Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tucatinib, Trastuzumab, Ramucirumab och Paclitaxel Versus Paclitaxel och Ramucirumab vid tidigare behandlad HER2+ gastroesofageal cancer (MOUNTAINEER-02)

28 augusti 2023 uppdaterad av: Seagen Inc.

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, aktiv jämförande fas 2/3-studie av Tucatinib i kombination med trastuzumab, ramucirumab och paklitaxel hos försökspersoner med tidigare behandlade, lokalt avancerade, icke-opererade eller metastaserande HER2+ gastriskt eller gastroesofagealt korsning (Aden)

Denna studie görs för att se om tucatinib med trastuzumab, ramucirumab och paklitaxel fungerar bättre än ramucirumab och paklitaxel för att behandla HER2-positiv (HER2+) cancer i tarmen (mage eller gastroesofageal cancer). Denna studie kommer också att titta på vilka biverkningar som händer när deltagarna tar denna kombination av läkemedel. En biverkning är allt läkemedlet gör annat än att behandla cancer.

Studiebehandling kommer att ges i 28-dagarscykler.

I fas 2-delen av studien kommer deltagarna och deras läkare att veta vilka läkemedel som ges (öppen etikett). I fas 3-delen är studien "blindad". Detta innebär att deltagarna, deras läkare och studiesponsorn inte kommer att veta vilka läkemedel som ges.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Gosford, Australien, 2250
        • Central Coast Local Health District (Gosford and Wyong Hospitals)
      • Heidelberg, Australien, 63V6 63
        • Austin Health
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • Arizona Cancer Center / University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Cancer Centers of Colorado - Denver
      • Grand Junction, Colorado, Förenta staterna, 81501
        • SCL Health - St. Mary's Hospital & Medical Center
      • Lafayette, Colorado, Förenta staterna, 80026
        • SCL Health Good Samaritan Medical Center Cancer Centers of Colorado
      • Wheat Ridge, Colorado, Förenta staterna, 80033
        • Lutheran Medical Center - Cancer Centers of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Holden Comprehensive Cancer Center / University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40217
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55102
        • Minnesota Oncology Hematology P.A.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14203
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Förenta staterna, 97401
        • Oncology Associates of Oregon
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
        • University of Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology-Nashville/Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78217
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Förenta staterna, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program, London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Department of Oncology / McGill University Health Centre
  • Korea, Republiken av
      • Busan, Korea, Republiken av, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Daegu, Korea, Republiken av, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republiken av, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Suwon-si, Korea, Republiken av, 16499
        • Ajou University Hospital
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, W3 0ER
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad HER2+ gastrisk eller gastroesofageal junction adenocarcinoma (GEC)

  • HER2+ sjukdom dokumenterad sedan progression av den senaste linjen av systemisk terapi, enligt följande:

    • Fas 2 dosoptimeringssteg för paklitaxel:

      • HER2-amplifiering i en blodbaserad NGS-analys utförd på ett centralt laboratorium, eller
      • HER2 överuttryck/amplifiering immunhistokemi (IHC) och in situ hybridisering (ISH) (IHC3+ eller IHC2+/ISH+) analys av ett tumörvävnadsprov

    • Fas 2 dosexpansionsfas:

      • Kohort 2A: HER2-amplifiering i en blodbaserad NGS-analys utförd på ett centralt laboratorium
      • Kohort 2B: Ingen HER2-amplifiering genom blodbaserad NGS-analys, men HER2-överuttryck/amplifiering med IHC och ISH (IHC3+ eller IHC2+/ISH+) analys av ett tumörvävnadsprov
    • Fas 3: HER2-amplifiering i en blodbaserad NGS-analys utförd på ett centralt laboratorium
  • Historik om tidigare behandling med en HER2-riktad antikropp
  • Progressiv sjukdom under eller efter förstahandsbehandling för lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad GEC
  • Fas 2: Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1
  • Fas 3: Mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader, enligt utredarens uppfattning

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner med skivepitelceller eller odifferentierad GEC
  • Efter att ha fått mer än 1 rad tidigare systemisk behandling för lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad sjukdom
  • Efter att ha fått taxaner ≤12 månader före inskrivningen, tidigare behandling med ramucirumab, eller tidigare behandling med tucatinib, lapatinib, neratinib, afatinib eller någon annan undersöknings anti-HER2 och/eller anti-EGFR tyrosinkinashämmare, eller med T-DM1, T-Dxd, eller något annat HER2-riktat antikroppsläkemedelskonjugat
  • Enbart fas 2-dosoptimeringsstadiet för paklitaxel: historia av tidigare partiell eller total gastrectomy
  • Kan inte svälja piller

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 2 Arm
Tucatinib + trastuzumab + ramucirumab + paklitaxel
Läkemedel: tucatinib
300 mg ges två gånger dagligen oralt
Andra namn:
  • TUKYSA, ONT-380, ARRY-380
Läkemedel: trastuzumab
6 mg/kg laddningsdos kommer att administreras intravenöst (IV; i venen) på cykel 1 dag 1, följt av 4 mg/kg IV på cykel 1 dag 15 och sedan dag 1 och 15 i varje cykel därefter
Läkemedel: ramucirumab
8 mg/kg kommer att administreras IV på dag 1 och 15 i varje cykel
Andra namn:
  • CYRAMZA
Läkemedel: paklitaxel
60 eller 80 mg/m^2 IV på dag 1, 8 och 15 i varje cykel
Experimentell: Arm 3A
Tucatinib + trastuzumab + ramucirumab + paklitaxel
Läkemedel: tucatinib
300 mg ges två gånger dagligen oralt
Andra namn:
  • TUKYSA, ONT-380, ARRY-380
Läkemedel: trastuzumab
6 mg/kg laddningsdos kommer att administreras intravenöst (IV; i venen) på cykel 1 dag 1, följt av 4 mg/kg IV på cykel 1 dag 15 och sedan dag 1 och 15 i varje cykel därefter
Läkemedel: ramucirumab
8 mg/kg kommer att administreras IV på dag 1 och 15 i varje cykel
Andra namn:
  • CYRAMZA
Läkemedel: paklitaxel
60 eller 80 mg/m^2 IV på dag 1, 8 och 15 i varje cykel
Aktiv komparator: Arm 3B
Ramucirumab + paklitaxel + tucatinib placebo + trastuzumab placebo
Läkemedel: ramucirumab
8 mg/kg kommer att administreras IV på dag 1 och 15 i varje cykel
Andra namn:
  • CYRAMZA
Läkemedel: paklitaxel
60 eller 80 mg/m^2 IV på dag 1, 8 och 15 i varje cykel
Övrig: tucatinib placebo
Ges två gånger dagligen oralt
Övrig: trastuzumab placebo
IV på dag 1 och 15 i varje cykel
Experimentell: Arm 3C
Tucatinib + ramucirumab + paklitaxel + trastuzumab placebo
Läkemedel: tucatinib
300 mg ges två gånger dagligen oralt
Andra namn:
  • TUKYSA, ONT-380, ARRY-380
Läkemedel: ramucirumab
8 mg/kg kommer att administreras IV på dag 1 och 15 i varje cykel
Andra namn:
  • CYRAMZA
Läkemedel: paklitaxel
60 eller 80 mg/m^2 IV på dag 1, 8 och 15 i varje cykel
Övrig: trastuzumab placebo
IV på dag 1 och 15 i varje cykel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS) (endast fas 3)
Tidsram: 60 månader
OS definieras som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak
60 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1 enligt utredarens bedömning (endast fas 3)
Tidsram: 36 månader
PFS definieras som tiden från randomisering till datum för sjukdomsprogression eller död av någon orsak
36 månader
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) (endast fas 2)
Tidsram: Under den första behandlingscykeln; upp till en månad
Under den första behandlingscykeln; upp till en månad
Incidens av biverkningar (AE) (endast fas 2)
Tidsram: 18 månader
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk försöksperson som administrerat ett läkemedel och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
18 månader
Förekomst av laboratorieavvikelser (endast fas 2)
Tidsram: 18 månader
Ska sammanfattas med beskrivande statistik.
18 månader
Förekomst av dosändringar (endast fas 2)
Tidsram: 18 månader
18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bekräftad objektiv svarsfrekvens (ORR) per RECIST version 1.1 enligt utredarens bedömning (fas 2 och 3)
Tidsram: 36 månader
ORR definieras som andelen försökspersoner med bästa totala respons av CR eller PR
36 månader
ORR per RECIST version 1.1 enligt utredarens bedömning (fas 2 och 3)
Tidsram: 36 månader
ORR definieras som andelen försökspersoner med bästa totala respons av CR eller PR
36 månader
Svarstid (DOR) per RECIST version 1.1 enligt utredarens bedömning (fas 2 och 3)
Tidsram: 36 månader
DOR definieras som tiden från den första dokumentationen av objektivt svar av CR eller PR till den första dokumentationen av sjukdomsprogression eller död av någon orsak
36 månader
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) per RECIST version 1.1 enligt utredarens bedömning (fas 2 och 3)
Tidsram: 36 månader
DCR definieras som personer med CR, PR eller stabil sjukdom (SD eller icke-CR/icke-progressiv sjukdom)
36 månader
PFS per RECIST v1.1 enligt blinded independent central review (BICR) bedömning (endast fas 3)
Tidsram: 36 månader
PFS definieras som tiden från randomisering till datum för sjukdomsprogression eller död av någon orsak
36 månader
Bekräftad ORR per RECIST version 1.1 enligt BICR-bedömning (endast fas 3)
Tidsram: 36 månader
ORR definieras som andelen försökspersoner med bästa totala respons av CR eller PR
36 månader
ORR per RECIST version 1.1 enligt BICR-bedömning (endast fas 3)
Tidsram: 36 månader
ORR definieras som andelen försökspersoner med bästa totala respons av CR eller PR
36 månader
DOR per RECIST version 1.1 enligt BICR-bedömning (endast fas 3)
Tidsram: 36 månader
DOR definieras som tiden från den första dokumentationen av objektivt svar av CR eller PR till den första dokumentationen av sjukdomsprogression eller död av någon orsak
36 månader
DCR per RECIST version 1.1 enligt BICR-bedömning (endast fas 3)
Tidsram: 36 månader
DCR definieras som personer med CR, PR eller stabil sjukdom (SD eller icke-CR/icke-progressiv sjukdom)
36 månader
Förekomst av biverkningar (endast fas 3)
Tidsram: 36 månader
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk försöksperson som administrerat ett läkemedel och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
36 månader
Förekomst av laboratorieavvikelser (endast fas 3)
Tidsram: 36 månader
Ska sammanfattas med beskrivande statistik.
36 månader
Förekomst av dosändringar (endast fas 3)
Tidsram: 36 månader
36 månader
PFS per RECIST version 1.1 enligt utredarens bedömning (endast fas 2)
Tidsram: 18 månader
PFS definieras som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak
18 månader
Area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC) till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUClast) av tucatinib (endast fas 2)
Tidsram: 1 månad
Farmakokinetisk (PK) parameter
1 månad
AUC till AUClast för paklitaxel (endast fas 2)
Tidsram: 1 månad
PK-parameter
1 månad
Maximal observerad koncentration (Cmax) av tucatinib (endast fas 2)
Tidsram: 1 månad
PK-parameter
1 månad
Cmax för paklitaxel (endast fas 2)
Tidsram: 1 månad
PK-parameter
1 månad
Tid för Cmax (Tmax) för tucatinib (endast fas 2)
Tidsram: 1 månad
PK-parameter
1 månad
Tmax för paklitaxel (endast fas 2)
Tidsram: 1 månad
PK-parameter
1 månad
Dalkoncentration (Ctrough) av tucatinib (endast fas 2)
Tidsram: 18 månader
PK-parameter
18 månader
Genomsnitt av paklitaxel (endast fas 2)
Tidsram: 18 månader
PK-parameter
18 månader
Metaboliskt förhållande av tucatinib baserat på AUC (MRAUC) (endast fas 2)
Tidsram: 1 månad
PK-parameter
1 månad
MRAUC av paklitaxel (endast fas 2)
Tidsram: 1 månad
PK-parameter
1 månad
Tid till försämring av GEC-symtom som bedömts av European Organisation for Research and Treatment eller Cancer (EORTC) frågeformulär för livskvalitet (QLQ)-C30 och EORTC QLQ-OG25.
Tidsram: 36 månader
EORTC-enkäterna mäter aspekter av hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL). Tid till försämring kommer att bedömas i specifika förspecificerade enskilda objekt från antingen EORTC QLQ-C30 eller EORTC QLQ OG25 och försämring definieras som en 10-punkts ökning från baslinjen i symtomskalorna och en 10-punkts minskning från baslinjen för totalt sett HRQoL.
36 månader
Förändring från baslinjen i hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL)
Tidsram: 36 månader
36 månader
Utility index-värden som bedöms av EQ-5D-5L
Tidsram: 36 månader
EQ-5D-5L frågeformuläret används som ett preferensbaserat mått på HRQoL-resultat. Data kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Seagen Inc.

Utredare

  • Studierektor: JoAl Mayor, PharmD, BCOP, Seagen Inc.
  • Studierektor: Michelle Ubowski, PharmD, Seagen Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 mars 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

31 maj 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 juli 2020

Första postat (Faktisk)

5 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SGNTUC-022

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Gastriskt adenokarcinom

Kliniska prövningar på tucatinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera