Tucatinib, Trastuzumab, Ramucirumab och Paclitaxel Versus Paclitaxel och Ramucirumab vid tidigare behandlad HER2+ gastroesofageal cancer (MOUNTAINEER-02)
30 december 2024 uppdaterad av: Seagen Inc.
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, aktiv jämförande fas 2/3-studie av Tucatinib i kombination med trastuzumab, ramucirumab och paklitaxel hos försökspersoner med tidigare behandlade, lokalt avancerade, icke-opererade eller metastaserande HER2+ gastriskt eller gastroesofagealt korsning (Aden)
Denna studie görs för att se om tucatinib med trastuzumab, ramucirumab och paklitaxel fungerar bättre än ramucirumab och paklitaxel för att behandla HER2-positiv (HER2+) cancer i tarmen (mage eller gastroesofageal cancer). Denna studie kommer också att titta på vilka biverkningar som händer när deltagarna tar denna kombination av läkemedel. En biverkning är allt läkemedlet gör annat än att behandla cancer.
Studiebehandling kommer att ges i 28-dagarscykler.
I fas 2-delen av studien kommer deltagarna och deras läkare att veta vilka läkemedel som ges (öppen etikett). I fas 3-delen är studien "blindad". Detta innebär att deltagarna, deras läkare och studiesponsorn inte kommer att veta vilka läkemedel som ges.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
17
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Gosford, Australien, 2250
- Central Coast Local Health District (Gosford and Wyong Hospitals)
-
Heidelberg, Australien, 63V6 63
- Austin Health
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
- Arizona Cancer Center / University of Arizona
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- UCLA Medical Center / David Geffen School of Medicine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Cancer Centers of Colorado - Denver
-
Grand Junction, Colorado, Förenta staterna, 81501
- SCL Health - St. Mary's Hospital & Medical Center
-
Lafayette, Colorado, Förenta staterna, 80026
- SCL Health Good Samaritan Medical Center Cancer Centers of Colorado
-
Wheat Ridge, Colorado, Förenta staterna, 80033
- Lutheran Medical Center - Cancer Centers of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- Holden Comprehensive Cancer Center / University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40217
- Norton Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55102
- Minnesota Oncology Hematology P.A.
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14203
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Förenta staterna, 97401
- Oncology Associates of Oregon
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania / Perelman Center for Advanced Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
- University of Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tennessee Oncology-Nashville/Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78217
- Texas Oncology - San Antonio Medical Center
-
Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Förenta staterna, 98684
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Regional Cancer Program, London Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Department of Oncology / McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republiken av, 49201
- Dong-A University Hospital
-
Daegu, Korea, Republiken av, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
-
Seongnam-si, Korea, Republiken av, 13605
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
-
Suwon-si, Korea, Republiken av, 16499
- Ajou University Hospital
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, W3 0ER
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad HER2+ gastrisk eller gastroesofageal junction adenocarcinoma (GEC)
HER2+ sjukdom dokumenterad sedan progression av den senaste linjen av systemisk terapi, enligt följande:
Fas 2 dosoptimeringssteg för paklitaxel:
- HER2-amplifiering i en blodbaserad NGS-analys utförd på ett centralt laboratorium, eller
- HER2 överuttryck/amplifiering immunhistokemi (IHC) och in situ hybridisering (ISH) (IHC3+ eller IHC2+/ISH+) analys av ett tumörvävnadsprov
Fas 2 dosexpansionsfas:
- Kohort 2A: HER2-amplifiering i en blodbaserad NGS-analys utförd på ett centralt laboratorium
- Kohort 2B: Ingen HER2-amplifiering genom blodbaserad NGS-analys, men HER2-överuttryck/amplifiering med IHC och ISH (IHC3+ eller IHC2+/ISH+) analys av ett tumörvävnadsprov
- Fas 3: HER2-amplifiering i en blodbaserad NGS-analys utförd på ett centralt laboratorium
- Historik om tidigare behandling med en HER2-riktad antikropp
- Progressiv sjukdom under eller efter förstahandsbehandling för lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad GEC
- Fas 2: Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1
- Fas 3: Mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1
- Förväntad livslängd på minst 3 månader, enligt utredarens uppfattning
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner med skivepitelceller eller odifferentierad GEC
- Efter att ha fått mer än 1 rad tidigare systemisk behandling för lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad sjukdom
- Efter att ha fått taxaner ≤12 månader före inskrivningen, tidigare behandling med ramucirumab, eller tidigare behandling med tucatinib, lapatinib, neratinib, afatinib eller någon annan undersöknings anti-HER2 och/eller anti-EGFR tyrosinkinashämmare, eller med T-DM1, T-Dxd, eller något annat HER2-riktat antikroppsläkemedelskonjugat
- Enbart fas 2-dosoptimeringsstadiet för paklitaxel: historia av tidigare partiell eller total gastrectomy
- Kan inte svälja piller
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 2 Arm
Tucatinib + trastuzumab + ramucirumab + paklitaxel
|
300 mg ges två gånger dagligen oralt
Andra namn:
6 mg/kg laddningsdos kommer att administreras intravenöst (IV; i venen) på cykel 1 dag 1, följt av 4 mg/kg IV på cykel 1 dag 15 och sedan dag 1 och 15 i varje cykel därefter
8 mg/kg kommer att administreras IV på dag 1 och 15 i varje cykel
Andra namn:
60 eller 80 mg/m^2 IV på dag 1, 8 och 15 i varje cykel
|
|
Experimentell: Arm 3A
Tucatinib + trastuzumab + ramucirumab + paklitaxel
|
300 mg ges två gånger dagligen oralt
Andra namn:
6 mg/kg laddningsdos kommer att administreras intravenöst (IV; i venen) på cykel 1 dag 1, följt av 4 mg/kg IV på cykel 1 dag 15 och sedan dag 1 och 15 i varje cykel därefter
8 mg/kg kommer att administreras IV på dag 1 och 15 i varje cykel
Andra namn:
60 eller 80 mg/m^2 IV på dag 1, 8 och 15 i varje cykel
|
|
Aktiv komparator: Arm 3B
Ramucirumab + paklitaxel + tucatinib placebo + trastuzumab placebo
|
8 mg/kg kommer att administreras IV på dag 1 och 15 i varje cykel
Andra namn:
60 eller 80 mg/m^2 IV på dag 1, 8 och 15 i varje cykel
Ges två gånger dagligen oralt
IV på dag 1 och 15 i varje cykel
|
|
Experimentell: Arm 3C
Tucatinib + ramucirumab + paklitaxel + trastuzumab placebo
|
300 mg ges två gånger dagligen oralt
Andra namn:
8 mg/kg kommer att administreras IV på dag 1 och 15 i varje cykel
Andra namn:
60 eller 80 mg/m^2 IV på dag 1, 8 och 15 i varje cykel
IV på dag 1 och 15 i varje cykel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) under den första behandlingscykeln
Tidsram: Cykel 1 (28 dagar)
|
DLT var biverkningar (AE), laboratorieavvikelser eller behandlingsmodifieringar som inträffade under den första behandlingscykeln i fas 2 dosoptimeringsstadiet för paklitaxel som var relaterade till paklitaxel, tucatinib eller kombinationen av tucatinib, trastuzumab, ramucirumab och paklitaxel och som uppfyllde något av de angivna kriterierna i studieprotokollet.
Förhållandet mellan biverkningar och studier av läkemedel fastställdes av utredaren.
Biverkningar som endast tillskrevs trastuzumab och/eller ramucirumab, men inte tucatinib eller paklitaxel, betraktades inte som DLT.
|
Cykel 1 (28 dagar)
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen (dag 1) upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (maximal behandlingstid = 19,8 månader, maximal uppföljningstid upp till 20,8 månader)
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller klinisk prövningsdeltagare som administrerade ett läkemedel och som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med denna behandling.
Biverkningar definierades som behandlingsuppkomna om de nyligen inträffade eller förvärrades efter studiebehandling.
En TEAE definierades som en nyligen inträffad eller försämrad biverkning efter den första dosen av studiebehandlingen (tucatinib, trastuzumab, ramucirumab eller paklitaxel) och upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (tucatinib, trastuzumab, ramucirumab eller paklitaxel, beroende på vilket som kom senare).
|
Från den första dosen av studiebehandlingen (dag 1) upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (maximal behandlingstid = 19,8 månader, maximal uppföljningstid upp till 20,8 månader)
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkommande laboratorieavvikelser
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen (dag 1) upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (maximal behandlingstid = 19,8 månader, maximal uppföljningstid upp till 20,8 månader)
|
Behandlingsuppkomna laboratorieavvikelser definierades som avvikelser som är nya eller förvärrade vid eller efter att ha fått den första dosen av studiebehandlingen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
Laboratorieavvikelser inkluderade: 1) Blodkemi: ökat alaninaminotransferas, minskat albumin, ökat alkaliskt fosfatas, ökat aspartataminotransferas, minskat kalcium korrigerat för albumin, ökat kalcium korrigerat för albumin, ökat kreatinin, uppskattad glomerulär filtrationshastighet minskad, glukosdehydrogenasetat minskat, laktat. ökat, minskat magnesium, ökat magnesium, minskat kalium, kalium ökade, natrium minskade, natrium ökade och total bilirubin ökade; 2) Hematologiskt: hemoglobin minskade, leukocyter minskade, lymfocyter minskade, neutrofiler minskade och blodplättar minskade.
|
Från den första dosen av studiebehandlingen (dag 1) upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (maximal behandlingstid = 19,8 månader, maximal uppföljningstid upp till 20,8 månader)
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta vitala tecken
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen (dag 1) upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (maximal behandlingstid = 19,8 månader, maximal uppföljningstid upp till 20,8 månader)
|
Vitalteckenundersökningar inkluderade systoliskt blodtryck (SBP), diastoliskt blodtryck (DBP), hjärtfrekvens.
Kriterier: SBP större än eller lika med (>=) 120 millimeter kvicksilver (mm Hg) eller DBP >= 80 mm Hg; SBP >= 140 mm Hg eller DBP >= 90 mm Hg; SBP >= 160 mm Hg eller DBP >= 100 mm Hg), hjärtfrekvens högre än (>) 100 slag per minut (min).
Klinisk signifikans för abnormiteter av vitala tecken bedömdes av utredaren.
I detta resultatmått rapporteras antalet deltagare med minst 1 kliniskt signifikant avvikelse i något vitala tecken.
|
Från den första dosen av studiebehandlingen (dag 1) upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (maximal behandlingstid = 19,8 månader, maximal uppföljningstid upp till 20,8 månader)
|
|
Maximal procentuell förändring från baslinjen i vikt
Tidsram: Från baslinje (dag 1) upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (maximal behandlingstid = 19,8 månader, maximal uppföljningstid upp till 20,8 månader)
|
Maximal procentuell minskning från baslinjen i vikt rapporteras i detta utfallsmått.
|
Från baslinje (dag 1) upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (maximal behandlingstid = 19,8 månader, maximal uppföljningstid upp till 20,8 månader)
|
|
Antal deltagare med valfri dosändring
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen (dag 1) till den sista dosen av studiebehandlingen (maximal behandlingstid upp till 19,8 månader)
|
Dosändring inkluderade dosuppehåll, dosreduktion, dosfel och oplanerade dosjusteringar.
Antal deltagare med någon dosbehandlingsmodifiering för paklitaxel, ramucirumab, trastuzumab och tucatinib rapporteras i detta utfallsmått.
|
Från den första dosen av studiebehandlingen (dag 1) till den sista dosen av studiebehandlingen (maximal behandlingstid upp till 19,8 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) Per Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST) Version (v) 1.1 Av utredarens bedömning
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till den första dokumenterade CR eller PR på eller före den första dokumenterade PD eller nya anticancerterapier eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till 19,8 månader)
|
ORR definierades som andelen deltagare med bästa totala svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt RECIST v 1.1 av utredarens bedömning.
Enligt RECIST v1.1 definierades CR som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörer.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kort axel till mindre än (<) 10 millimeter (mm).
PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Enligt RECIST v1.1 definierades sjukdomsprogression (PD) som något av följande: minst en 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador (med den minsta summan i studien som referens) med en absolut ökning på kl. minst 5 mm, otvetydig progression av befintliga icke-målskador, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
|
Från den första dosen av studiebehandlingen till den första dokumenterade CR eller PR på eller före den första dokumenterade PD eller nya anticancerterapier eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till 19,8 månader)
|
|
Bekräftad ORR per RECIST v1.1 av utredares bedömning
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen tills den första dokumenterade bekräftade CR eller PR eller före den första dokumenterade PD eller nya anticancerterapier eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till 19,8 månader)
|
Bekräftad ORR definierades som andelen deltagare med bästa totala svar av bekräftad CR eller PR enligt RECIST v1.1 av utredarens bedömning.
För att ett svar ska bekräftas måste det efterföljande svaret vara minst 4 veckor efter det första svaret.
Enligt RECIST v1.1 definierades CR som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörer.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till < 10 mm.
PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Enligt RECIST v1.1 definierades sjukdomsprogression (PD) som något av följande: minst en 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador (med den minsta summan i studien som referens) med en absolut ökning på kl. minst 5 mm, otvetydig progression av befintliga icke-målskador, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
|
Från den första dosen av studiebehandlingen tills den första dokumenterade bekräftade CR eller PR eller före den första dokumenterade PD eller nya anticancerterapier eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till 19,8 månader)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST v1.1 av utredares bedömning
Tidsram: Från datumet för den första dosen till den första dokumentationen av PD eller döds- eller censurdatum, beroende på vilket som inträffade först (upp till 19,8 månader)
|
PFS definierades som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för dokumenterad PD eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först enligt RECIST version 1.1 enligt utredarens bedömning.
Enligt RECIST v1.1 definierades sjukdomsprogression (PD) som något av följande: minst 20 % ökning av summan av diametrar (SOD) av målskador (med den minsta summan i studien som referens) med en absolut ökning med minst 5 mm, otvetydig progression av befintliga icke-målskador, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
Deltagare utan dokumentation av PD eller död vid analystillfället censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen.
Kaplan-Meier metod användes för utvärdering.
|
Från datumet för den första dosen till den första dokumentationen av PD eller döds- eller censurdatum, beroende på vilket som inträffade först (upp till 19,8 månader)
|
|
Duration of Response (DOR) Per RECIST v1.1 Genom utredares bedömning
Tidsram: Från den första dokumenterade CR eller PR till den första dokumentationen av PD eller döds- eller censurdatum, beroende på vilket som inträffade först (upp till 19,8 månader)
|
DOR: tid från första dokumentation av objektivt svar av CR eller PR till första dokumentation av PD eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först enligt RECIST v1.1 av utredarens bedömning.
Enligt RECIST v1.1, CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörer.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR: minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrar som referens.
PD definierades som något av följande: minst en 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador (med den minsta summan i studien som referens) med en absolut ökning på minst 5 mm, otvetydig progression av befintliga icke-målskador, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
Deltagare utan dokumentation av PD eller död vid analystillfället censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen.
Kaplan-Meier metod användes för utvärdering.
|
Från den första dokumenterade CR eller PR till den första dokumentationen av PD eller döds- eller censurdatum, beroende på vilket som inträffade först (upp till 19,8 månader)
|
|
Disease Control Rate (DCR) Per RECIST v1.1 Genom utredares bedömning
Tidsram: Från den första dosstudiebehandlingen till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till 19,8 månader)
|
DCR definierades som andelen deltagare med CR, PR eller stabil sjukdom (SD eller icke-CR/icke-progressiv sjukdom) enligt RECIST v1.1 av utredarens bedömning.
Enligt RECIST v1.1 definierades CR som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörer.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till < 10 mm.
PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
PD definierades som en av följande: minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador (med den minsta summan i studien som referens) med en absolut ökning på minst 5 mm, otvetydig progression av befintliga icke-målskador, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med den minsta summan av diametrar som referens.
|
Från den första dosstudiebehandlingen till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till 19,8 månader)
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan till tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUClast) av paklitaxel, tucatinib och deras metaboliter
Tidsram: Tucatinib och ONT-993- Cykel 1 Dag 8, Cykel 2 Dag 1: Före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos; Paklitaxel och dess metaboliter - Cykel 1 Dag 1 och 8, Cykel 2 Dag 1: Före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos (varje cykellängd = 28 dagar)
|
AUClast rapporterades för metaboliter av tucatinib, tucatinib (ONT-993), paklitaxel och paklitaxel (6 alfa-hydroxi-paklitaxel, 3'-p-hydroxi-paklitaxel och 6 alfa-3'-p-dihydroxi-paklitaxel).
|
Tucatinib och ONT-993- Cykel 1 Dag 8, Cykel 2 Dag 1: Före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos; Paklitaxel och dess metaboliter - Cykel 1 Dag 1 och 8, Cykel 2 Dag 1: Före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos (varje cykellängd = 28 dagar)
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Tucatinib och ONT-993- Cykel 1 Dag 8, Cykel 2 Dag 1: Före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos (varje cykellängd=28 dagar)
|
Cmax rapporterades för tucatinib och tucatinib metaboliten ONT-993.
|
Tucatinib och ONT-993- Cykel 1 Dag 8, Cykel 2 Dag 1: Före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos (varje cykellängd=28 dagar)
|
|
Tid till maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Tucatinib och ONT-993- Cykel 1 Dag 8, Cykel 2 Dag 1: Före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos (varje cykellängd=28 dagar)
|
Tmax rapporterades för tucatinib och tucatinib metaboliten ONT-993.
|
Tucatinib och ONT-993- Cykel 1 Dag 8, Cykel 2 Dag 1: Före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos (varje cykellängd=28 dagar)
|
|
Trough Concentration (Ctrough)
Tidsram: Tucatinib och ONT-993- Cykel 1 Dag 8, Cykel 2 Dag 1: Fördos (varje cykellängd=28 dagar)
|
Ctrough beräknades för tucatinib och tucatinib metaboliten ONT-993.
|
Tucatinib och ONT-993- Cykel 1 Dag 8, Cykel 2 Dag 1: Fördos (varje cykellängd=28 dagar)
|
|
Metabolitförhållande baserat på AUClast (MRAUClast)
Tidsram: Paklitaxel och dess metaboliter - Cykel 1 Dag 1 och 8, Cykel 2 Dag 1: Före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos (varje cykellängd = 28 dagar)
|
MRAUClast definierades som metaboliskt förhållande, det vill säga förhållandet mellan AUClast för en given paklitaxelmetabolit och AUClast för paklitaxel.
MRAUClast för 6 alfa-hydroxipaklitaxel, 3-p-hydroxi-paclitaxel och 6 alfa-3-p-dihydroxi-paklitaxel rapporterades i detta utfallsmått.
|
Paklitaxel och dess metaboliter - Cykel 1 Dag 1 och 8, Cykel 2 Dag 1: Före dos, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos (varje cykellängd = 28 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: JoAl Mayor, PharmD, BCOP, Seagen Inc.
- Studierektor: Michelle Ubowski, PharmD, Seagen Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 mars 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
17 april 2024
Avslutad studie (Faktisk)
17 april 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 juli 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 juli 2020
Första postat (Faktisk)
5 augusti 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 december 2024
Senast verifierad
1 december 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Neoplasmer i huvud och hals
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Esofagussjukdomar
- Carcinom
- Esofagusneoplasmer
- Adenocarcinom
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Antineoplastiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Trastuzumab
- Tucatinib
- Ramucirumab
- Paklitaxel
Andra studie-ID-nummer
- SGNTUC-022
- C4251004 (Annan identifierare: Pfizer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .