto 19,8 kuukautta)
|
Annoksen muuttaminen sisälsi annoksen pitoa, annoksen pienentämistä, annosvirhettä ja suunnittelemattomia annosmuutoksia.
Tässä tulosmittauksessa raportoidaan niiden osallistujien lukumäärä, joilla on paklitakselin, ramusirumabin, trastutsumabin ja tukatinibin annosta muutettu.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (päivä 1) viimeiseen tutkimushoitoannokseen (hoidon enimmäiskesto 19,8 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivisen vasteprosentin (ORR) vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) Versio (v) 1.1 tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun CR:ään tai PR:ään ensimmäisen dokumentoidun PD:n tai uuden syövän vastaisen hoidon tai kuoleman yhteydessä, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (19,8 kuukautta asti)
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) RECIST v 1.1:n mukaisesti tutkijan arvioiden mukaan.
RECIST v1.1:n mukaisesti CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi ja kasvainmerkkien normalisoitumiseksi.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle (<) 10 millimetriin (mm).
PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otettiin perustason summahalkaisijat.
RECIST v1.1:n mukaisesti taudin eteneminen (PD) määriteltiin yhdeksi seuraavista: vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa (vertailuna pienin tutkimussumma) ja absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm, olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun CR:ään tai PR:ään ensimmäisen dokumentoidun PD:n tai uuden syövän vastaisen hoidon tai kuoleman yhteydessä, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (19,8 kuukautta asti)
|
|
Vahvistettu ORR Per RECIST v1.1 tutkijan arvioinnilla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun vahvistettuun CR:ään tai PR:ään tai ennen ensimmäistä dokumentoitua PD:tä tai uutta syövänvastaista hoitoa tai kuolemaa sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (19,8 kuukautta asti)
|
Vahvistettu ORR määriteltiin tutkijan arvioiden mukaan niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli paras vahvistetun CR:n tai PR:n kokonaisvaste RECIST v1.1:n mukaan.
Jotta vastaus voidaan vahvistaa, seuraavan vastauksen on oltava vähintään 4 viikkoa alkuperäisen vastauksen jälkeen.
RECIST v1.1:n mukaisesti CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi ja kasvainmerkkien normalisoitumiseksi.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otettiin perustason summahalkaisijat.
RECIST v1.1:n mukaisesti taudin eteneminen (PD) määriteltiin yhdeksi seuraavista: vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa (vertailuna pienin tutkimussumma) ja absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm, olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun vahvistettuun CR:ään tai PR:ään tai ennen ensimmäistä dokumentoitua PD:tä tai uutta syövänvastaista hoitoa tai kuolemaa sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (19,8 kuukautta asti)
|
|
Progression-Free Survival (PFS) RECIST v1.1:tä kohti tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen PD:n tai kuoleman tai sensuuripäivämäärän dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 19,8 kuukautta)
|
PFS määriteltiin ajaksi hoidon aloituspäivästä dokumentoidun PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin RECIST-version 1.1 mukaisesti tutkijan arvioiden mukaan.
RECIST v1.1:n mukaisesti taudin eteneminen (PD) määriteltiin yhdeksi seuraavista: vähintään 20 %:n kasvu kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa (SOD) (vertailuna pienin tutkimussumma) absoluuttisella arvolla. vähintään 5 mm:n kasvu, olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Osallistujat, joilla ei ollut dokumentaatiota PD:stä tai kuolemasta analyysin aikana, sensuroitiin viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
Arvioinnissa käytettiin Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen PD:n tai kuoleman tai sensuuripäivämäärän dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 19,8 kuukautta)
|
|
Vastauksen kesto (DOR) per RECIST v1.1 tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta CR:stä tai PR:sta ensimmäiseen PD:n tai kuoleman tai sensuuripäivämäärän dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 19,8 kuukautta)
|
DOR: aika ensimmäisestä CR:n tai PR:n objektiivisen vasteen dokumentoinnista PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin RECIST v1.1:n mukaan tutkijan arvioiden mukaan.
RECIST v1.1:n mukaisesti CR: kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoaminen ja kasvainmerkkien normalisoituminen.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen <10 mm:iin.
PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
PD määriteltiin yhdeksi seuraavista: vähintään 20 %:n kasvu kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (vertailuna pienin tutkimussumma) vähintään 5 mm:n absoluuttisella lisäyksellä, olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Osallistujat, joilla ei ollut dokumentaatiota PD:stä tai kuolemasta analyysin aikana, sensuroitiin viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
Arvioinnissa käytettiin Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Ensimmäisestä dokumentoidusta CR:stä tai PR:sta ensimmäiseen PD:n tai kuoleman tai sensuuripäivämäärän dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 19,8 kuukautta)
|
|
Disease Control Rate (DCR) RECIST v1.1:tä kohti tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tutkimushoitoa PD:n tai kuoleman jälkeen, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (19,8 kuukauteen asti)
|
DCR määritettiin tutkijan arvioiden mukaan prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli CR, PR tai stabiili sairaus (SD tai ei-CR/ei-progressiivinen sairaus) RECIST v1.1:n mukaan.
RECIST v1.1:n mukaisesti CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi ja kasvainmerkkien normalisoitumiseksi.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona pidettiin perustason summahalkaisijat.
PD määriteltiin yhdeksi seuraavista: vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (vertailuna pienin tutkimussumma) vähintään 5 mm:n absoluuttisella lisäyksellä, olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
SD määriteltiin riittämättömäksi kutistumiseksi PR:n hyväksymiseksi eikä riittäväksi lisäykseksi PD:n hyväksymiseksi, ottaen huomioon halkaisijoiden pienin summa.
|
Ensimmäisestä annoksesta tutkimushoitoa PD:n tai kuoleman jälkeen, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (19,8 kuukauteen asti)
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue paklitakselin, tukatinibin ja niiden aineenvaihduntatuotteiden viimeisen kvantifioitavissa olevan pitoisuuden (AUClast) aikaan
Aikaikkuna: Tukatinibi ja ONT-993 – sykli 1 päivä 8, sykli 2 päivä 1: ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen; Paklitakseli ja sen metaboliitit - sykli 1 päivät 1 ja 8, sykli 2 päivä 1: ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen (kunkin syklin pituus = 28 päivää)
|
AUClast raportoitiin tukatinibille, tukatinibin metaboliitille (ONT-993), paklitakselille ja paklitakselin metaboliiteille (6 alfa-hydroksi-paklitakseli, 3'-p-hydroksi-paklitakseli ja 6 alfa-3'-p-dihydroksi-paklitakseli).
|
Tukatinibi ja ONT-993 – sykli 1 päivä 8, sykli 2 päivä 1: ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen; Paklitakseli ja sen metaboliitit - sykli 1 päivät 1 ja 8, sykli 2 päivä 1: ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen (kunkin syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Tukatinibi ja ONT-993 – sykli 1 päivä 8, sykli 2 päivä 1: ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen (kunkin syklin pituus = 28 päivää)
|
Cmax raportoitiin tukatinibille ja tukatinibin metaboliitille ONT-993.
|
Tukatinibi ja ONT-993 – sykli 1 päivä 8, sykli 2 päivä 1: ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen (kunkin syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Aika suurimpaan havaittuun plasmapitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Tukatinibi ja ONT-993 – sykli 1 päivä 8, sykli 2 päivä 1: ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen (kunkin syklin pituus = 28 päivää)
|
Tmax ilmoitettiin tukatinibille ja tukatinibin metaboliitille ONT-993.
|
Tukatinibi ja ONT-993 – sykli 1 päivä 8, sykli 2 päivä 1: ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen (kunkin syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Alhainen pitoisuus (Ctrough)
Aikaikkuna: Tukatinibi ja ONT-993 – sykli 1 päivä 8, sykli 2 päivä 1: esiannos (kunkin syklin pituus = 28 päivää)
|
Ctrough laskettiin tukatinibille ja tukatinibin metaboliitille ONT-993.
|
Tukatinibi ja ONT-993 – sykli 1 päivä 8, sykli 2 päivä 1: esiannos (kunkin syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Aineenvaihduntasuhde AUClastin perusteella (MRAUClast)
Aikaikkuna: Paklitakseli ja sen metaboliitit - sykli 1 päivät 1 ja 8, sykli 2 päivä 1: ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen (kunkin syklin pituus = 28 päivää)
|
MRAUClast määriteltiin metaboliseksi suhteeksi, eli tietyn paklitakselin metaboliitin AUClastin suhteeksi paklitakselin AUClastiin.
MRAUClast 6-alfa-hydroksipaklitakselille, 3-p-hydroksi-paklitakselille ja 6-alfa-3-p-dihydroksi-paklitakselille raportoitiin tässä tulosmittauksessa.
|
Paklitakseli ja sen metaboliitit - sykli 1 päivät 1 ja 8, sykli 2 päivä 1: ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen (kunkin syklin pituus = 28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: JoAl Mayor, PharmD, BCOP, Seagen Inc.
- Opintojohtaja: Michelle Ubowski, PharmD, Seagen Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 22. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 31. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 5. elokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruokatorven sairaudet
- Karsinooma
- Ruokatorven kasvaimet
- Adenokarsinooma
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Trastutsumabi
- Tukatinibi
- Ramusirumabi
- Paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- SGNTUC-022
- C4251004 (Muu tunniste: Pfizer)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .